脑中心房肽基因的表达及盐负荷与脱水对它的影响

心房肽(Atriopeptin,心房利钠肽Atrial Natriuretic Peptide,ANP)是首先自心房中分离纯化的肽类激素,具有舒张血管、促进水盐排出维持体液平衡等重要作用。后来经免疫组织化学等方法证实,部分心房外器官如心室、肺、脑、肾、脾等组织中也有心房肽,但不能完全排出组织中心房肽来自血液循环。只有用分子杂交法证实组织中有心房肽基因转录产物,才能确切肯定该组织是心房肽产生器官。迄今为止对影响心房肽基因表达、心房肽合成和分泌的因素,仍有待进一步阐明,特别是脑组织中心房肽情况所知甚少。本文报道互补RNA探针的制备及用分子杂交法证实脑是心房肽产生器官,并且水盐平衡显著影响它的心房肽基因表达。     

出生前后大鼠左心室壁结构变化和心房肽免疫反应阳性细胞分布的关系

我们曾报道,鼠胚的部分心室肌细胞呈心房肽阳性免疫反应。本文进一步用放射免疫分析、组织学染色,免疫组织化学和扫描电子显微镜等方法,研究了出生前后大鼠左心室壁的结构变化和它与心房肽免疫反应阳性的心室肌细胞分布的关系。 放射免疫分析的结果表明,鼠胚和新生大鼠的心室均含有心房肽免疫活性物质,但     

新皮啡肽类似物的设计、合成、构象和生物活性的研究

内源性类阿片肽(Endogenous opioids)是指由机体产生的具有与吗啡(鸦片有效成分)相似生理作用的一些肽类物质,包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽、皮啡肽和新皮啡肽等,其作用相当广泛,以镇痛方面的研究较多,但目前对其镇痛的作用原理仍不甚了解.新皮啡肽(Deltorphins)是1989年从一种南美洲树蛙的皮肤中发现的具有很强镇痛活性的一类神经肽,它选择性地结合δ受体.从文献检索看出,有关新皮啡肽的整体镇痛活性及对免疫功能的影响等方面的研究还未见报道,新皮啡肽Ⅱ的构象的研究也未见报道.     

狗脑泛肽(Ubiquitin)的分离及其抗吗啡活性

泛肽不只是细胞内需能蛋白水解酶的辅助因子,而且能与组蛋白结合,在转录调节中起重要作用。该肽最初由Goldstein于1974年自牛胸腺分离得到,1975年确定了氨基酸序列“。随后,又从血球及其它机体组织中分离得到,并经序列测定证实。据不同报道,哺乳动物组织中泛肽的一级结构有74和76个氨基酸残基两种。此肽迄今未见自哺乳动物脑中分离得到,也未曾报道过其具有抗吗啡活性。     

多肽研究(Ⅱ)——α-人心房肽带保护基六肽片段(11—16)的合成

α-人心房肽具有强大的利尿、扩张血管、降低血压等作用。为满足人们对其药理及生理作用的深入研究及临床实验,我们用溶液法成功地合成了该28肽。但在文献[3]报道α-人心房肽带保护基的5个片段合成中,其中1个六肽片段(11—16)的总收率不够理想,这样将会影响到α-人心房肽的大量合成。为此,我们对该六肽片段的合成又作了进一步的研究。首先按原路线改用N-羟基苯骈三唑活泼醋法进行缩合(合成路线见图1)。     

甲八肽酰胺和甲八肽氨酸作用于豚鼠迴肠与小鼠输精管k受体

甲八肽酰胺(metorphamide, Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-NH_2)系从牛尾核和人嗜酪细胞瘤中分离到的一个内阿片肽。Weber等合成了该肽并测定与阿片受体的结合活性,发现甲八肽酰胺对μ受体有高度亲和力,对k受体亲和力较弱,约为μ受体的一半,而对δ受体几无作用。本文研究合成的甲八肽酰胺及甲八肽氨酸(Met~5-enkephalyl-Arg~6-Arg~7-Val~8-OH)     

心钠素(ANP)免疫学的初步研究

心钠素(Atrial natriuretic peptide,ANP)是de Bold在1981年发现的一种由心肌细胞分泌的多肽纪素,具有利尿、利钠、降血压和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用.ANP(99～126)由28个氨基酸组成,第105,121位的2个Cys以二硫键连接成1个包括17个氨基酸的环状结构.不同种属的ANP保守性很强,人与大鼠的ANP之间只有1个氨基酸的差异.大鼠心房肽(rat atriopeptin Ⅲ,rAPⅢ)是大鼠体内ANP的1个具有活性的较短的存在形式,由24个氨基酸组成.     

