雌二醇与镉雌激素活性拮抗效应及其机制研究

为了更好地理解镉对人体的健康效应以保障人体健康,以典型天然雌激素雌二醇(E2)为代表,研究了E2与Cd的共同作用效应.主要研究了人体乳腺癌细胞MCF-7增殖、周期分析、雌激素活性作用途径等.结果发现Cd具有雌激素活性,但与E2共存时发生拮抗作用,雌激素活性明显下降.细胞周期研究表明,E2,Cd及两者混合物均能提高DNA合成期细胞比例,促进细胞增殖.增殖途径分析表明,E2,Cd及其混合物使细胞内雌激素受体α(ERα)蛋白的表达量明显降低,拮抗作用的发生主要来自丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路.E2和Cd可以诱导增殖相关蛋白Ki67的表达,促进细胞增殖,而E2与Cd联合使Ki67的表达极大地降低.     

内分泌干扰物对雌激素受体信号通路的影响

内分泌干扰物(endocrine disruptive chemicals,EDCs)可通过干扰雌激素受体(ER)信号通路影响相关转录活动.在阐述ERα和β两个亚型的基本结构特征和其信号转导途径的基础上,重点回顾近年来关于EDCs对ER信号转导通路干扰机制的研究进展.EDCs对ER信号通路的干扰机制包括配体依赖和非依赖两种,配体依赖机制分为直接作用和间接作用.直接作用的机制是EDCs可作为配体与雌激素竞争ER上的结合位点,从而影响ER的促转录活性.间接作用机制的研究热点集中在芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR),EDCs作为配体可激活AhR,而AhR能够促进ER蛋白泛素化并降解,也可通过与ER竞争辅助激活因子或直接影响ER介导的DNA转录.EDCs通过非配体依赖以及非基因组途径干扰机体的内分泌活动的机制目前仍不清楚,提示未来需注重研究EDCs对多种信号通路的影响.     

雌二醇强化壬基酚雄性毒性机理研究

为了揭示壬基酚进入生物体内后对雄性的毒性作用机制,以典型天然激素雌二醇(E2)为代表,以大鼠睾丸支持细胞为对象,研究了壬基酚与E2共存时对雄性生殖细胞的毒性并考察了其作用机理.研究结果表明,壬基酚与E2均能促进睾丸支持细胞增殖,表现出较强的雄性毒性,混合后呈现明显的强化效应,比二者单独作用高.对细胞中特征蛋白-波形蛋白的检测发现,E2不影响波形蛋白的表达,壬基酚可提高其表达,而混合物可明显提高其表达.机理分析表明,在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的3条通路中,ERK通路是E2强化壬基酚毒性的关键通路.壬基酚降低ERK蛋白的表达,E2轻微降低ERK蛋白的表达,混合后反而诱导ERK蛋白的表达.壬基酚能够显著诱导p-JNK蛋白、p38蛋白的表达,但与E2混合后,诱导作用减弱.转录因子分析表明,由于ERK通路被激活,壬基酚和E2混合物可极大地强化转录因子c-Myc蛋白和cyclinD1蛋白的表达.     

SOD与酪氨酸酶共存时各自的活性

本文采用NBT(氮兰四唑)光还原法,测定了在酪氨酸酶存在下SOD酶的活性,并采用生成DOPA红的方法测定了SOD酶存在下酪氨酸酶的活性.并做了一系列干扰实验,实验结果指出:在酪氨酸酶存在下SOD催化O_2~??+O_2~??+2H~+??H_2O_2+O_2的反应活性降低,而在SOD存在下酪氨酸酶催化DOPA生成DOPA红的反应有明显抑制作用.     

E2与BPA联合前后对ERK信号通路的诱导

研究雌二醇(E2)与双酚A(BPA)联合作用于乳腺癌MCF-7细胞后,对细胞内ERK信号转导通路的影响.运用Western blot法进行实验.测定增殖相关蛋白Ki67,观察到E2与BPA单独及联合后都能够诱导细胞增殖,发挥雌激素活性.通过对ERK蛋白和活化形式p-ERK蛋白的测定,E2及与BPA联合后的雌激素活性发挥...     

雌二醇酯类衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

以雌二醇为原料,经酯化反应分别引入肉桂酸酯和琥珀酸单乙酯,一共合成了4个雌二醇酯类衍生物,并对其进行了抗肿瘤活性研究。活性研究结果显示:在化合物测试浓度为10.0μmol/L条件下,有肉桂酸酯基团和雌二醇3位酚羟基或17位醇羟基游离的化合物1和3对测试肿瘤细胞株的抑制活性比5-FU强很多,特别是3位酚羟基游离的雌二醇-肉桂酸酯化合物1对两种乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的抑制率分别高达73.91%和67.93%。     

16α取代雌二醇与雌激素受体ER结合活性的量子化学研究

应用从头算方法(HF／STO-3G)计算了25个16α取代雌二醇的电子结构,研究了化合物的电子结构与活性(Relative Binding Aiffinities)的定量关系,结果表明：(1)前线轨道集中在雌二醇衍生物的活性中心A环、3-OH和17-OH上;(2)支持了17-OH、3-OH与受体形成氢键的观点;(3)16α位引入取代基对17-OH产生空间位阻．取代基体积增大,空间位阻增大,活性降低;(4)16α位的取代基与17-OH形成分子内氢键将使活性降低．     

