乳腺癌血管内皮生长因子-C和微血管密度的表达及其意义

探讨乳腺癌血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、肿瘤血管生成的表达与淋巴结转移的生物学行为关系,应用免疫组化PV9000二步法检测50例乳腺癌组织VEGF-C和微血管密度(MVD)的表达。结果表明,淋巴结转移组的VEGF-C和MVD明显高于淋巴结无转移组(p<0.05)。其中,VEGF-C阳性表达组33例,MVD值为31.67±7.85;VEGF-C阴性表达组17例,MVD值为26.84±7.03,两者之间具有相关性,差异显著(p=0.03)。乳腺癌的淋巴结转移与VEGF-C的表达、微血管密度密切相关。由此可见,VEGF-C在乳腺癌的淋巴管、血管生成中起着重要的作用,VEGF-C和MVD与乳腺癌淋巴结转移有关,并可能协同作用淋巴结转移过程。     

血管内皮生长因子及其受体的表达和生物学效应

讨论了血管内皮生长因子及其受体的表达机制和生物学效应,力求对血管内皮生长因子及其受体的研究做较为全面的回顾。     

血管内皮生长因子及其受体与脑胶质瘤血管形？…

肿瘤血管形成过程极为复杂;其中血管内皮生长因子发挥着重要作用。血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎ－ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ, ＶＥＧＦ）又称血管渗透因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｔｙ ｆａｃｔｏｒ, ＶＰＦ）,是一个高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原,它能诱导肿瘤血管内皮细胞编码其相应的受体书异性地与其受体结合,通过旁分泌机制促进肿瘤血管的形成与发展。本文综述近年ＶＥＧＦ及其受体在胶质瘤血管形成及抗胶质瘤血管治疗方面的研究进展。１ＶＥＧＦ的结构和功能 ＶＥＧＦ相对分…     

血管内皮生长因子的研究进展

动物组织高密度微血管缩短了氧气从血液到组织细胞的弥散距离,提高组织细胞获氧的效率.血管内皮细胞生长因子(VEGF)是促进微血管生长的有效因子.本文就VEGF的结构、VEGF的理化性质及生物学功能、VEGF的受体、VEGF的分布和VEGF在地下鼠和高原动物体内的研究进展作一综述.     

胃癌组织中环氧化酶-2和血管内皮生长因子-C、D、R3 mRNA表达的研究

目的:环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)-C、D及其受体3(R3)与肿瘤关系密切.研究COX-2和VEGF-C、D、R3在胃癌中的表达,探讨其在胃癌淋巴管生成和转移中的作用及其相关性.方法:采用RT-PCR方法,对22例胃癌及癌旁组织手术标本中COX-2和VEGF-C、D、R3mRNA的表达进行半定量研究.结果:胃癌组织中COX-2和VEGF-C、VEGF-R3mRNA表达均高于相应的癌旁非癌组织(P<0.05),其中COX-2和VEGF-C在淋巴结转移组中的表达均高于非淋巴结转移组(P<0.05),且COX-2和VEGF-C mRNA表达间存在明显相关性(P<0.05).结论:胃癌组织中有COX-2和VEGF-C、D、R3的高表达,而COX-2可能参与VEGF-C、D和/或R3淋巴管生成通路,其表达可能在胃癌淋巴管浸润和转移过程中发挥着重要作用.     

血管内皮生长因子、微血管密度与大肠癌浸润转移及预后的关系

大肠癌是最常见消化道肿瘤之一,大多数大肠癌患者多死于肿瘤的转移与扩散,而血管新生是大肠癌恶性演变过程中最重要的环节之一,血管内皮生长因子能特异性作用于血管内皮细胞,促进其有丝分裂,使部分血管形成和增加血管通透性,在大肠癌的生长、浸润和转移过程中发挥重要作用.     

