非酒精性脂肪肝病药物研究进展

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)正在成为全球主要的慢性肝病,可引起肝硬化、肝癌等终末期肝病。NAFLD是多系统代谢疾病,与肝外器官疾病联系密切,其发病机制复杂,与脂肪生成、代谢紊乱、炎症及纤维化等相关,尽管研究不断深入,但目前尚无有效药物可用于治疗NAFLD。NAFLD市场前景巨大,因此针对NAFLD的新药开发迫在眉睫。总结NAFLD治疗靶点及相关在研药物,并重点综述近期临床数据积极的NAFLD新药研发进展,以期为本领域研究提供最新的研究资料和参考。     

非酒精性脂肪肝病小鼠模型的研究进展

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐年升高,且尚无获批药物用于NAFLD的治疗,研究NAFLD的发病机制及研发有效的治疗药物迫在眉睫.小鼠具有繁殖迅速,饲养廉价,易于造模等特点,是NAFLD药物药效评价过程中最常用的动物模型.此外,NAFLD小鼠模型与...     

脂肪肝运动疗法探究

采用文献研究方法,综述了脂肪肝的发病机制及运动干预机理,针对治疗脂肪肝的运动处方和适用对象、运动种类、运动强度、运动时间及运动频率等方面作了讨论,旨在为运动治疗脂肪肝提供理论依据.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)在2型糖尿病(T2DM)中具有高患病率的特点。通过饮食及锻炼达到的体重减轻对合并非酒精性脂肪肝的肥胖2型糖尿病患者是有效的。同样,减肥外科手术对此类患者也是有逆转作用的。目前已有研究表明降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂及他汀类药物在预防或治疗合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝患者过程中有效。     

山楂黄酮与运动对非酒精性脂肪肝影响的研究现状

治疗非酒精性脂肪肝可选择的方法很多,其中运动被认为是治疗和预防非酒精性脂肪肝有效措施。     

慢性心衰患者的运动疗法研究进展

心血管疾病是危害人类健康与寿命的第一号杀手,慢性心力衰竭（CHF）是各种原发性或继发性心血管疾病发展到一定阶段的共同表现。大量研究认为运动康复尤其是有氧运动是CHF患者有效的二级预防措施。本文综述CHF运动疗法的理论研究进展及运动疗法的实践概况,为心血管疾病及CHF的预防及康复提供运动疗法参考。     

药物治疗非酒精性脂肪肝的临床观察

目的:观察二甲双胍联合复方甘革酸苷片治疗非酒精性脂肪性肝更(NASH)患者的临床疗效.各项临床指标的变化,及各观察指标的价值.方法:将80例符合纳入标准的非酒精性脂肪肝患者随机分成试验组、对照组,试验组在生活方式及行为干预的同时加用二甲双胍联合复方甘草酸苷片口服,对照组仅进行生活方式及行为干预的基础治疗;治疗前及治疗6个月后分别记录肝肾功能、血糖、土脂水平、BMI指数、肝脏B超的变化,记录药物的不良反应,并比较两组有效率差别,评价二甲双胍联合复方甘革酸苷片治疗非酒精性脂肪炎肝患者的有效性及安全性.结果:治疗组总有效率为92.75％;对照组总有效率为76.19％(48/63),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组治疗后血脂、肝生化指标和BMI指数均显著好于治疗前(P＜0.05),且治疗组的改善程度优于对照组(P＜0.01).两组均为出现明显不良反应.结论:二甲双胍联合复方甘草酸苷片是治疗非酒精性脂肪性肝炎更安全有效的方法,值得临床推广.     

长期游泳运动对非酒精性脂肪肝大鼠血清氨基酸谱的影响及分析

本文旨在探讨长期游泳运动对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血清中氨基酸谱的影响.30只大鼠随机分为高脂组、高脂运动组和正常组.高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养.高脂运动组喂养4周后,进行20周的游泳运动.24周后,对3组大鼠取肝脏作病理分析,取血测定血清中ALT、AST、GLU、Chol、TG、HDL、LDL、CP,并采用HPLC测定血清中氨基酸谱,3组进行对照分析.结果显示,高脂运动组较高脂组肝脏的脂肪变性明显好转,血清中ALT、AST、GLU、Chol、TG、LDL、CP均趋向于正常.高脂运动组血清中天冬氨酸、丝氨酸、丙氨酸、鸟氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、精氨酸较高脂组显著下降,有统计学意义(P<0.001).高脂运动组血清中谷氨酸、天冬酰胺、苏氨酸、甘氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸较高脂组降低,有显著性差异(P<0.05).高脂运动组较高脂组支链氨基酸(BCAA)略有上升,芳香族氨基酸(AAA)明显下降,Fischer值(支/芳)明显上升(P<0.05).研究发现,长期耐力运动通过消耗多余的脂肪使非酒精性脂肪肝肝功能明显好转,血清中氨基酸谱的变化提示长期耐力运动在一定程度上能够纠正蛋白质代谢的紊乱.     

