糖苷合成研究（Ⅶ）：1—O—β—D—芳酰基—2,3,4—三—O—乙酰基…

以相转移催化法使２，３，４－三－Ｏ－酰基－１－溴－１－脱氧－α－Ｄ－葡萄糖醛酸甲酯与取代呋喃甲酸，取代苯甲酸反应，合成了八个糖酯类化合物，其中六个未见文献报道，所有产物的结构经ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ，元分析等所证实，并初步测定了其抗肿瘤活性。     

葡萄糖醛酸内酯结晶过程研究

采用静态平衡法测定葡萄糖醛酸内酯在水中4～50℃下的溶解度;采用激光光强分析法,测定在不同降温速率下葡萄糖醛酸内酯在水溶液中的介稳区,降温速率为15,℃/h时,过冷度约为10,℃;降温速率为5,℃/h时,过冷度约为5,℃.在不同温度下,葡萄糖醛酸内酯溶解度及其温度敏感性存在差异,葡萄糖醛酸内酯的介稳区宽度随着降温速率的改变而不同,降温越快,介稳区越宽.采用MSMPR稳态法建立了葡萄糖醛酸内酯在水中的结晶动力学模型:成核速率B0=2.53exp(?2.8 1×10 4/RT)S 0.9 9M T1.45,R=0.92;生长速率G=2.80×10?7 exp(?2.96/RT)S1.42,R=0.93.     

微生物发酵转化黄芩苷生成黄芩素的研究

葡萄糖醛酸酶的菌株HQ10,能够以黄芩为底物,通过发酵将黄芩中的黄芩苷转化为黄芩素. 通过对发酵条件进行优化,黄芩苷转化率近于92%. 发酵产物经TLC、HPLC、质谱等方法检测确定为黄芩素.     

栽培黄芩生长过程中CHS和UBGAT表达及黄芩苷积累动态研究

分别采用荧光实时定量PCR和高效液相色谱法分析测定了4月到10月栽培黄芩生长过程中CHS(查尔酮合酶)及UBGAT(UDP-葡萄糖醛酸:黄芩素7-O-葡萄糖醛酸基转移酶)表达水平和黄芩苷含量的动态变化规律.结果表明CHS及UBGAT表达水平均在6月份和8月份达到高峰,而黄芩苷含量的最高峰出现在8月份.研究结果提示在黄芩栽培过程中,6月份和8月份是黄酮类合成和积累的关键时期,因此在这两个月加强田间管理对于提高黄芩药材的质量至关重要.     

微生物发酵转化黄芩苷生成黄芩素的研究

本文筛选到一株产β-葡萄糖醛酸酶的菌株HQ-10,该菌能够以黄芩为底物,通过发酵将黄芩中的黄芩苷转化为黄芩素。通过对发酵条件进行优化,黄芩苷转化率近于92％。发酵产物经过大孔吸附树脂、聚酰胺柱和重结晶进行分离纯化,其中转化产物经TLC、HPLC,质谱等方法检测确定为黄芩素。     

Pd/CuO-Ce0.5Mn0.5O2催化氧化合成葡萄糖醛酸及其内酯

用柠檬酸络合法制备了掺杂铈锰复合金属氧化物载体,采用沉淀法负载活性组分钯得到催化剂Pd/CuO-Ce0.5Mn0.5O2,用XRD、SEM和XPS对催化剂结构进行了表征分析,考察了不同CuO掺入量对葡甲苷的伯羟基选择氧化合成葡萄糖醛酸及其内酯的催化活性的影响.结果表明,CuO的掺入对载体的孔结构及活性组分在载体表面的分散都得到了不同程度的改善;Ce-Cu-Mn的协同作用有利于提高Pd的氧化还原性能.当CuO添加量为9％及Pd负载量为0.5％时,葡萄糖醛酸及其内酯的总收率可达90％.     

杠板归药材薄层色谱检测方法研究

目的:建立杠板归药材的聚酰胺薄层色谱鉴别方法.方法:杠板归经不同提取方法提取后,以甲醇∶甲酸(100∶2)为展开剂,对杠板归中的槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸进行聚酰胺薄层鉴别.结果:薄层色谱鉴别斑点清晰,能够有效鉴别杠板归中的槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸.结论:本法操作简便,稳定,专属性强,可有效鉴别杠板归...     

