历史关系模式的最大完全时间依赖集求法

对基于TNF的历史关系模式TUg,提出了时间依赖、最大完全时间依赖集等重要概念,并给出了最大完全时间依赖集的求解算法及证明。为解决历史关系模式中存在的数据冗余、TNF异常等问题奠定了基础。     

TNFα基因在小鼠成纤维细胞L929中的调控研究

质粒pEGFP-1是一种不含启动子序列的哺乳动物细胞表达载体，将系列缺失的TNFα基因启动子5‘UTR（untranslated region）和3‘UTR插入pEGFP-1中，构建了一组重组质粒，转染L929细胞后，发现当报告基因EGFP的上游含有包括5‘UTR在内的TNFα基因启动子序列时，重组质粒在L929细胞中均能表达EGFP，但是，当EGFP基因3‘端同时含有TNFα基因的3‘UTR时，重组质粒转染L929细胞后，均不能表达EGFP，因此，在L929细胞中，TNFα基因的3‘UTR对基因表达具有抑制作用，进一步研究发现，在L929细胞中，TNFα基因的3‘UTR对基因表达的抑制作用需要其5‘UTR的共同参与，而且，RT－PCR实验表明，LPS在其他细胞中对TNFα基因起诱导作用的机制在L929细胞中不存在。     

肿瘤坏死因子(TNF)的分子结构和生物学活性

TNF最初被发现是因为它显示了抗癌活性,现已判定它是免疫细胞接受某些特定的刺激因子所产生的多功能细胞因子,它参与了炎症和免疫反应以及细胞生长或抑制的各种蛋白质因子中的一族,本文讨论了TNF的分子结构和生物学活性及两者之间的关系。     

慢性肾功能不全患者IL-6、TNF的变化

为研究慢性肾功能不全患者血清中白细胞介素 6 (IL— 6 )、肿瘤坏死因子 (TNF)的变化及与疾病发展的关系 ,采取放射免疫测定法 (RIA)检测 35例慢性肾功能不全患者血清IL— 6、TNF值 ,发现其IL— 6、TNF值明显高于健康对照组 (P <0 0 1) .慢性肾功能不全患者血清IL— 6、TNF值与CRE值呈正的直线相关关系 ,相关系数r =0 40 12、r =0 3895 .笔者将 35例患者非透析疗法治疗 30d .治疗后检测IL— 6、TNF、CRE值 ,并根据CRE的变化将 35例患者分为三组 (上升组、不变组、下降组 ) ,结果下降组治疗后IL— 6、TNF值较治疗前明显降低 (P <0 0 1) .不变组及上升组治疗后无明显变化 .上述资料表明 ,慢性肾功能不全患者血清中IL— 6、TNF值 ,明显升高 ,并与肾功能不全发展具有相关性     

AWP1抑制TNFα诱导的NF-κB转录活性

AWP1含有A20样锌指蛋白结构域。在人乳腺文库中克隆了AWP1 cDNA序列。双荧光报告基因检测系统证明过表达AWP1抑制TNFα诱导的NF-κB转录激活,并且AWP1与TNFα受体复合物中的TRAF2、IKKγ存在外源相互作用,为AWP1抑制TNFα信号通路的机制研究提供线索。     

VMP1在TNF死亡信号通路中作用的初步研究

为了深入了解小鼠泡膜蛋白VMP1的生物学功能,我们采用免疫荧光染色、siRNA干扰技术、流式细胞术等方法对VMP1在TNF死亡信号通路中的作用进行研究.结果显示TNF的刺激可导致VMP1从L929细胞的细胞浆转移到细胞核,提示VMP1可能在TNF信号通路中起重要作用;用特异性的siRNA抑制L929细胞中VMP1的表达,细胞则表现出对TNF的明显抗性,证明VMP1参与了TNF诱导的细胞死亡信号通路.作者初步探索了VMP1与TNF死亡信号通路的关系,为进一步研究VMP1的生物学功能打下良好基础.     

UBE2W抑制TNFα诱导的NF-κB转录活性

UBE2W(ubiquitin-conjugating enzyme E2W)是一新的泛素结合酶,关于其功能研究甚少。采用双荧光报告系统和Western blot等方法,分别干涉和过表达UBE2W,分析UBE2W对TNF(刺激下NF-(B转录活性的影响。结果显示UBE2W能够显著抑制TNFα诱导的NF-κB的转录活性,提示该基因可能参与NF-κB相关功能的调控。     

历史关系模式的初步规范化

讨论了满足ＴＮＦ的历史关系模式存在的问题,并在此基础上,提出２ＴＮＦ概念,给出了达到２ＴＮＦ的模式分解算法,解决了满足ＴＮＦ的历史关系模式所存在的数据存储冗余、更新异常等问题。     

