小熊猫脑源性神经营养因子（BDNF）基因的克隆与序列分析

参照人的ＢＤＮＦ基因序列设计了一对引物，利用聚合酶链式反应（ＰＣＲ），从小熊猫基因组ＤＮＡ中扩增和克隆到ＢＤＮＦ基因。序列分析表明，小熊猫和人的ＢＤＮＦ基因核苷酸序列同源性为９３％，而与大熊猫ＢＤＮＦ基因的核苷酸序列同源性高达９８％。在推导的多肽序列中，除在前导肽区有两个氨基酸的差异外，小熊猫ＢＤＮＦ的成熟区与人和其他报道的哺乳动物ＢＤＮＦ成熟区的氨基酸序列完全一致，显示了极高的保守性。     

抑郁症的诊断及治疗

抑郁症是一种病态的情绪低落,是一种情感障碍,属于心理（精神）疾病的范畴,其主要临床症状为情绪低落,快感的丧失,精力疲乏、无力.许多抑郁症患者常以其附加症状如头痛、失眠、胸闷、心慌、气短、心前区不适、上腹饱胀、腹泻、食欲下降和体重减少等躯体性主诉到综合医院就诊,使抑郁症患者错失诊断和早期治疗的机会而贻误了病情.因此,为提高抑郁症在综合医院的诊断和治疗率,本文拟就抑郁症的诊断和治疗进行综述.     

BDNF在生物医学领域的研究新进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族中的一员,在维持神经元的生长、分化和神经损伤后的修复与再生中发挥着重要作用。近十年来,科学家们对BDNF的生理功能及作用机制作了深入研究,笔者从Science,Nature,PNAS,Brain,J Neuroscience等国际权威期刊遴选出具有代表性意义的文章,对BDNF在生物医学领域的研究进展作一综述。     

慢性应激性抑郁发生中海马糖皮质激素对BDNF的影响

为证明慢性应激性抑郁的发生与应激引起的糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)分泌增加,导致海马脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurothrophic Factor,BDNF)表达抑制有关.实验用大鼠通过建立慢性不可预见性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)抑郁模型,通过海马微量注射皮质酮及糖皮质激素受体拮抗剂米司非酮,然后测量体重,观测行为学表现,并用酶联免疫吸附法检测海马内GCs和BNDF含量.结果显示:CUMS明显诱发大鼠抑郁样行为,海马组织中皮质酮明显升高,BDNF水平明显下降.海马微量注射米司非酮,使CUMS诱发的大鼠抑郁样行为明显改善,且BDNF水平明显升高.正常大鼠海马微量注射皮质酮后,表现出与CUMS组相似的抑郁样行为,且海马组织中BDNF明显下降.以上结果表明,慢性应激引起大鼠海马皮质酮明显升高,使海马BDNF表达明显减少,导致抑郁发生.糖皮质激素Ⅱ型受体(Glucocorticoids Receptor,GR)起着重要作用.     

GDNF家族及其受体

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元等多种神经元均具有营养及损伤后修护作用.GDNF的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体-α(glial cell line-derived neurotrophic factor receptors-α,GFRα)亚基和受体酪氨酸激酶Ret亚基两类受体亚基介导.     

BDNF参与保护葡萄糖饥饿引起的微血管内皮细胞凋亡

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)是否参与葡萄糖缺乏状态下微血管内皮细胞的保护。方法:使用小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3细胞株构建葡萄糖饥饿模型，分别使用BDNF的siRNA及BDNF-TrkB通路阻断剂对经建模的微血管内皮细胞进行处理，使用流式细胞技术检测细胞凋亡，使用Western blot和qRT-PCR分别对BDNF及其他调控基因的表达进行研究。结果:葡萄糖饥饿会导致微血管内皮细胞凋亡，晚期凋亡水平随着缺糖时间增加而升高，且微血管内皮细胞BDNF表达量上调。在葡萄糖饥饿状态下，使用BDNF受体TrkB的抑制剂K252a阻断BDNF-TrkB通路能增加微血管内皮细胞的早期凋亡；抑制BDNF表达使微血管内皮细胞的凋亡升高。结论:BDNF参与保护葡萄糖饥饿引起的微血管内皮细胞凋亡，并参与非葡萄糖饥饿和葡萄糖饥饿状态下糖酵解关键调控基因PFKM表达水平的维持，从而在维持血管内皮细胞的存活及通过糖酵解供能中发挥重要的调控作用。     