硫酸软骨素测定方法的研究进展

硫酸软骨素的测定方法按其测定指标主要分为软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基和阴性基团5类.比较这5种指标认为:软骨素二糖是硫酸软骨素的组成单位,与硫酸软骨素含量的相关性最高;氨基己糖和葡萄糖醛酸是组成软骨素二糖的单糖,与硫酸软骨素含量的相关性较高;硫酸基受软骨素二糖硫酸化程度影响大,与硫酸软骨素含量相关性低;阳离子染料对硫酸软骨素分子上阴性基团的选择专一性不强,阴性基团与硫酸软骨素含量的相关性很低.从准确度看,以软骨素二糖为测定指标的高效液相色谱法准确度最高,适于质量控制和微量分析;分别以氨基己糖和葡萄糖醛酸为测定基础的Elson-Morgan法和咔唑法准确度相对较高,适于一般分析;而以硫酸基和阴性基团为基础的方法准确度相对偏低.     

虎杖灌胃大鼠血尿中蒽醌类代谢物的LC-MS分析

通过检测虎杖提取物灌胃后大鼠血浆及尿液中的代谢产物, 建立一种用液相色谱 电喷雾串联质谱（LC-MS）分离鉴定复杂样品中主要蒽醌类代谢物的方法. 液相色谱条件： 色谱柱为Agilent XDB-C18（4.6 mm×250 mm, 5 μm）, 流动相为水 甲醇梯度洗脱, 柱温为25 ℃. 质谱条件： ESI离子源, 毛细管电压3.5 kV, 负
离子检出模式. 结果表明: 在大鼠灌胃虎杖提取物后的血浆样品中检测出大黄素、 大黄酚和大黄素甲醚3种代谢产物; 尿液中检测出大黄素、 大黄素葡萄糖醛酸酯、 芦荟大黄素硫酸酯和芦荟大黄素葡萄糖醛酸酯4种代谢产物.     

PF6/缓冲液两相体系中固定化 β-葡萄糖醛酸苷酶催化特性研究

利用1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([BMIM]PF6)/缓冲液两相体系为介质,固定化β-葡萄糖醛酸苷酶催化甘草酸(GL)合成单葡萄糖醛酸甘草次酸(GAMG),以期改善酶催化效能.实验表明,当反应条件固定化酶为0.25g,两相体系中[BMIM]PF6的体积分数为35%,pH为5.0,反应温度为40℃时,酶活力最高达1 000U,远大于纯缓冲液单相体系中的最高酶活力450U.离子液体重复利用实验表明,[BMIM]PF6回收率高于85%,在含有重复回收的[BMIM]PF6介质中,固定化酶相对活力大于93%.     

药代动力学在新药成药性转换医学研究中的作用

 全新分子实体作为新药的研发是一个长期的创新研究,是一个涉及多学科的系统工程。转换研究可以将新候选药物分子的基础实验室研究、临床前研究、临床评价和临床应用广泛联系在一起,建立新的开发模式,进而缩短研发周期和加快向临床推广速度。在全新研发过程和临床试验中,药物代谢和药物处置的属性特征(吸收、分布、代谢、排泄)是用以评价候选药物成药可能性的重要标准。因此,在整个全新的研发模式里,药代动力学研究对于全新分子实体在转换研究过程中的评估起着至关重要的作用。从实验室到临床,从临床到市场的转换研究方式对于提高效率是一种非常重要的策略,其中每一步都涉及大量的药代动力学研究;某一种化学实体成药可能性、早期失败、早期出局等问题可以在第一时间发现。因此,药代动力学评估在药物发现、设计、研发过程中对提高效率、控制成本并进一步获得安全有效的药物有重要价值。     

蒙脱石及其复合物作为药物载体的研究进展

在医药领域,蒙脱石具有多种优良药用辅料性能,开发潜力巨大。对蒙脱石作为药物载体的研究呈逐年增加的趋势,主要是对蒙脱石作为抗肿瘤药的缓、控释制剂载体的研究,近年来亦有对其作为矫味和降低毒副作用载体的研究。分两大类概括总结了蒙脱石作为药物载体的国内外最新研究进展,为今后科研工作者做蒙脱石给药系统的深入研究提供了科学依据。     

作为抗癌药物载体的高分子研究进展

利用具有生物相容性的高分子作为载体，化学结合或物理包裹抗肿瘤化学药物．可提高抗肿瘤药物在体内的稳定性和生物利用度。本文从作为抗肿瘤药物载体的高分子的类型、制备方法、性能等方面综述了国内外的研究进展。     

蒙药马钱子的炮制与毒理研究进展

马钱子是蒙医常用药之一,马钱子的治疗量与中毒剂量较接近.近年来临床应用中,中毒及毒副作用的报道也很多.本文综述马钱子的炮制减毒机理（原理、化学成分变化）、炮制工艺研究、毒理学研究等方面,为马钱子的炮制方法、炮制后的药理毒理及安全性监控标准的研究提供了综述文献.     

