Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展

T细胞诱导的特异性免疫应答是机体血液淋巴细胞特异性免疫应答的重要组成部分,Th17细胞作为第3类因子可区分于体液中其他辅助T细胞.基于此,论述了Th17细胞系在对抗胞外寄生和胞内寄生细菌以及真菌感染中的作用.一系列研究表明,Th17细胞系能够紧密联系固有免疫和特异性免疫,使机体产生强烈的感染炎症反应.Th17细胞系既能...     

体液免疫中IL-2/IL-2R整合CD4+T细胞信号形成Tfh

总结了参与Th细胞各种亚型分化的主要信号途径,并对IL-2/IL-2R信号影响Th亚型分化的分子机制进行了深入探讨.IL-2/IL-2R信号可能作为一种调节分子可以整合CD4+T细胞在免疫应答中的多种信号,从而将T细胞打造成一种更为成熟的形式,然后迁移至B淋巴滤泡和生发中心处辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞.据此,推测这种成熟形式的Th就是Tfh,并提出了Tfh细胞产生及功能发挥的新模型,以正确认识Tfh在体液免疫中的关键作用.     

具时滞和细胞免疫的HIV-1模型稳定性分析

研究一类具时滞和两种细胞免疫(CTLp细胞和效应T细胞)的HIV-1病毒感染模型,讨论了无病平衡点E0和无免疫平衡点E1的局部稳定性,并证明了:1)当基本再生数R_01时,E_0是全局渐近稳定的;2)当1R_1R_0时,时滞改变了免疫应答平衡点(正平衡点)E_2的稳定性,并引起Hopf分支.     

乙肝病毒核酸疫苗诱导小鼠细胞免疫应答的研究

研究利用核酸疫苗诱生乙型肝炎病毒 (HBV)表面抗原 (S)细胞免疫应答的作用 .免疫前于BALB/C小鼠股四头肌注射 75 %盐酸布比卡因 ,三天后同样部位注射包含HBsAg基因片段的重组质粒pcDNAHBs .采用3H -TdR掺入法测定免疫小鼠脾细胞增殖能力 ;XTT法测定其脾细胞分泌IL 2活性 .结果表明注射乙肝核酸疫苗可以使小鼠脾细胞增殖 ,小鼠脾细胞分泌上清中可检测到IL - 2活性     

白细胞介素—4的研究进展

IL_4是由活化的辅助性T细胞和肥大细胞产生的一种具有多种反应性免疫调控因子,且具有显著的抗肿瘤效应,其产生细胞,在人类和小鼠T细胞中似乎只育CD_~ 4细胞亚群。按其活化后分泌因子的不同可将小鼠分为T_(H1)和T_(H2)两个亚群,IL_4是由T_(H2)细胞分泌的。在人类T细胞克隆中尚未发现此类亚群,但有证据表明外周T淋巴细胞中经植物血凝素及抗CD_3单克隆抗体刺激后能产生白细胞介素—4的细胞仅限于辅助—诱导型亚群(CD_~ 4/CD_45R)IL_4编码基因     

ITAM两步磷酸化基础上的TCR识别模型

将T细胞受体(TCR)的活性与免疫酪氨酸受体激活基序(ITAM)活性联系起来，深入考虑了TCR与其配体的亲和力和离解率．结果表明抗原多肽上信号氨基酸部分的细小差别，将有效地引起截然不同的T细胞应答反应．发生在T细胞应答早期信号事件中的TCR与其配体的亲和力和离解率参与决定了最终的T细胞应答结果．     

各型HBV感染中白介素-12、白介素-4的测定及意义

目的:以IL-12、IL-4探讨Th1、Th2应答模式在各型HBV感染免疫发病机理中的作用。方法:采用ELISA法检测各型HBV感染患者血清IL-4、IL-12水平。结果:急性肝炎IL-12、IL-4、IL-12/IL-4明显升高(P<0 05);无症状HBV携带者IL-12无明显改变(P>0 05),而IL-4明显升高(P<0 05),IL-12/IL-4明显降低(P<0 05);而在慢性肝炎、慢重肝、肝硬化、肝癌各组中IL-4呈现上升,IL-12、IL-12/IL-4呈现下降,并且随各组病情加重以及肝硬化、肝癌发生,IL-12呈递减趋势,IL-4、IL-12/IL-4呈递增趋势。结论:伴有Th1应答下调的Th2优势应答模式是慢性HBV感染以致肝硬化、肝癌发生的重要原因;计算IL-12/IL-4是推断Th1/Th2比势和优势应答模式的一种方法,可作为观察HBV感染的Th应答模式指标。     