海洋胶原肽改善老年记忆作用试验研究

为探讨海洋胶原肽(MCP)对老年学习记忆的改善作用及其机制,选用20月龄雌性C57BU6J小鼠,随机分为老年对照组和3个MCP干预组,分别喂饲添加0、0.22%、0.44%和1.32%MCP的特殊加工饲料.另设3月龄青年对照组,喂饲普通小鼠生长饲料,干预6个月后应用跳台试验和Morris水迷宫试验进行行为学检测:nissl染色观察海马形态学;同时检测各组动物肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况.结果表明,MCP干预后老龄小鼠的空间学习记忆能力和被动回避能力明显提高;0.44%MCP干预组小鼠肝脏SOD活性显著高于老龄对照组,而MDA含量显著降低;0.44%和1.32%MCP干预组小鼠海马区BDNF的表达高于老年对照组.各组动物海马神经元数量无明显改变.因此,海洋胶原肽具有预防年龄造成的学习记忆能力下降的功能.其作用机制可能是抗氧化活性和促进BDNF的表达.     

针刺对卒中后抑郁患者tPA/BDNF通路相关神经调节因子的影响

为观察针刺对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)患者组织纤溶酶激活因子(tPA)/脑源性神经营养因子(BD-NF)通路相关神经调节因子的影响.随机选取40例PSD患者分为对照组和研究组,对照组采用度洛西汀胶囊口服治疗,服用方法一日1次,每次1片.研究组在度洛西汀胶囊口服治疗基础上予针刺治疗.疗程均为14 d.观察治疗前后临床疗效,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)积分变化.采用ELISA法检测患者血清tPA、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、BDNF、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达.qPCR检测外周血tPA、PAI-1、BDNF、TrkB mRNA表达.结果 表明:针药组总有效率高于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,对照组、针药组治疗后HAMD、NIHSS评分降低(P＜0.05或P＜0.01).与对照组治疗后比较,针药组治疗后HAMD评分降低(P＜0.01).与治疗前比较,对照组、针药组治疗后BDNF、TrkB、tPA、PAI-1表达升高,BDNF、TrkB、tPA、PAI-1 mRNA升高(P＜0.01).与对照组比较,针药组治疗后BDNF、TrkB、tPA、PAI-1表达升高,BDNF、TrkB、tPA、PAI-1 mRNA表达升高(P＜0.05或P＜0.01).可见针刺可以调节tPA/BDNF通路相关神经因子表达,改善PSD患者神经功能.     

德国：开发出多发性硬化症新疗法

德国一家多发性硬化症研究机构KKNMS17日发表公报说,研究人员开发出治疗多发性硬化症的新方法。公报说,研究人员首先以老鼠为实验对象,发现如果免疫系统的T细胞和巨噬细胞缺乏脑源性神经营养因子,神经细胞受侵害会加重,从而证实脑源性神经营养因子对神经细胞有保护作用。     

慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及海马和前额叶皮层BDNF表达的影响

采用多因素慢性应激动物模型,通过Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;采用免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子（BDNF）在海马和前额叶皮层的表达．结果显示,与对照组相比,应激组小鼠的空间学习记忆能力明显下降（P〈0．01）;应激组小鼠海马CA1区、齿状回和前额叶皮层BDNF表达明显下降（P〈0．01）;停止应激后一周,应激组小鼠BDNF在各脑区的表达有一定恢复,但与对照组相比,仍有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）．结果表明,慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能的损伤可能与BDNF表达的下调密切相关．     

诊断早期单相抑郁症的非线性脑电研究

为探讨诊断早期抑郁症的非线性脑电动力学特征变化,选取早期抑郁症患者、中晚期单相抑郁症患者、双相抑郁症患者和正常被试各18例,分别实施安静闭眼状态下本人姓名唤名+3种音乐启动情绪的脑电数据采集,分析关联维数D2的变化规律.结果显示:在唤名+音乐刺激下,1)早期单相抑郁症患者的左半球多数导联略低于正常组,其右半球的多数导联显著高于正常组(P0.05);2)早期单相抑郁症患者位于右前额叶(PF2-A2)及左前额叶(PF1-A1)的关联维数D2分别高于和低于中晚期单相抑郁症及双相抑郁症患者,其差异显著(P0.05).结果表明唤名+音乐刺激可诱发早期单相抑郁症患者左右侧前额叶背外侧正中区的非线性脑电之关联维数的异常升降特征,基于结果1)可辨别早期单相抑郁症与正常人,基于结果2)可辨别早期单相抑郁症与中晚期单相抑郁症及双相抑郁症.     