连翘中具有药物活性成分内生菌的筛选及其拮抗特性的研究

采用组织分离法从连翘枝条中筛选出13株内生菌,其中有7株内生真菌,6株内生细菌。分别以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌为指示菌株,采用平板对峙法对分离出的13株内生菌的抗菌活性进行筛选。结果表明：13株菌种中有10个菌株对1种供试菌具有抑菌活性。其中L-07-01、L-07-09、L-07-12、L-07-13的拮抗效果明显,L-07-09对金黄色葡萄球菌具有较强的抑菌效果,测量其抑菌圈直径为10 mm。L-07-12对大肠杆菌具有较强抑菌效果,测量其抑菌圈直径为10 mm。对拮抗效果较强的菌株进行液体发酵培养后采用双层打孔法,测定其抑菌效果后证明L-07-13对金黄色葡萄球菌有极强的抑制效果。对拮抗后的指示菌进一步镜检后,发现菌体有明显的溶菌、空洞、畸形等现象。连翘内生菌可以产生丰富的具有药物活性的次生代谢产物,可作为新型药物的筛选源。     

蜂王浆活性成分与护肝机理研究

蜂王浆（Ｒｏｙａｌ　ｊｅｌｌｙ），又称蜂皇浆、皇浆、蜂乳、王浆，是５～１５ 日龄工蜂舌腺及上颚腺所分泌的乳白色或淡黄色乳状液体。是蜂王幼虫整个发育期和雄蜂幼虫前期的惟一食物，类似于哺乳动物的乳汁。中药古籍《神农本草经》及《本草纲目》中均未记载，人类于１８５２年首次分析其化学成分，目前其作为保健品应用为主，在医学领域的应用尚未引起足够的重视。其实，蜂王浆对于人体肝脏有很大作用。 １．营养肝脏作用 （１）氨基酸 蜂王浆中的蛋白质约占干物质的 ５０％，其中 ２／３为清蛋白，１／３ 为球蛋白，这和人体血液中的…     

瑞香狼毒对稻瘟病菌的抑制活性及其机理的初步研究

研究了瑞香狼毒的甲醇,乙酸乙酯和石油醚萃取物对稻瘟病菌的抑菌作用,实验结果表明,乙酸乙酯萃取物对稻瘟病菌生长的抑制作用最强.进一步研究了乙酸乙酯萃取物对稻瘟孢子的萌发和产孢量的抑制作用,结果显示在1.750 x 10-3g/mL,12 h处理下对孢子萌发的抑制率达100%,在2.016 x 10-3 g/mL处理下对产孢量的抑制率为95.20%.最后对乙酸乙酯萃取物进行分段分离,研究结果发现,乙酸乙酯分段分离的四段萃取物中,对稻瘟的抑制活性顺序是:ⅢⅣⅡⅠ,Ⅲ段在1.313 x 10-3 g/mL处理后的第8 d抑制率达到100%.分别将乙酸乙酯Ⅲ段萃取物在0.6560 x 10-3g/mL下处理稻瘟病菌,在倒置显微镜下观察到处理组菌丝发生了变形扭曲,出现空管;处理组孢子横隔变的不明显,且表面有疱疹状突起;在透射电镜下观察到细胞质凝集,质壁分离,线粒体消失,细胞器大量降解.     

角逐在世界生物科技的浪尖——记暨南大学生物工程研究所

在历史的长河中,10年只是"弹指一挥间",而对于暨南大学生物工程研究所,这却是一段极不寻常的、刻骨铭心的历程。从1990年起,以林剑为学科带头人的暨南大学生物工程研究所,向现代生物技术最尖端的基因重组技术发起了攻击,取得了令人瞩目的科研成果,先后获得了国家"八五"科技攻关重大成果奖、国家科技进步三等奖等多项奖项,申报专利4项。10年前一个名不     

共存性商品市场扩散的数学模型及扩散机理

为研究共存性商品的市场扩散规律,分析共存性商品的扩散规律和扩散机理,根据共存性商品之间存在的关系,运用微分方程的理论和方法, 建立共存性商品的市场扩散的数学模型x1（t）=（K1-x1（t））（a1＋b1x1（t）） 和x2（t）=（K2-x2（t））（a2＋b2x2（t））.实证分析表明,建立的市场扩散数学模型可用来预测共存性商品的市场扩散趋势.     

具有扩散项的二种群生态系统的持久性与共存性

作为生态系统,种群自身和相互间的扩散、扰动以及系统外部的影响不可避免．对这种更接近于实际的生态系统的研究有利于对客观世界的认识．利用构造平均Lyapunov函数的方法,研究了具有反应扩散项的二种群扰动生态系统的持久性与共存性,给出了持久性与共存性具体判据．     

个体道德在文化共生社会中的挑战与回应

在文化多元共生的社会背景下,个体道德培养遭遇开放环境、文化继承目标、技术主义等方面的挑战。为此,需要加强德育对象的研究、德育层次研究和德育方式的研究。     

六氯苯厌氧降解菌的筛选及其降解能力的研究

为探讨六氯苯在特定环境下的可生物降解性,从武汉某化工厂排水沟底泥中分离出4株能以六氯苯为唯一碳源和能源生长的厌氧降解菌,并对单菌株和混合菌株降解六氯苯的能力进行了比较,发现混合菌株比单菌株对六氯苯有更好的降解能力.同时对混合菌群降解六氯苯的最适条件进行了研究,确定了混合菌群降解六氯苯的最适条件为pH值7.0、温度30℃、六氯苯浓度为3mg.L-1.     

“优势竞赛论”的重新解读

“优势竞赛论”是许渊冲教授提出的，主张翻译必须发挥译语优势，提倡译文与原文展开竞赛。该论的提出引起了激烈的争议，称赞声与反对声兼而有之。本文主要从质疑“优势竞赛论”的几个观点出发，对该论进行重新审视。