青蒿素脂质体的制备及性能研究

目的:通过对青蒿素脂质体的处方和制备工艺研究,研制高包封率和稳定的脂质体。方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以正交实验优化处方,测定了脂质体中药物的包封率,并初步考察了脂质体的稳定性。结果:优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率大于85%,载药量达27.22%,粒径约为90 nm,Zeta电位约为-68.4 mV,具有良好的稳定性。结论:乙醇注入法制备脂质体工艺简便,包封率高,制备的脂质体稳定好。     

醉椒素脂质体的制备及其理化性质考察

制备醉椒素脂质体并对其稳定性进行考察.采用薄膜-超声分散法制备脂质体,利用高效液相色谱法测定其主药含量,并考察其粒径、Zeta电位、包封率等指标及在室温与4℃保存14 d的稳定性.所得脂质体粒径小而均匀,粒径均值为(161±5)nm,Zeta电位为(2.37 ±0.2) mV,包封率均在77.09％以上,稳定性考察各项指标均无明显改变.由此可以得出结论,所制制剂包封率较高,稳定性良好.     

顺铂脂质体包封率测定方法的研究

采用乙醇注入法制备顺铂脂质体.分别采用凝胶色谱法、超速离心法及中空纤维超滤法分离载药脂质体和游离药物,并用电感耦合等离子体-发射光谱(ICP-OES)测定其中的铂含量,计算顺铂脂质体的包封率.实验结果显示ICPOES法测定铂浓度在1 100μg·m L~(-1)的范围内线性关系良好(r=0.999 9);高、中、低3种浓度的日内和日间精密度试验的RSD均小于1%;3种包封率测定方法中中空纤维超滤法测得的包封率最高(98%)且最快,超速离心法测得的包封率最低(67%).     

乙醇注入法制备木犀草素脂质体

探讨乙醇注入法制备木犀草素脂质体的制备工艺.采用乙醇注入法制备木犀草素脂质体,微柱离心和HPLC法测定包封率,激光粒度仪测定粒径.运用正交实验设计L9(34)优选最佳处方为:磷脂600 mg,药脂比1∶7,类酯比8∶1,有机相水相比1∶1,包封率79.3%,形态,稳定性良好.注入法制备木犀草素脂质体工艺简单,制得剂型稳定,方法可行.     

薄膜冷冻法制备大豆磷脂克拉霉素脂质体

用薄膜冷冻法制备了克拉霉素脂质体,以高效液相色谱法为分析手段,色谱柱采用Hyper-sil ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈与0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(体积比为70∶30),用稀磷酸调节pH值至4.8,流速1.0 m/min;检测波长205 nm.克拉霉素在10~200 mg/L内浓度与峰面积呈良好线性关系,相关系数r=0.999 7.采用反透析法测定脂质体的包封率,并确定了透析平衡时间,讨论了水合介质和冻融次数对包封率的影响.     

帕布昔利布和氟维司群共载药阳离子脂质体的制备和性质评价

制备帕布昔利布(Pal)和氟维司群(Ful)共载药阳离子脂质体(cationic liposomes,CLs),对其物理化学性质进行表征.以二油酰磷脂酰乙醇胺和(2,3–二油酰基–丙基)–三甲胺为膜材,采用薄膜分散法制备帕布昔利布和氟维司群共载药阳离子脂质体(CLs),HPLC法测定共载药阳离子脂质体的包封率和载药量,...     

重组人生长激素脂质体的处方和制备工艺研究

目的:优化筛选rhGH脂质体的处方和制备工艺。方法:建立制备rhGH脂质体的乙醇注入法,以包封率为指标,通过单因素试验考察制备工艺,并用正交设计实验优化处方。结果:最佳制备工艺条件为膜材乙醇溶液注入速度2m.lmin-1,磁力搅拌速度60 r.min-1,水浴温度45℃,最优处方为脂药比的用量8:1,磷脂与胆固醇质量比为2:1,磷酸盐缓冲液的浓度为0.02mol/L。采用该工艺条件制备rhGH脂质体三批,平均包封率为64.9%,平均粒径为211.4nm。结论:乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,优选得到的脂质体处方和制备工艺稳定可行。     

葡聚糖微柱离心法测定多西紫杉醇脂质体包封率影响因素考察

建立多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)脂质体包封率的测定方法,利用高效液相色谱法测定DOC的含量.采用葡聚糖凝胶微柱离心法分离脂质体与DOC,系统考察不同因素对脂质体过柱率的影响,筛选最优方案进行DOC脂质体包封率的测定.结果表明:在1~60mg/L的范围内DOC的浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 9).在离心力2 000g、离心时间15min、脂质体吸附20min、预饱和脂质体用量150μL、预饱和次数3次、脂质体上样量150μL为测定DOC脂质体包封率的最佳条件.利用该方法测得DOC脂质体的包封率为(87.76±2.65)%,该方法简便快速,重复性好.     

