Localization of ceruloplasmin biosynthesis in human and monkey liver cells and its copper regulation

Zusammenfassung Aus Affenserum (Macacus rhesus) ist das Zeruloplasmin in Form einer homogenen Eiweisssubstanz isoliert und in ihren physikalisch-chemischen Konstanten näher bestimmt worden. Der Vergleich der Eigenschaften des Zeruloplasmins des Menschen und des Affen ergibt eine Ähnlichkeit dieser beiden Substanzen. Bei der Untersuchung mittels spezifischer Präzipitation im Agar haben sich beim Antiserum des Kaninchens Beweisgründe für eine antigene Identität beider Zeruloplasmine ergeben. An Gewebeschnitten der Affenleber inkubiert bei aktiv oxydativer Phosphorylierung ergab sich die Bindung des Zeruloplasmins in vitro. Resynthetisierte Eiweißsubstanz bildet einen spezifischen Niederschlag mit dem Antiserum des Kaninchens, welches gegen das Zeruloplasmin des Menschen immunisiert ist. Mit Hilfe lumineszierender Antikörper ist die spezifische Lumineszenz des Zeruloplasmins nur in parenchimatösen Leberzellen gefunden worden. Die Biosynthese des Zeruloplasmins ist in der Leber lokalisiert. Aus In-vitro-Versuchen an Gewebeschnitten der Leber beim Affen und entsprechenden In-vivo-Versuchen ergibt sich, dass Kupfersalze in geringen Konzentrationen die Biosynthese verstärken, in grossen Konzentrationen hingegen die Biosynthese des Zeruloplasmins hemmen.     

Studies on the biochemical characterization of human ceruloplasmin

Zusammenfassung Die primäre Struktur von Ceruloplasmin im homozygotischen Morbus Wilson unterscheidet sich vom Normalen durch eine grössere Zahl von basischen Aminosäuren. Das abnorme Ceruloplasmin hemmt die Mitochondrienrespiration; freie Kupferionen haben dieselbe Wirkung, was möglicherweise durch Auflösung des Kupfer-Eiweiss-Komplexes erklärt werden kann.     

The properties of neuraminidase-treated crystalline ceruloplasmin

Résumé On sait que la plasmine céruléenne crystalline rétroplacentaire humaine ainsi qua la plasmine apocérulécnne empêchent l'hémaglutination virale. Cet effet pourrait être attribué aux résidus d'acide sialique, car l'action préventive disparaît après traitement de la plasmine céruléenne par la neuraminidase.     

The influence of lithium on serum ceruloplasmin

Summary Serum ceruloplasmin oxidase activity did not change in mice treated orally for 120 days with Li₂CO₃ (0.58 mEq/kg/day). After a single i.p. injection of LiCl (20 mEq/kg), a significant activation of ceruloplasmin was observed.R. R. A. is working with a research grant from the Conselho Nacional de Pesquisas (National Research Council of Brasil).     

The influence of lithium on serum ceruloplasmin.

Serum ceruloplasmin oxidase activity did not change in mice treated orally for 120 days with Li2CO3 (0.58 mEq/kg/day). After a single i.p. injection of LiCl (20 mEq/kg), a significant activation of ceruloplasmin was observed.     

Identification of human serum proteins binding iron,copper, and thyroid hormones by starch gel electrophoresis

Résumé On a analysé au moyen d'électrophorèse sur gel d'amidon les protéines qui, dans le sérum humain, lient le fer, le cuivre et l'hormone thyroïdienne, en utilisant comme témoins des protéines purifiées et la radioactivité. Le fer est lié par la -globuline qui, dans certaines familles, paraît se diviser en deux composants. Le cuivre est lié par la céruloplasmine, qui émigre dans la position ₂ rapide. La protéine principale liant la thyroxine est la préalbumine.     

Serum ceruloplasmin in mice with Ehrlich ascites carcinoma

Résumé On montre que la présence du carcinome d'Ehrlich provoque une diminution statistiquement significative des taux de la céruloplasmine sérique des souris aux dixième et quatorzième jours après l'inoculation.

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One of us (R.R.A.) is working with a research grant from Conselho Nacional de Pesquisas (National Research Council of Brasil).     