太极拳锻炼对免疫平衡影响及其机制研究进展

通过整理与分析国内外文献,分析了太极拳锻炼影响CD4+/CD8+细胞平衡与T1/T2平衡的作用与机制.研究认为,太极拳锻炼可引起CD4+细胞数量与CD4+/CD8+细胞比值升高,该变化可能与MDC数量的增高促进了Th细胞的分化过程有关;太极拳锻炼可提升Th1细胞数量与Th1/Th2细胞比例以及Ⅰ型细胞因子IFN-γ,IL-2含量与IFN-γ/IL-4比值,诱发T1/T2平衡向T1方向漂移.该变化的机制可能是Treg数量的增高抑制了Th细胞的分化过程,从而降低了IL-4对Th1细胞分化的交互抑制作用.     

不同血糖水平的冠心病患者外周血中Th1、Th2细胞比例变化分析

目的 探讨不同血糖水平的冠心病患者外周血中1型辅助性T细胞(Th1)、2型辅助性T细胞(Th2)的细胞比例变化.方法 选取冠心病患者86例，根据血糖检测结果分为冠心病血糖正常组34例，冠心病合并糖耐量异常组20例，冠心病合并糖尿病组32例；另收集同期健康志愿者25名为健康对照组.采集空腹外周静脉血，检测空腹血糖、糖化血红蛋白、γ干扰素、白细胞介素4、白细胞介素5、白细胞介素10水平.分离外周血单个核细胞，流式细胞仪检测Th1、Th2细胞比例.分离并培养人脐静脉内皮细胞，并使用免疫磁珠清除外周血单个核细胞中CD4⁺T细胞，进行人脐静脉内皮细胞毒性试验.出院后对冠心病患者进行1 a的随访，记录主要不良心血管事件发生情况.结果 冠心病合并糖尿病组患者空腹血糖、糖化血红蛋白水平明显高于健康对照组、冠心病血糖正常组、冠心病合并糖耐量异常组(P<0.05).冠心病合并糖尿病组Th1细胞比例明显高于冠心病合并糖耐量异常组、冠心病血糖正常组、健康对照组，Th2细胞比例明显低于冠心病合并糖耐量异常组、冠心病血糖正常组、健康对照组(P<0.05).冠心病合并糖尿病组γ干扰...     

小鼠结核分枝杆菌感染模型用于评价重组HBHA疫苗免疫效果的实验研究

目的通过复制小鼠结核病模型评价重组HBHA疫苗的免疫效果。方法将重组肝素结合血凝素(HBHA)疫苗接种BALB/c小鼠,观察其诱导的细胞免疫应答水平,并以MTB H37Rv毒株攻击免疫小鼠,研究重组疫苗诱导的保护力。结果重组HBHA免疫BALB/c小鼠后可诱发细胞毒作用,将体内MTB裂解。重组疫苗不仅能刺激CD4+T,CD8+T增殖、活化,还可诱导脾细胞分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子。H37Rv毒株攻击后,被免疫小鼠的组织病理学症状减轻。结论本研究通过检测小鼠体内细胞免疫应答和肺脏组织病理学改变等指标,客观的反映了重组疫苗免疫小鼠结核模型的保护效果。     

MAIT细胞在肝炎发生发展中的作用研究进展

黏膜相关恒定T(MAIT)细胞是一种非传统的固有免疫样T细胞,其激活方式不同于传统T细胞,其TCR主要识别主要组织相容性复合物相关蛋白1(MR1)提呈的抗原,其激活也可通过识别腺病毒载体及IL-12、IL-18等细胞因子完成。活化后的MAIT细胞可释放多种细胞因子,直接或间接参与机体免疫应答。MAIT细胞主要分布于黏膜组织和肝脏中,在肝脏中占T细胞的比例可高达50%。MAIT细胞在治疗肝脏疾病过程中发挥着重要作用。肝炎是许多肝脏疾病的早期诱导因素,早期的肝炎得不到及时治疗就会发展为慢性肝炎甚至肝癌。就MAIT细胞应对肝炎所发挥的免疫作用展开综述。     