垂体肽与精神分裂症

几年前,在人及动物的脑垂体中发现了不同长度的生理活性肽,如脑素、β-恩多啡和β-脂蛋白等。近期研究表明,这些肽除了有镇痛效果外,尚有许多其他生理作用。如含有蛋氨酸残基的脑素.能激发大白鼠的学习能力,垂体激素     

大鼠肺心房肽免疫组织化学研究

心房肽是近年从心房肌中提取的一类多肽。放射免疫研究证明肺内含有心房肽样物质,为了了解其在肺内的存在位置和分布特点,本文用辣根过氧化物酶-抗辣根过氧化物酶(PAP)免疫组织化学方法,观察了大白鼠肺。肺组织经4％多聚甲醛固定,冲洗和脱水后,常规石蜡包埋。切片厚6μm。抗     

化学生物学在青蒿素靶标与作用机制中的研究进展

青蒿素是中国科学家屠呦呦及其研究团队从黄花蒿中分离得到的抗疟药物,在全世界治疗疟疾的过程中发挥了重要作用.随着屠呦呦2015年获得诺贝尔生理学或医学奖,青蒿素的研究再次成为热点.随着对青蒿素研究的深入,人们发现,除具有抗疟活性外,青蒿素还具有其他药理活性,包括抗肿瘤、抗哮喘等.虽然全世界的学者们发表了大量与青蒿素相关的研究文章,但是其具体的抗疟活性以及抗肿瘤活性作用机制并不明确.青蒿素的作用机制非常复杂,尤其是其激活过程.最近,随着化学生物学平台在青蒿素作用机制研究中的应用,青蒿素研究有了新的突破,本文将着重介绍近年来化学生物学在青蒿素作用机制研究中的最新进展.     

链间连接肽对单链双特异性抗体生物学活性的影响

单链双特异性抗体(scBsAb)是具有良好临床应用前景的基因工程抗体, 但不同的链间连接肽(interlinker)对其生物学活性的影响尚有待深入研究. 设计并合成3种不同的链间连接肽序列, 分别命名为Fc, HSA和205C′, 并构建成单链双特异性抗体通用表达载体, 以抗人CD3改形单链抗体(scFv)和抗人卵巢癌单链抗体为基础, 构建成单链双特异性抗体. SDS-PAGE及Western blot结果表明, 3种不同的链间连接肽对抗体的表达量无明显影响. 在此基础上, 进行ELISA及血液药代动力学测定, 发现不同链间连接肽的单链双特异性抗体与相应抗原的结合活性及其在小鼠体内的清除相T_1/2存在一定差异, 链间连接肽HSA可以显著延长抗体在体内的滞留时间. 上述研究结果提示, 链间连接肽序列将会影响单链双特异性抗体的抗原结合活性及其在体内的稳定性等重要的生物学特性. 因此, 筛选理想的链间连接肽序列对于构建单链双特异性抗体具有重要意义. 合适的链间连接肽可以赋予单链双特异性抗体更适于临床应用需求的生物学活性.     

自然信息

心房利钠肽(ANP)是由心脏分泌的,它能增强肾脏盐和水的排出。最近,Harris等用微灌注技术表明,这种肽能通过抑制血管紧张素Ⅱ(一种促进钠和水重吸收的激素)而阻滞肾小管对钠和水的摄取,     

N-磷酰化氨基酸在溶液中的定向成肽反应

N-磷酰化氨基酸在没有缩合试剂的水溶液中能够与氨基酸发生成肽反应，利用葡聚糖凝胶柱分离，用电喷雾二级质谱（ESIMS/MS）对产物进行鉴定和分析，结果表明，所有反应体系中均有磷酰化二肽生成，且成肽反应具有方向性；成肽产物的N端氨基酸来自N-磷酰化氨基酸，成肽反应发生在其C端，另外，成肽产物中只有α-羧基参与形成的磷酰化二肽，这表明N-磷酰化对氨基酸羧基的成肽反应具有显著的选择性。量化计算表明室温下溶液中N-磷酰化氨基酸成肽的反应是可行的，溶液中N-磷酰化氨基酸的成肽反应规律对蛋白质起源和生物合成的研究具有启发意义。     