钙阻断剂与肿瘤治疗

抗药性是肿瘤化疗的最大障碍之一,具抗药性的肿瘤细胞药物外排功能很强,而钙阻断剂能抑制抗癌药物从抗药性肿癌细胞排出,导致细胞抗药性减弱,可用于肿囊化疗,有潜在的临床应用价值,但有副作用。故应寻求毒副作用小类似钙阻断剂的其他修饰物以促进肿癌化疗。     

抗癌药物靶向制剂的研究现状

抗癌靶向药物制剂能使药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应,使药物能够可控性地分布,并于靶区持续缓慢地释放药物,有效降低其对正常组织的毒副作用,从而提高化疗疗效.针对目前国内外正在研究并取得了一定进展的抗癌靶向药物制剂,进行了全面客观的综述.通过大量文献,从靶向治疗设计模式、靶向制剂的分类、抗癌靶向药物载体及影响药物靶向性的因素等方面进行探讨.发现尽管靶向制剂广泛应用于临床尚需时日,但它们对于克服肿瘤治疗中的毒副作用,从而提高疗效具有不可忽视的作用.     

孔雀石绿的禁用及其替代药物美婷

水霉病是水产养殖中常见的真菌性疾病,且危害严重.过去防治水霉病最有效的药物是孔雀石绿,但孔雀石绿具有高毒性、致癌、致畸和致突变的副作用,我国于2000年将其列为禁用药物.然而,由于孔雀石绿抗水霉效果好、廉价易得、缺少相应代替药物等因素,偷用行为时有发生且屡禁不止,严重危害水产品的质量安全.由上海海洋大学研发的"美婷"制剂在全国多省市的实践应用中显示出较好的抗水霉效果和安全性,对彻底杜绝孔雀石绿的使用,保障水产品的质量安全具有重大意义.     

Pharmaco-metabonomic phenotyping and personalized drug treatment

There is a clear case for drug treatments to be selected according to the characteristics of an individual patient, in order to improve efficacy and reduce the number and severity of adverse drug reactions. However, such personalization of drug treatments requires the ability to predict how different individuals will respond to a particular drug/dose combination. After initial optimism, there is increasing recognition of the limitations of the pharmacogenomic approach, which does not take account of important environmental influences on drug absorption, distribution, metabolism and excretion. For instance, a major factor underlying inter-individual variation in drug effects is variation in metabolic phenotype, which is influenced not only by genotype but also by environmental factors such as nutritional status, the gut microbiota, age, disease and the co- or pre-administration of other drugs. Thus, although genetic variation is clearly important, it seems unlikely that personalized drug therapy will be enabled for a wide range of major diseases using genomic knowledge alone. Here we describe an alternative and conceptually new 'pharmaco-metabonomic' approach to personalizing drug treatment, which uses a combination of pre-dose metabolite profiling and chemometrics to model and predict the responses of individual subjects. We provide proof-of-principle for this new approach, which is sensitive to both genetic and environmental influences, with a study of paracetamol (acetaminophen) administered to rats. We show pre-dose prediction of an aspect of the urinary drug metabolite profile and an association between pre-dose urinary composition and the extent of liver damage sustained after paracetamol administration.     

药物杂质结构鉴定的研究进展

药物杂质是指任何影响药物纯度的物质,它是反映药物质量的重要指标。药物中的杂质一方面导致药物活性成分含量降低,影响药物的治疗效果;另一方面毒性杂质在用药过程中会威胁人类的健康。因此必须选择合适的分析技术进行研究,确定其来源,并对其结构进行鉴定。液质联用技术灵敏度高、专属性强、重现性好,能提供丰富的结构信息,是目前药物杂质结构鉴定分析领域应用最为广泛的一种技术。本文对近年来液质联用技术在抗生素药物、喹诺酮类药物、沙坦类药物及其他药物中杂质的结构鉴定方面进行综述,并对其发展趋势进行展望。     

黑果枸杞花色苷的肥胖干预作用研究进展

肥胖是目前受到世界广泛关注的慢性病之一,是心脑血管疾病及癌症等多种疾病的危险因素,成为目前威胁人类社会最主要的健康问题。现有减肥药物或方法大都存在毒副作用大、易反弹等缺点。因此,寻求安全、有效的干预肥胖的药物或方法具有极其重要的意义。花色苷等天然植物提取物具有有效干预肥胖的作用,且副作用小,相关研究与开发逐渐成为一个热点。黑果枸杞是近年来新发掘的食用植物资源之一,具有降血脂、抗氧化、抗突变、抗癌、抗炎、提高机体免疫力等多种生物学活性。黑果枸杞主要发挥机体营养健康作用的成分是有别于常见果蔬中的花色苷类物质,其花色苷结构同时具有矮牵牛素母核、芳香酸酰化等特征,且总花色苷含量远超于其他有色果实。通过总结国内外相关文献,综述黑果枸杞花色苷的肥胖干预作用研究进展,为黑果枸杞开发利用提供理论参考。