大黄酸抑制脂多糖刺激巨噬细胞升高[Ca2+]i和释放TNFα的作用特征

以正常腹腔巨噬细胞(PMφ)和脂多糖(Lipopolysacharide，LPS)刺激的PM垂为对象，用MTT法和激光共焦扫描显微术检测肿瘤坏死因子α(TNFα)释放量和单细胞[Ca^2 ]i的动态变化，研究了大黄酸(Rhein)的作用特征和机理．结果显示，大黄酸对正常PMφ释放TNFα没有明确的影响，但对LPS刺激的PMφ释放TNFα有显的抑制作用，其抑制作用随浓度增加而增强，10^-4mol／L大黄酸抑制了10μg／mL LPS效应的72％．值得注意的是，大黄酸不但抑制了LPS引发的PMφ[Ca^2 ]i的升高，而且使LPS引发的[Ca^2 ]i由宽平台峰状转变为振荡动力学模式，胞外介质无钙时又转变为更低幅值的峰．以上结果表明，大黄酸降低LPS引发的PM垂的[Ca^2 ]i升高是其抑制TNFα释放的信号传导通路的重要环节，并提示大黄酸在降低胞内钙释放和胞外钙内流的同时又对其动力学进行了类周期性的调制．     

桂枝浸出物对小鼠巨噬细胞内α-TNF基因表达的影响

目的：检测小鼠应用桂枝浸出物后腹腔巨噬细胞内TNFα-mRNA含量的变化。方法：雌雄小鼠随机分组，口服给药后制备巨噬细胞涂片。克隆人TNF－DNA的PGEM-1质料转化EcoliJM103，选择培养扩增。随机引物法制备地高辛标记的探针，利用原位杂交技术检测巨噬细胞内TNFα-mRNA的表达。结果：抗肿瘤中草药桂枝等浸出物可增强小鼠腹腔巨噬细胞内TNFα－mRAN－mRAN表达。结论：分子生物学的方法与手段可用于揭示抗肿瘤中草药的作用机理。     

TNF和OA诱发人神经母细胞瘤SK细胞程序死亡

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和Ｏｋａｄａｉｃａｃｉｄ（ＯＡ）能诱发人神经母细胞瘤ＳＫ细胞死亡，死亡细胞缩小变圆，细胞质凝聚，ＤＮＡ断裂形成以２００ｂＰ左右为单位的梯形分布，且上述过程可由蛋白质合成抑制剂亚胺环己酮（ＣＨＸ）抑制，显示ＴＮＦ和ＯＡ诱发的ＳＫ细胞死亡为细胞程序死亡．     

浓百合剂对慢性支气管炎大鼠血清中TNF和ET含量的影响

采用改良烟熏法复制大鼠慢性支气管炎模型,研究浓百合剂对实验性大鼠慢性支气管炎治疗作用的内在机制。实验动物随机分为模型对照组、浓百合剂高剂量组、浓百合剂中剂量组、浓百合剂低剂量组、地塞米松组及不加处理的空白对照组。造模各组分别灌胃口服高（1．15g·ml^-1）、中（0．575g·ml^-1）、低（0．2875g·ml^-1）剂量的浓百合剂、地塞米松（10．27mg·ml^-1）和生理盐水（0．9％NaCl）,测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）和内皮素（ET）的含量。结果：浓百合剂低、中、高剂量组及地塞米松组、模型对照组、空白对照组的TNF和ET平均含量分别为1．397ng·ml^-1,64．993ng·ml^-1;1．342ng·ml^-1,63．005ng·ml^-1;1．120ng·ml^-1,60．565ng·ml^-1;1．108ng·ml^-1,60．135ng·ml^-1;1．443ng·ml^-1,103．257ng·ml^-1;1．056ng·ml^-1,60．088ng·ml^-1。模型组大鼠血清中TNF和ET的含量均较空白组明显升高（P〈0．01）;与模型组相比较,治疗各组血清中TNF和ET含量均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。浓百合剂通过降低血清中的TNF和ET含量来控制炎症反应。     

TNF基因治疗肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子 (TNF)是一种既能直接杀死肿瘤细胞 ,又能通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用的细胞因子 .其基因工程药品临床应用后 ,具有严重的毒副作用 ,因此 ,人们开始了TNF基因冶疗的研究 .TNF基因治疗为TNF在肿瘤治疗中的应用开拓了新的途径     

子宫内膜异位症患者腹腔液及血清TNF水平测定

为探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔液及血清中肿瘤坏死因子(TNF)的变化及意义。通过采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测39例内异症患者(Ⅰ-Ⅱ期17例,Ⅲ-Ⅳ期22例)及16例对照组(其他妇科手术,术中可见腹腔积液者)腹腔液及血清中TNF含量。发现内异症组腹腔液及血清TNF含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。内异症组Ⅲ、Ⅳ期腹腔液TNF(62.37±13.7pg/mL)和血清TNF(53.64±17.4 pg/mL)均低于Ⅰ、Ⅱ期腹腔液(76.38±13.5 pg/mL)和血清(75.67±12.3 pg/mL)含量,差异均有统计学意义(P均<0.05);说明TNF在内异症发病中起重要作用,检测其含量变化有利于该病的诊断和治疗。     

子宫内膜异位症患者腹腔液及血清TNF水平测定

探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔液及血清中肿瘤坏死因子( TNF)的变化及意义.采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测39例内异症患者(Ⅰ-Ⅱ期17例,Ⅲ-Ⅳ期22例)及16例对照组(其他妇科手术,术中可见腹腔积液者)腹腔液及血清中TNF含量.内异症组腹腔液及血清TNF含量均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0. 05).内异症组Ⅲ、Ⅳ期腹腔液[TNF(62.37±13.7) pg/mL]和血清[TNF(53.64±17.4) pg/mL]均低于Ⅰ、Ⅱ期腹腔液[(76.38±13.5) pg/mL]和血清[75.67±12.3) pg/mL]含量,差异均有统计学意义(P均＜0. 05); 说明: TNF在内异症发病中起重要作用,检测其含量变化有利于该病的诊断和治疗.     