心脏也有内分泌功能

对过去一向被认为只是象“泵”那样的心脏,最近已经有了新发现,就是它具有与尿量以及钠的排出有密切关系的一种内分泌功能。至于如何把这种内分泌精制成具有生理活性的物质等方面的进展,目前正在引起人们的瞩目。心房抽提液的利尿作用心脏是把血液唧送至人体各部的“泵”,如果心脏停止工作,谁都认为便是人的“死亡”。所以不言可喻,它是人体的重要器官了。但是,就心脏的机能     

多功能的肽生长因子

许多肽生长因子的作用包括刺激和抑制细胞增殖二个方面,此外还有与控制细胞生长无关的效应。一种肽因子在一个细胞内可能有刺激和抑制两种活性,这依赖于其它信号分子存在的范围。     

血管紧张素Ⅱ及其自旋标记物的合成、生物活性和顺磁共振的研究

血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AugⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)中的重要成分,在肾脏RAS中,肝脏生成的一种α_2球蛋白,即血管紧张素原,通过肾小球旁细胞分泌的一种蛋白水解酶肾素的作用,成为10肽血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),再通过血管紧张素转化酶的作用去掉两个氨基酸(His-Leu)成了强活性的8肽AugⅡ,其氨基酸序列为:DRVYIHPF.AugⅡ可与相应受体结合引发多种生理效应.自旋标记方法为生物学研究提供了有效手段,有些顺磁性基团自身结构功能也对被标记分子的结构发生影响,被认为是双功能基团.     

甘丙肽及其在神经系统中的作用研究进展

甘丙肽是一个由２９－３０个氨基酸组成的神经肽,广泛分布于神经系统及其他组织中,甘丙肽Ｎ－末端１－１５片段是高度保守的,为与受体作用的部位,甘丙肽受体的ｃＤＮＡ已克隆出,据此推导出的甘丙肽受体由３４６和３４９个氨基酸组成,属于Ｇ－蛋白偶联的受体类型。现有的几种甘丙肽受体拮抗剂多是在甘丙肽保守的Ｎ－末端上合成,均为多肽类。大量的研究显示,甘丙肽在脊髓水平具有与内源性阿片肽协同抑制伤害性信息传递的作用,     

个体发育及老化过程中心钠素基因表达规律实验研究

心钠素(Cardionatrin)亦称心房利钠因子(Atrial natriuretic factor,ANF)是心房等器官产生的肽类激素。人ANF基因位于1号染色休短臂末端,长约2.1kbp(千碱基对),编码长度为151个氨基酸的心钠素前体原(Prepro-ANF),其C末端28个氨基酸残基肽即是心钠素。ANF基因的表达对维持体液稳定和心血管功能的调节有重要意义。了解在个体发育,特别是在老化过程中,ANF基因怎样表达,是否有规律,将会更进一步认识心钠素的生理意义,也可能对循环等系统疾病病因提供新的知识。有关规律,目前所知甚少。     

人参多肽的提纯与氨基酸序列测定

Ando等在研究人参治疗糖尿病的有效成分中,发现人参中含有抗脂肪分解的14肽。曲于人参中该肽含量甚低,分离提纯很困难,制剂中又往往含人参皂甙等杂质,难以供序列分析用,所以至今未报道氨基酸序列。我们在工作中发现人参多肽具有疏水性和耐热性,据此提出一种简便的分离提纯方法,制剂可直接用于氨基酸序列测定。我们用DABITC/PITC双偶合微量手工液相顺序法测定该14肽的氨基酸顺序为E-T-V-E-I-I-D-S-E-G-G-G-D-A。     

稻瘟病菌坏死和乙烯诱导肽1样蛋白的原核表达、纯化与活性分析

坏死和乙烯诱导肽1(necrosis and ethylene-inducing peptide 1, Nep1)样蛋白(Nep1-like proteins, NLPs)是一类广泛存在于细菌、真菌及卵菌中的分泌型蛋白.本研究通过生物信息学分析了稻瘟病菌中的4个坏死和乙烯诱导肽1样蛋白的家族基因成员的相关信息,克隆了它们的编码区序列,分别将它们构建到了pGEX-6P-1载体中.通过优化诱导条件对它们进行了原核表达、纯化,获得了相应的可溶性目的蛋白,进一步将纯化的目的蛋白注射到烟草叶片中,发现N端融合GST标签的MoNLP1、MoNLP4蛋白仍具有生物学活性,可以明显诱发烟草叶片组织产生细胞坏死.该研究为进一步深入研究该基因家族在稻瘟病菌中的功能与作用以及开发更多潜在的植物蛋白激发子奠定基础.