可溶性血管内皮生长因子受体1在IgAN的研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1（soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1）是已证实的内皮细胞损伤的分子标志物.sFlt-1在循环中结合VEGF（血管内皮生长因子）而调节其功能,拮抗VEGF的营养功能而导致内皮细胞损伤.有研究发现在慢性肾脏疾病（CKD ）患者中sFlt-1有明显升高,过量的sFlt-1与CKD内皮功能障碍有关.而IgAN是我国最常见的CKD,目前国内外缺乏关于sFlt-1在IgAN中的相关研究.sFlt-1与IgAN临床病理之间相关性的研究是一个全新的研究方向.研究sFlt-1与CKD特别是发病率很高的IgAN的相关性并应用其研究成果,对IgAN的诊断、治疗和判断预后是一个新的思路.     

血管内皮生长因子研究进展

血管内皮生长因子是一种有效的血管形成和血管通透性诱导因子,特异性地作用于血管内皮细胞,具有维持血管正常状态和完整性、增加血管通透性、促进血管生成的作用。在正常成人和动物组织中表达水平较低,一些代谢旺盛、血供丰富的组织中VEGF表达水平略高,一些病理情况下可以过度表达。     

血管内皮生长因子在大鼠乳腺炎中的作用

应用组织化学方法及免疫组化技术对正常组和急性攻毒组大鼠乳腺组织血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）的表达水平、肥大细胞的活力和炎性细胞的动态变化进行了研究.结果表明,急性攻毒后6 h乳腺组织VEGF在腺泡间、小叶间质、血管周围及部分肥大细胞内的表达出现一个峰值,而后表达开始减弱,攻毒48 h后表达又迅速增强;攻毒组大鼠的肥大细胞及其脱颗粒和炎性细胞随着攻毒时间的延长急剧增多,均极显著高于正常组（P〈0.01）,且其变化趋势均与VEGF表达趋势相吻合;同时,小叶间质内的小血管内皮细胞开始出现裂隙、脱落损伤.由此表明,VEGF和肥大细胞参与大鼠乳腺炎的发病过程.     

微血管密度与血管内皮生长因子受体-3在骨髓增生异常综合征患者中的表达及意义

目的检测骨髓增生异常综合征患者骨髓中微血管密度和血管内皮生长因子受体-3表达水平并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测54例骨髓增生异常综合症患者、20例非恶性血液病患者对照组骨髓组织中微血管密度和血管内皮生长因子受体-3表达水平,采用蛋白质印迹法检测上述研究对象骨髓单个核细胞中血管内皮生长因子受体-3蛋白表达水平,分析其与临床特征的相关性。结果骨髓增生异常综合症患者骨髓组织中微血管密度和血管内皮生长因子受体-3表达水平明显高于非恶性血液病对照组,差异具有统计学意义(P0.05),而骨髓增生异常综合症低危组、中危组及高危组中微血管密度与血管内皮生长因子受体-3的表达水平无显著差异(P0.05),经相关性分析微血管密度和血管内皮生长因子受体-3在骨髓增生异常综合症患者骨髓中表达呈正相关关系。结论骨髓增生异常综合症患者骨髓存在明显血管新生及血管内皮生长因子受体-3高表达,其表达水平可能参与骨髓增生异常综合症发病、发展等过程,并可能影响骨髓增生异常综合症预后,通过检测微血管密度和血管内皮生长因子受体-3的表达可为临床抗脉管新生方法治疗骨髓增生异常综合症提供实验依据。     