Recombinant human TNF induces production of granulocyte-monocyte colony-stimulating factor

Tumor necrosis factor (TNF) is synthesized by macrophages exposed to endotoxin. It produces haemorrhagic necrosis of a variety of tumours in mice and is cytostatic or cytocidal against various transformed cell lines in vitro, but viability of normal human or rodent cells is unaffected. The role of TNF is unlikely to be restricted to the rejection of tumours. Colony-stimulating factors (CSFs) are required for survival, proliferation and differentiation of haematopoietic progenitor cells. The haematopoietic growth factor known as granulocyte-monocyte colony-stimulating factor (GM-CSF) has the ability to stimulate proliferation and differentiation of normal granulocyte-monocyte and eosinophil stem cells and enhance the proliferation of pluripotent, megakaryocyte and erythroid stem cells. In addition, GM-CSF stimulates a variety of functional activities in mature granulocytes and macrophages, for example inhibition of migration, phagocytosis of microbes, oxidative metabolism, and antibody-dependent cytotoxic killing of tumour cells. We show here that TNF markedly stimulates production of GM-CSF messenger RNA and protein in normal human lung fibroblasts and vascular endothelial cells, and in cells of several malignant tissues.     

Ligand-receptor binding revealed by the TNF family member TALL-1

The tumour necrosis factor (TNF) ligand TALL-1 and its cognate receptors, BCMA, TACI and BAFF-R, were recently identified as members of the TNF superfamily, which are essential factors contributing to B-cell maturation. The functional, soluble fragment of TALL-1 (sTALL-1) forms a virus-like assembly for its proper function. Here we determine the crystal structures of sTALL-1 complexed with the extracellular domains of BCMA and BAFF-R at 2.6 and 2.5 A, respectively. The single cysteine-rich domain of BCMA and BAFF-R both have saddle-like architectures, which sit on the horseback-like surface formed by four coil regions on each individual sTALL-1 monomer. Three novel structural modules, D2, X2 and N, were revealed from the current structures. Sequence alignments, structural modelling and mutagenesis revealed that one disulphide bridge in BAFF-R is critical for determining the binding specificity of the extracellular domain eBAFF-R to TALL-1 instead of APRIL, a closely related ligand of TALL-1, which was confirmed by binding experiments in vitro.     

Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia

Bacterial infection of the mammalian bloodstream can lead to overwhelming sepsis, a potentially fatal syndrome of irreversible cardiovascular collapse (shock) and critical organ failure. Cachectin, also known as tumour necrosis factor, is a macrophage-derived peptide hormone released in response to bacterial lipopolysaccharide, and it has been implicated as a principal mediator of endotoxic shock, although its function in bacterial sepsis is not known. Anaesthetized baboons were passively immunized against endogenous cachectin and subsequently infused with an LD100 dose of live Escherichia coli. Control animals (not immunized against cachectin) developed hypotension followed by lethal renal and pulmonary failure. Neutralizing monoclonal anti-cachectin antibody fragments (F(ab')2) administered to baboons only one hour before bacterial challenge protected against shock, but did not prevent critical organ failure. Complete protection against shock, vital organ dysfunction, persistent stress hormone release and death was conferred by administration of antibodies 2 h before bacterial infusion. These results indicate that cachectin is a mediator of fatal bacteraemic shock, and suggest that antibodies against cachectin offer a potential therapy of life-threatening infection.     

三七叶皂苷抗炎作用机理的实验研究

目的:研究三七叶皂苷(PnGL)对大鼠气囊滑膜炎的抗炎作用机理.方法:皮下注射角叉菜胶(Car)25mg/kg复制大鼠气囊滑膜炎模型,气囊灌洗液中白细胞数、蛋白含量、NO及TNF含量分别用试管稀释法、Lowry法、Rivanol法及酶联免疫吸附分析法进行.采用放免分析法进行气囊灌洗液中性粒细胞(Neu)内环磷酸腺苷(cAMP)含量的测定.结果:PnGL60,120,240mg.kg-1能剂量依赖性地升高中性粒细胞(Neu)内cAMP含量,抑制炎症介质肿瘤坏死因子(TNF)及一氧化氮(NO)水平的升高,显著降低灌洗液中白细胞数量及蛋白含量.相关分析显示,PnGL升高Neu内cAMP水平的作用与其降低TNF、NO含量的能力呈显著负相关.结论:升高Neu内cAMP水平及其抑制NO及TNF含量升高是PnGL发挥抗炎作用的重要分子机制.