吉非罗齐纳米脂质体的制备及降脂功效的研究

制备吉非罗齐纳米脂质体并对其进行质量评价,研究其体外缓释和体内降脂作用.方法:建立吉非罗齐HPLC体外分析方法测定含量.通过乙醇注入法制备吉非罗齐纳米脂质体,考察脂质体理化性质.进行体外溶出实验检验吉非罗齐脂质体的缓释效果,小鼠体内实验检验降脂功效.结果:制得脂质体外观呈淡蓝色乳光,无沉淀,透射电镜图显示其呈类球状,分布均匀.最优处方包封率为(80.73±1.65)％,粒径为(122.82±3.61)nm,PDI为0.181±0.01,Zeta电位(-23.77±0.60)mV.吉非罗齐纳米脂质体体外24h累积释放量达到90.45％.在药效学实验中,吉非罗齐高剂量组降脂效果最好,各血浆指数均有显著变化.结论:乙醇注入法制备吉非罗齐纳米脂质体操作易行,包封率高、粒径小而均一、稳定性强,释放缓慢无突释,降血脂效果显著,为后期吉非罗齐新剂型的设计提供依据.     

甲巯咪唑脂质体的制备及其对大鼠T_3、T_4及TSH值的影响

目的制备甲巯咪唑脂质体并测定其包封率,考察其对大鼠T_3、T_4及TSH值的影响。方法应用逆向蒸发-超声法制备甲巯咪唑脂质体,透射电子显微镜考察其形态与粒径;采用高效液相色谱法测定脂质体的包封率;将大鼠随机分成2组,分别服用甲巯咪唑片剂和脂质体溶液,8周后测定大鼠血清T_3、T_4及TSH值。结果制备的脂质体粒径大小均匀,粒径范围为150～175nm;甲巯咪唑检测浓度的线性范围为0.01～1mg·mL~(-1)(r=0.9991,n=6),平均回收率为100.03%(RSD=1.24%,n=6);包封率最高可达75.8%,最低42.4%;脂质体溶液给药与口服给药两组比较,脂质体溶液给药对大鼠血清T_3、T_4有显著抑制作用,P0.05;对TSH的影响两组间无显著性差异。结论本方法制备的甲巯咪唑脂质体可以在临床上推广使用。     

更昔洛韦脂质体的制备及稳定性考察

采用逆相蒸发法制备更昔洛韦脂质体,同时对所制脂质体进行了表征和稳定性分析.采用透射电镜观察其形态;采用激光粒度仪测定平均粒径;用葡聚糖凝胶层析柱分离含药脂质体和游离药物并测定包封率;用离心加速试验及室温冷藏法考察脂质体的稳定性.结果表明,得到的更昔洛韦脂质体的平均粒径为332.3 nm,多相分散系数为0.143,包封率为43.24%,在考察时间段内,所制脂质体稳定性良好.     

基于纳米脂质体的马卡制剂的制备及其性质研究

以大豆磷脂为载体,以葡萄糖液作为分散介质,采用旋转薄膜蒸发法,发展了一种新的马卡纳米制剂制备方法．考察了该方法制备的不同药脂比的马卡纳米制剂的粒径及其Zeta电位,并对马卡的包封率、制备的马卡纳米制剂的胶体溶液物理稳定性以及冻干粉剂有关性质进行了研究．结果表明,不同药脂比的马卡制剂的平均粒径在100～150nin之间,Zeta电位均小于-30mV：通过该方法获得的马卡纳米制剂的包封率高,其胶体溶液具有很好的物理稳定性,30d内,其粒径未发生显著变化,而且冻干粉剂的水再分散性较好．     

用统计学方法优化硝苯地平脂质体处方

采用乙醚注入法制备硝苯地平脂质体,在单因素实验基础上用Box-Behnken设计实验,并用统计学方法考察磷脂量、脂药比和胆固醇磷脂比对脂质体包封率的影响.结果表明:多元二次回归模型最优处方制备的硝苯地平脂质体平均包封率为86.54%;人工神经网络模型结合遗传算法最优处方制备的硝苯地平脂质体平均包封率为97.25%;与二次回归模型相比,人工神经网络模型更适于优化硝苯地平脂质体的制备.优化后得到最佳制备处方为:磷脂量612.4mg,脂药比为60.02,磷脂胆固醇比为6.401.     

细胞粘附位点RGD三肽脂质体的制备及表征

对RGD（Arg-Gly-Asp）三肽脂质体载药剂型进行研究, 确定了薄膜超声法制备脂质 体的路线. 电子显微镜观察表明, 脂质体粒径均匀, 为100 nm右, 属于小单室脂质体. 脂质体中RGD量为2.4~2.5 mg/mL, 包封率达到70%. 脂质体稳定性较好, 而且具备pH 5.4~6.0的靶向性, 可能成为具有较好肿瘤细胞靶向性的脂质体制剂.     