Th17细胞与银屑病的关系的研究进展

Th17细胞是近年来发现的一种不同于Th1、Th2细胞的CD4+效应性T细胞亚群,以分泌IL-17、IL-22等细胞因子为特点,与自身免疫疾病、肿瘤及感染性疾病的发生机制紧密相关。本文就Th17细胞及其相关细胞因子在银屑病的发病机制及治疗中起的作用作一综述,期望可以增加对银屑病发生机制的认识,并为其提供新的治疗策略。     

种植性胃肿瘤鼠Th1/Th2相关上游转录因子及细胞因子的表达

从基因水平了解种植性胃肿瘤鼠辅助性T细胞(Th)的免疫平衡状态。建立Walker-256种植性胃肿瘤大鼠模型,观察其生存状态,从心脏血中分离单个核细胞(MNC)进行细胞培养,用RT-PCR法检测GATA-3、T-bet、IL-4、IFN-γ基因表达水平。种植性胃肿瘤鼠较正常对照组GATA-3表达增高,T-bet表达降低(P<0.05),IL-4水平高于正常对照组,而IFN-γ水平低于正常对照组(P<0.05)。种植性肿瘤大鼠存在Th细胞特异性转录因子、细胞因子基因水平的Thl/Th2平衡紊乱,以Th2亚群亢进为主,肿瘤鼠机体处于抗肿瘤免疫抑制状态。     

龙须菜寡糖分离纯化和抗食物过敏功效的研究

为探究深海细菌Flammeovirga pacifica降解龙须菜所产生的寡糖抗食物过敏功效,以龙须菜为原料,通过发酵、超滤、Superdex Peptide HR 10/300柱层析等方法获得高纯度寡糖.离子色谱结果显示:分离纯化获得的寡糖主要为四糖和六糖,其质量分数分别为48.47%和25.69%.小鼠过敏模型实验结果表明,腹腔注射该寡糖(100μg/只)能显著降低过敏小鼠血清特异性Ig E和Ig G1水平,提高特异性Ig G2a水平.通过灌胃(10 mg/只)能显著降低小鼠粪便中组胺的水平,且能有效缓解空肠组织过敏病理现象.小鼠脾淋巴细胞实验结果显示,该寡糖能在转录和转译水平上显著降低Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)含量,促进Th1细胞因子IFN-γ分泌.说明该寡糖能有效调节辅助性T细胞的免疫功能向Th1细胞转换,从而抑制Th2细胞主导的食物过敏反应.     

单增李斯特菌致流产小鼠子宫中Th1和Th2细胞因子的变化

为探讨Th1和Th2细胞因子在单增李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)致小鼠流产中的作用,用LM感染妊娠小鼠和小鼠巨噬细胞,统计胚胎存活率,酶联免疫测定(enzyme linked lmmuno sorbent assay,ELISA)小鼠子宫组织中和巨噬细胞培养基中主要的Th1和Th2细胞因子水平.结果显示,LM诱导的流产小鼠子宫中Th1细胞因子水平显著增加,溶血素O(listeriolysin O,LLO)基因缺陷型(Δ hly)LM感染组胚胎存活率和子宫中Th1、Th2细胞因子水平无显著变化;LM感染的巨噬细胞分泌的Th1细胞因子和白细胞介素-4(interleukin, IL-4)水平显著增加,IL-10水平显著降低,Δ hly LM感染组Th1和Th2细胞因子水平无显著变化.因此,LM感染后子宫中Th1/Th2细胞因子失衡诱导了小鼠流产,这可为临床防治LM诱导的流产提供科学依据.     