重组人血管内皮细胞生长因子的表达及活性研究

目的 :用基因工程的方法在大肠杆菌中诱导表达人血管内皮生长因子 (VEGF) ,分离纯化并检测其生物学活性 ,以研究其在药学领域潜在的药用价值。方法 :利用PCR技术扩增VEGF基因片段 ,克隆到pQE30表达载体中 ,转化E .coliM15菌株后用IPTG进行诱导表达。经裂解细胞、变性、复性和Ni-NTAagarose金属螯合柱层析等方法纯化得到VEGF。用鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)血管生成实验检测VEGF的生物活性。结果 :重组表达质粒在大肠杆菌中成功地表达了相对分子质量为 2 0 6 0 0的融合蛋白 ,它以不溶性的包涵体形式存在 ,占菌体总蛋白的 30 %左右。经分离纯化融合蛋白SDS -PAGE显示为单一区带。CAM结果表明给药组血管生成数 (2 1 7± 3 1、39 3± 2 8)与对照组 (15 4± 1 9、2 9 2± 4 2 )相比有明显增加 (P <0 0 5 )。结论 :利用原核表达系统得到血管内皮生长因子具有天然VEGF生物学活性 ,为进一步的应用研究奠定了基础。     

Expression of vascular endothelial growth factor in rat uterus during peri-implantation

The first distinct mark of rodent implantation is the increased vascular permeability and significant angiogenesis at the sites of blastocyst implantation, but its mechanism is not clearly defined. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the key mediator for angiogenesis during embryogenesis and adult span and also serves as a vascular permeability factor. The aim of this study is to explore VEGF regulation mechanism and the possible role that VEGF plays in implantation by studying the VEGF expression and angiogenesis in the rat uterus during estrous cycle, ovarioectomized and peri-implantation stages usingin situ message RNA hybridization and confocal laser scanning techniques. The results indicated that VEGF was regulated by ovarian steroid hormones. VEGF expression before implantation was localized at luminal epithelium, shifted to stroma as implantation initiated and extensively located at the decidualizing stroma region after implantation. Bandeiraea simplicifolia-1 (BS-1) agglutinin and antibody against von Willebrand factor (vWF) were used to mark the endothelial cells and blood vessels. The results showed that the active angiogenesis occurred during the implantation process and this effect was probably mediated by VEGF. The results suggest that under the regulation of ovarian steroid hormones, VEGF plays an essential role in angiogenesis and increasing vascular permeability in endometrium, which are necessary for successful implantation.     

结直肠癌中肿瘤出芽判断淋巴结转移的价值

目的:研究结直肠癌中肿瘤出芽判断淋巴结转移的价值.方法:2004年1月2007年12月有完整淋巴结病理学资料的结直肠癌手术患者92例,全数淋巴结检查,参照Ueno等的研究判断肿瘤出芽.结果:本组92例共切除淋巴结3036枚,平均每例取约33枚,92例结直肠癌中有47例出芽.肿瘤出芽与淋巴结转移的程度(pN分期)、肿瘤浸润深度呈显著性相关.肿瘤出芽对预测结直肠癌淋巴结转移的灵敏度、阴性预测值分别为90.91%和91.11%.结论:通过HE染色,镜下检测结直肠癌中肿瘤有无出芽来判断局部淋巴结转移,有助于快速确定结直肠癌患者局部淋巴结转移的状况,对及时辅助治疗具有实用价值.     

结直肠癌中肿瘤出芽与淋巴结分期及预后的关系

目的：研究结直肠癌中肿瘤出芽与淋巴结分期及预后的关系.方法：2004年1月-2009年12月有完整淋巴结病理学资料的结直肠癌手术患者112例,全数淋巴结检查,参照Ueno等的研究判断肿瘤出芽.结果：本组切除淋巴结3 809枚,平均每例取约34枚,112例结直肠癌中有51例出芽.肿瘤出芽与淋巴结转移的程度呈显著性相关.无...     