Mercury binding to human haemoglobin

Zusammenfassung Mittels²⁰³Hg als Hg-Chlorid wurden die freien SH-Gruppen des Hämoglobins in einem stromafreien Hämolysat titriert und festgestellt, dass die durchschnittliche Zahl freier, reaktiver SH-Gruppen pro Molekül 2,5 betrug.

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Lead-203 was kindly supplied by the M. R. C. Cyclotron Unit, Hammersmith, London. D. B. is a Wellcome Senior Research Fellow in Clinical Science.     

Lead binding to human haemoglobin

Zusammenfassung Die Verbindung von Blei mit menschlichem Hämoglobin wurde in vitro mittels Pb-203 untersucht, wobei man die Anzahl der zugänglichen Verbindungsstellen am Molekül des Hämoglobins und der Verbindungskonstante für den Blei-Hämoglobinkomplex bestimmte. Die Verbindung war weder von der Anwesenheit der -Ketten noch von freien Sulphydrylgruppen abhängig. Mittels EDTA konnte Blei von Hämolysaten, nicht aber aus intektan Erythrozyten entfernt werden.     

Structure to function relationships in ceruloplasmin: a 'moonlighting' protein

Specialised copper sites have been recruited during evolution to provide long-range electron transfer reactivity and oxygen binding and activation in proteins destined to cope with oxygen reactivity in different organisms. Ceruloplasmin is an ancient multicopper oxidase evolved to insure a safe handling of oxygen in some metabolic pathways of vertebrates. The presently available knowledge of its structure provides a glimpse of its plasticity, revealing a multitude of binding sites that point to an elaborate mechanism of multifunctional activity. Ceruloplasmin represents an example of a 'moonlighting' protein that overcomes the one gene-one structure-one function concept to follow the changes of the organism in its physiological and pathological conditions. Received 19 February 2002; received after revision 29 March 2002; accepted 2 April 2002 RID="*" ID="*"Corresponding author.     

The pre-history of hemocyanin. The discovery of copper in the blood of molluscs

The presence of copper in molluscs was discovered in 1833 by Bartolomeo Bizio, a Venetian chemist, who found copper in marine gastropods of the family Muricidae during his studies on the purple dye he had isolated from these animals. Bizio was so surprised by this finding that he extended his analysis to several other invertebrate species in which he identified the metal.     

Cadmium as a trace element and cadmium binding components in human cells

Zusammenfassung Fötale menschliche Fibroblasten wurden in einem¹⁰⁹Cd und⁶⁵Zn enthaltenden Kultur medium gezÜchtet.¹⁰⁹Cd wurde in allen Zellen kontinuierlich absorbiert. Mit Gel-Filtration wurde der Zellsaft in 2 Komponenten aufgetrennt, die beide¹⁰⁹Cd enthielten. ähnliche,¹⁰⁹Cd bindende Komponenten wurden auch in Rattenleber-Homogenaten gefunden.     

The behavior of copper complex forming hydroxyphenazine in normal and leukemic mice

Zusammenfassung Die Reaktion und die Ablagerungsstellen von Hydroxyphenazin und Kupfer wurden in gesunden und leukämischen Mäusen untersucht.     

A 30-kDa fragment of insulin-like growth factor (IGF) binding protein-3 in human pregnancy serum with strongly reduced IGF-I binding

Proteolytic cleavage of insulin-like growth factor (IGF) binding protein (IGFBP)-3 during pregnancy is likely to have both IGF-dependent and -independent effects on maternal, placental and fetal growth and metabolism. A 30-kDa proteolytic IGFBP-3 fragment was isolated from third trimester pregnancy human serum and identified by N- and C-terminal amino acid sequence analysis and mass spectrometry to correspond to residues 1–212 of the parent protein. This fragment is the dominating IGFBP-3 immunoreactive species in pregnancy serum. The 30-kDa fragment was also detected in serum of non-pregnant women where it coexists with intact IGFBP-3. Using biosensor technology, (1–212)IGFBP-3 was found to have 11-fold lower affinity for IGF-I compared to intact IGFBP-3, while a 4-fold decrease in affinity was found for IGF-II. Tests with des(1–3)IGF-I suggest fast binding of IGF-I to the N-terminal region of IGFBP-3 and similar affinity to a slow binding site in the C-terminal region. Received 24 April 2007; received after revision 11 June 2007; accepted 13 June 2007