GFP标记的GDNF重组腺病毒载体的构建和体内外表达

通过构建绿色荧光蛋白(GFP)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)共表达的腺病毒载体,讨论其在治疗脊髓和脑有关神经系统疾病的潜在应用价值,了解腺病毒载体在大鼠体内的分布及在体外分泌外源基因产物能力,并对其生物安全性作了初步考察,为GDNF重组腺病毒载体在临床和基础研究中的应用作了一定准备．     

海马BDNF和iNOS与慢性应激性抑郁的关系

建立慢性不可预见性抑郁动物模型,采用液体消耗实验(fluid consumption test,FCT)、敞箱实验(Open field test,OFT)和强迫游泳(Forced swimming test,FST)等方法进行行为学测试,并用免疫组织化学的方法检测海马BDNF和iNOS的表达,运用腹腔注射药物的方法探索BDNF和iNOS的作用与关系.探讨了海马脑源性神经营养因子(BDNF)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在慢性应激诱导的抑郁症中的关系,及抑郁症的发病机制.与对照组相比,慢性不可预见性应激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)组大鼠的行为学表现能力下降,BDNF表达下降(n=8,P0.01),iNOS的表达升高(n=8,P0.01);阻断内源性BDNF大鼠的行为学表现能力也下降,iNOS的表达升高(n=7,P0.01);而海马微量注射iNOS的抑制剂SMT均可反转CUMS和BDNF抑制剂所导致的行为学表现能力下降的现象.慢性不可预见性应激引起海马BDNF表达下降,NO过高而导致抑郁.BDNF对神经元具有保护作用,BDNF的抗抑郁作用可能是通过抑制iNOS的表达而起作用的.提示BDNF等神经保护因子通过抑制iNOS的过量表达而保护脑组织可能是治疗抑郁症的一个重要途径.     

阿立哌唑联合重复经颅磁刺激对女性精神分裂症患者的疗效探究

探究阿立哌唑联合重复经颅磁刺激(rTMS)对女性精神分裂症患者的疗效。将2018年7月～2019年5月收治的女性精神分裂症患者86例,随机划分成对照组(n=43例)与治疗组(n=43例),前者单一服用阿立哌唑治疗,后者在前者基础上联合r TMS治疗。比较两组临床疗效、精神症状改善情况及血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平。治疗后,治疗组总有效率86.05%较对照组的67.44%高(P<0.05);两组阳性与阴性症状量表(PANSS)与简明精神病评定量表(BPRS)评分与治疗前相比均下降(P<0.05),且治疗组均较对照组低(P<0.05);两组血清NGF、BDNF水平与治疗前相比均增高(P<0.05),且治疗组均较对照组高(P<0.05)。对女性精神分裂症患者进行阿立哌唑联合rTMS治疗,其疗效优于单纯阿立哌唑,可明显减轻患者精神症状,有效上调其血清NGF、BDNF水平。     

全脑短暂性缺血后大鼠海马组织神经营养因子的时序性表达

探讨大鼠脑短暂性缺血后内源性神经营养因子NGF、BDNF和NT-3在海马组织中的变化规律,为神经损伤的修复治疗提供参考数据。本研究采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作TGI大鼠模型,将大鼠随机分为术后3、7、14、21d以及假手术组5组,采用RT-PCR法检测大鼠海马组织中NGF、BDNF和NT-3mRNA表达水平的变化。研究结果表明3种神经营养因子在全脑短暂性缺血海马组织中出现表达下降趋势,其中以NGF mRNA的表达量下降最为显著(P<0.01)且具有快速恢复趋势,到损伤后21dNGF已上升至伤后3d水平。结果显示,这种变化规律提示短暂性脑缺血后3种神经营养因子表达水平的下降加剧了缺血再灌注对神经元的损害,其中NGF可能是脑缺血后发挥神经损伤修复的主要因子,有助于神经损伤的修复作用。     

观察

<正>英制造速度最快"咖啡汽车"时速达107公里中新网9月27日报道,人们在煮咖啡时咖啡豆会散发香气,那么用咖啡开车呢?是否也会闻到咖啡香?英国工程师马丁·贝根制造出以咖啡渣为动力的汽车,经过测试,这辆"咖啡车"时速能达到66.5英里(约107公里),成为世界上速度最快的咖啡动力汽车。马丁在咖啡车上重装了燃料动力装置和过     

GDNF对睾丸功能的调节

在睾丸中,Sertoli’s细胞等细胞表达胶质细胞源神经营养因子（Glial cell line—derived neuotrophic factor,GDNF）,通过旁分泌或自分泌方式作用于生精细胞和Sertoli’s细胞等,调节精原干细胞（Spermatogonial stem cells,SSCs）的自我更新和分化,并促进Sertoli’s细胞的增殖以及血睾屏障的形成等。     

脑卒中后抑郁症的诊断和治疗

针对脑卒中后抑郁症临床漏诊率高的问题, 介绍了该病症的临床症状以及诊断标准; 介绍了治疗该病症的疗法和治疗药物, 对其疗效和副作用进行了分析比较, 并指出综合治疗更适合老年患者.