水飞蓟油脂质体的制备及其质量评价

目的：制备水飞蓟油脂质体并建立其质量评价方法。方法：采用薄膜分散法,以包封率为检测指标,利用正交试验法优选处方和制备工艺;考察优选处方所制脂质体形态与粒径,并采用透析法结合紫外分光光度法测定其包封率。结果：最佳处方为制备的脂质体为药脂比1：15,卵磷脂和胆固醇质量比为5：1,磷酸盐缓冲溶液的浓度为1／1。脂质体呈球状小囊泡,外观圆整,粒径范围（149．2±59．5）nm,包封率为95．67％。结论：优选处方和制备工艺稳定可行,可为开发其新剂型提供参考。     

响应面法优化龙胆苦苷脂质体的复乳法制备工艺

采用复乳法制备脂质体,使用3因素3水平的Box-Behnken响应面设计,以脂质体的包封率、载药量和综合评价为响应值,考察龙胆苦苷药液质量浓度、第一次乳化超声时间及膜材中磷脂与胆固醇的质量比对响应值的影响,并用Design-Expert 7.1.3软件（试用版）进行数据拟合、数学建模和预测分析。优化出的龙胆苦苷脂质体的最佳处方为龙胆苦苷药液质量浓度为2.04 mg/mL、第一次乳化超声时间为7.07 min、脂质体膜材中胆固醇与磷脂质量比为0.45。研究结果表明,在最优处方下龙胆苦苷脂质体形态完整、状态稳定,平均粒径为131 nm,其包封率为52.39%,与预测值的偏差率小于1%。     

呋喃二烯纳米结构脂质载体的制备及包封率的研究

选择固体脂质单硬脂酸甘油酯和液态油辛酸／癸酸三甘油酯,以制备一种新型固体脂质纳米粒——呋喃二烯纳米结构脂质载体（FN—NLC）传递系统,并考察其理化性质．采用热融一超声分散法制备FN—NLC．以包封率、平均粒径和Zeta电位为指标,考察了脂质的种类、固体和液态脂质的比例、乳化剂的种类和用量等影响因素．经单因素考察和正交试验设计优选,确定单硬脂酸甘油酯与辛酸／癸酸三甘油酯为脂质材料,所制备的FN—NLC的平均粒径为125．1nm,Zeta电位30．19mV,多分散系数0．201,载药量4．2％,包封率93．5％．于4℃放置6个月,平均粒径、Zeta电位、包封率无明显变化．本研究为NF—NLC的研究和开发奠定了基础．     

PEG脂质体增强藻蓝蛋白亚基对乳腺癌细胞光毒性的研究

藻蓝蛋白亚基(PCS)是一种低毒并具良好荧光活性的光敏剂.为了增加PCS对乳腺癌细胞的PDT疗效,制备了聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白亚基脂质体(PEG-PCS-lip).该脂质体的平均粒径为(136.3±7.6)nm,包封率达到52.1%.在浓度为100mg/L时,PEG-PCS-lip组在MCF-7细胞中的转染率在5h达到(29.1±1.2)%,是PCS-lip组的1.5倍,PCS组的3.1倍.PEG-PCS-lip光动力作用半致死剂量对MCF-7及MA-782细胞分别为(65.4±2.47)mg/L及(70.5±2.95)mg/L.用100mg/L的PEG-PCS-lip进行PDT处理后凋亡率达到了28.5%.与PCS相比,PEG-PCS-lip在血液和肿瘤中比在其他组织中聚集的浓度更高、时间更久,并在注射10h后达到峰值.PCS-PEG-lip-PDT处理组(每千克体重静脉给药10mg,照射剂量为150J/cm2)的肿瘤生长率下降至8.4%,而同时对照组肿瘤大小约增加了两倍.HE组织切片染色和透射电镜观察发现PEG-PCS-lip-PDT组的肿瘤细胞经历了凋亡和坏死.这些数据都表明,相比于PCS和PCS-li...     

Effects of different nuclear transfer and activation methods on the development of mouse somatic cell cloned embryos

A group of adult somatic cell cloned mice were obtained by using cumulus cells as nuclei donor cells. To study the effect of different nuclear transfer (NT) and activation methods on the development of mouse cloned embryos, embryos were reconstructed using two traditional NT methods (electrofusion and direct injection) and four activation treatments (electric pulse, ethanol, SrCl2 and electric pulse combined with SrCl2). The data showed that the efficiency of reconstruction using the direct injection method is significantly higher (90.7%) than that of the electrofusion method (49.7%). Parthenogenetic embryos can develop to blastocyst stage with three activation conditions, including ethanol, electric pulse and SrCl2; however, the rates of development to blastocyst after ethanol and electric pulse acti-vation (52.4%, 54.2%) are significantly lower than after SrCl2 activation (76.9%). Treatment of embryos for 6 h with 10 mmol/L SrCl2 was found to be the best condition for activation of parthenogenetic as well as reconstructed embryos. By contrast, reconstructed embryos failed to develop to blastocyst stage after being activated by ethanol. The use of either injection or electrofusion for embryo reconstruction affected the pre-implantation development. However, after transfer in pseudopregnant mice, cloned mice were obtained from both methods.