经水摄入三氯乙烯对BALB/c小鼠干扰素-γ和白细胞介素-4的影响

探讨经水摄入三氯乙烯(TCE)对BALB/c小鼠的干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的影响。将60只BALB/c雌性小鼠随机分为3组:空白对照组、溶剂对照组和TCE染毒组,每组20只,TCE染毒组经饮水摄入2.5g/L TCE,染毒2、4、8、12周,每组各处死5只小鼠,取其外周血和脾脏。利用免疫组化法检测脾脏组织中IFN-γ和IL-4的表达,ELISA法检测外周血血清中IFN-γ和IL-4的含量。与空白对照组和溶剂对照组相比,TCE染毒组小鼠脾脏与血液中IFN-γ和IL-4的表达明显上升,IFN-γ/IL-4比例明显下降,且差异有统计学意义。经水摄入TCE能够同时上调小鼠体内IFN-γ和IL-4的表达,进而可能上调Th1和Th2细胞免疫应答,而Th2细胞上调更占优势,故Th1/Th2比例下降。     

营养环境对T细胞中IL-2表达影响的初步研究

白细胞介素2(IL-2)是一种重要的细胞因子,在机体免疫应答中发挥多种功能.探明不同营养环境对IL-2的影响对于细胞免疫应答、活化等基础研究均具有重要意义.通过使用RPMI、IMDM两种不同的细胞培养基,对小鼠淋巴细胞进行培养,分析T细胞中IL-2的表达水平.结果显示,IMDM培养基条件下,CD4 + 和CD8 + T细胞中IL-2的表达均高于RPMI培养基,且IL-2的表达呈先下降后上升的动态改变.IMDM培养条件下,T细胞的细胞增殖能力与RPMI培养基类似.RPMI中增加氨基酸含量不能上调T细胞中IL-2的表达.研究结果为深入探讨外界环境对细胞分化和功能影响的研究奠定了初步的基础.     

Sonic hedgehog调控T细胞分化和功能的研究

T细胞是体内重要的免疫细胞,T细胞介导的细胞免疫应答参与了肿瘤、自身免疫性疾病等疾病的病理生理过程.研究T细胞分化和功能调控机制将有助于阐明相关疾病的发病机制,并为疾病防治提供思路.近来有国外研究显示,早期胚胎发育过程中的关键成形素(mophorgen)--Sonic hedgehog(SHH)不仅调控T细胞发育的各个...     

水溶性壳聚糖对1型糖尿病小鼠胰腺Th1及Th2相关细胞因子表达的影响

该研究旨在探讨水溶性壳聚糖(WSC)对1型糖尿病(T1DM)小鼠胰腺Th1、Th2相关细胞因子表达的影响。采用多次小剂量链尿佐菌素注射的方法建立T1DM小鼠模型,对建模成功的T1DM小鼠给予连续12周WSC干预。采用逆转录-聚合酶链式反应检测干预后小鼠胰腺Th1相关细胞因子IFN-γ以及Th2相关细胞因子IL-4的m RNA表达水平。结果发现,WSC能够有效地降低T1DM小鼠胰腺IFN-γ的m RNA表达,同时也有效地降低T1DM小鼠胰腺IFN-γ与IL-4的比例。     

共刺激分子B7和CD40对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的调控作用

为观察干预B7/CD28和CD40/CD40L共刺激信号对Th1/Th2细胞因子表达水平和Th1/Th 2免疫偏移的调控作用, 分别取小鼠感染日本血吸虫后6、8、10和12周的脾淋巴细胞经抗CD8 0(B7-1)mAb、抗CD86(B7-2)mAb、抗CD40mAb和抗CD40LmAb处理后培养72h,用ELISA 双抗体夹心法测定培养上清中IFN-γ和IL-4的表达水平的动态变化并分析干预2种不同的共刺激信号对 Th1/Th2免疫偏移的影响.结果显示抗CD80mAb和抗CD86mAb均能显著抑制IL-4的表达水平, 尤其是抗CD86mAb对IL-4抑制作用尤为明显.抗CD40mAb和抗CD40LmAb也能影响Th2细胞因子的表达.其中以阻断CD40分子的作用更为显著.结果提示B7/CD28和CD40/CD40L共刺激信号可以调节Th1/Th2细胞因子的表达水平和调控Th1/Th2免疫偏移.干预B7/CD28和CD40/CD40L 介导的共刺激信号调控Th1/Th2免疫偏移有可能是一种控制血吸虫卵肉芽肿病变新型的免疫治疗途径.