重组人血管内皮生长因子165在大肠杆菌中的可溶性表达、纯化与体外活性评价

人血管内皮生长因子165(VEGF165)可有效促进血管新生和增加血管通透性,在伤口愈合方面有重要医疗价值。建立获取高纯度、高活性的优质重组VEGF165蛋白的方法具有重要意义。研究利用带有6组氨酸标签的二硫键形成蛋白A(Dsb A)的E.coli表达系统实现了Dsb A-VEGF165融合蛋白的可溶性表达;诱导过程中添加5%(v/v)的乙醇可显著提高工程菌中可溶性融合蛋白表达水平。融合蛋白通过Ni亲和层析粗纯,并经牛肠激酶酶切去除标签蛋白。随后利用肝素亲和层析精纯获得重组人VEGF165蛋白。非还原及还原SDS-PAGE电泳检测到分子量为约40 k Da的同源二聚体蛋白,促HUVEC细胞增殖实验显示重组蛋白具有较优的活性,EC50为13 ng/m L。研究实现了Dsb A-VEGF165的在E.coli中可溶性表达,建立了经济、高效的纯化方法,获得了高质量、高活性的重组人VEGF165蛋白。     

电刺激小脑顶核促脑缺血后血管内皮生长因子表达的意义

探讨电刺激小脑顶核(FNS)对局部脑缺血后血管内皮生长因子(VEGF)表达和毛细血管新生的影响．以线栓法制成大鼠右侧大脑中动脉梗塞模型(MCAO)，大鼠随机分为假手术对照组、MCAO组、电刺激小脑顶(MCAO FNS)干预组，以免疫组织化学法检测VEGF、内皮细胞阳性表达及毛细血管记数，大脑中动脉梗塞后，缺血区神经元变性、坏死，VEGF、内皮细胞在半暗带有少量表达，毛细血管数较对照组增加，经电刺激小脑顶核干预后，VEGF、内皮细胞大量表达，毛细血管数目明显增加，有统计学差异．电刺激小脑顶核可通过促VEGF表达、内皮细胞增殖，从而促进毛细血管新生。     

Specific anti-tumor effect induced by attenuated Salmonella typhimurium vaccine expressing extracellular region of vascular endothelial growth factor receptor 2

The purposes of this research were to study the stable expression of exogenous gene encoding therapeutic protein in attenuated Salmonella typhimurium, observe the metabolism of oral gene vaccine carried by attenuated Salmonella typhimurium in BALB/c mouse, and investigate the feasibility of prevention and treatment of tumors by the recombinant bacteria. Recombinant plasmid pcDNA3.1 VEGFR2(n1-7) was transformed into competent attenuated Salmonella typhimurium SL3261 to develop oral DNA vaccine SL3261-pcDNA3.1 VEGFR2(n1-7). To observe whether the exogenous gene can be expressed in the recombinant bacteria, PCR was performed to amplify the CMV promoter of the eukaryotic expression vector as the proof of stable expression of exogenous protein; transmission elec- tron microscopy (TEM) was applied to observe the morphology of the recombinant bacteria to confirm that the exogenous gene has no impact on the growth of the bacteria, and then BALB/c mice were immunized with the gene vaccine. After inoculation of the gene vaccine, the recombinant bacteria SL3261 could be detected in the tissues such as small intestine, colon, liver and spleen. And then, mice in each group were challenged with tumor cells. The results of animal experiment showed that tumor growth of the mice in experimental group was inhibited and survival time of immunized mice was prolonged compared with control groups. A higher lymphocyte infiltration in tumors from animals treated with DNA vaccine was observed. Immunohistochemical analysis of tumor samples revealed an en- hanced accumulation of CD8 cytotoxic T lymphocytes, as well as an increase in CD4 cells in the tumors of animals treated with the oral gene vaccine compared to tumors from control group mice. Ultrastructure of the tumor tissue showed that tumor cells in the samples of the immunized mice were well-differentiated. Our research confirmed that the exogenous gene can be stably expressed in the attenuated Salmonella typhimurium and has no impact on the growth of the recombinant bacteria; the exogenous gene can de delivered to the host by attenuated Salmonella typhimurium to produce anti-tumor effect with no obvious cytotoxity to the host. In this study, it is established that attenuated Salmonella typhimurium could be used as a vector for oral gene vaccine, and our study provided a theoretical basis for the body distribution and the metabolism of the recombinant bacteria. This strategy may provide a simple, safe and effective way for the prevention and treatment of tumors.