耐力运动抗非酒精性脂肪肝的形成作用及其机制

为比较并探讨不同强度耐力运动抗高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成作用及其机制,将成年雄性SD大鼠50只随机分为:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食对照组(H组)、高脂饮食大强度运动组(Hh组)、高脂饮食较大强度运动组(Hv组)和高脂饮食中强度运动组(Hm组)。除C组外,其余各组采用高脂饮食喂养7周,同时采用相应强度的耐力运动进行干预,观察各组大鼠脂肪肝病变情况,比较血清ALT、AST及TC、TG、FFC水平变化,比较肝组织SOD2mRNA表达水平,比较血及肝组织T-SOD、MDA水平变化,结果发现:高脂饮食大鼠血清TC、TG、FFC浓度升高,肝组织SOD2mRNA表达水平显著升高,血及肝组织T-SOD活性下降、MDA含量升高。肉眼下及HE染色的肝组织表现出NAFLD样形态学病变,肝功指标即血清ALT、AST浓度显著升高。但比起H组,Hh组、Hv组、Hm组的肝组织SOD2mRNA表达水平进一步升高,上述异常变化得到不同程度的连锁样缓解,其中Hm组最明显。综上可见:不同强度的耐力运动均可改善高脂饮食大鼠血脂代谢异常,提高肝组织SOD2 mRNA表达,提高血、肝组织T-SOD活性,减轻肝脂质过氧化反应程度,最终发挥抗NAFLD形成作用,保护肝功能,但中等强度耐力运动调血脂及抗NAFLD形成的效果最佳。     

周围动脉疾病患者开展运动疗法的研究进展

综述周围动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)患者的运动处方,包括运动方式、运动周期、运动强度、运动频率、运动持续时间;同时归纳了运动效能的评价方式,包括步行能力、生命质量、周围循环、步态参数。此外,也对开展运动疗法的影响因素进行了介绍,以期为促进运动疗法在周围动脉疾病患者中的实施提供临床参考依据。     

非酒精性脂肪肝患者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的临床研究

目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗性的特征.方法 研究对象根据75 g口服葡萄糖耐量试验及超声的结果分为2组,对照组:60例糖耐量正常者, NAFLD组:60例糖耐量正常NAFLD者.采用HOMA-IR和Matsuda指数(MI)评估胰岛素抵抗性,采用HOMA-β、早相及晚相胰岛素分泌指数评估胰岛β细胞功能.结果 NAFLD组的HOMA-IR均高于对照组(P ＜ 0.05), NAFLD组的MI均低于对照组(P ＜ 0.05);NAFLD组的早相胰岛素分泌指数低于对照组(P ＜ 0.05),NAFLD组的HOMA-β及晚相胰岛素分泌指数与对照组相比均无显著性差异.结论 糖耐量正常NAFLD患者存在胰岛素抵抗,其胰岛β细胞早相胰岛素分泌已受损.     

疾病观察:脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎

正我们在Life Sciences Connect栏目推出了一个新系列——疾病观察(Diseases to Watch),旨在对当前生命科学行业中一些热门疾病或治疗领域进行评述。这里首次介绍的是脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎,我们对其进行了概述,并利用科睿唯安的新工具——靶点成药性(Target Druggability)进一步探讨了新型有效的靶点识别。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和更为严重的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是两种日益流行的疾病,其特征是脂肪或者甘油三酯在肝脏内逐渐积累。这种积累发生在无过量饮酒的情况下。疾病会导致炎症、氧化性损伤和疤痕组织的发展。最重要的是,这是一种渐进性     

川芎嗪对非酒精性脂肪肝大鼠SOD1的影响

目的：探讨川芎嗪调控非酒精性脂肪肝大鼠模型氧化应激损伤的分子机制。方法：实验分组：正常对照组;模型组;川芎嗪低剂量组;川芎嗪高剂量组。正常SD大鼠高脂饲养8周,复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,组织病理学观察,Real time PCR检测氧化应激及凋亡相关基因,血清生化检测。结果川芎嗪治疗组和模型组比较,形态学显示治疗组肝肌细胞变性坏死明显减轻;氧化应激相关指标SOD1增高;均有显著性差异（P〈0.05）。结论：川芎嗪调控氧化应激相关基因表达,减轻肝细胞的脂质过氧化损伤,改善肝脏功能。     

油橄榄叶提取物对非酒精性脂肪肝的保护作用

观察油橄榄叶提取物(OLE)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的防治作用。用高脂饮食9周建立小鼠NAFLD模型,造模第2周起用OLE(250,500,1000 mg/kg)进行灌胃治疗8周,利用生物显微技术观察肝脏组织结构的变化,全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,用放射免疫法检测肝脏肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)含量,比色法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性及丙二醛(MDA)含量。研究结果显示,与模型组比较,OLE治疗后,血清TG、CHOL、ALT、AST水平降低;肝脏TNF-α、IL-1β、MDA的含量显著降低,IL-10、SOD、CAT、GR水平均显著升高,肝组织损伤明显减轻。OLE可改善肝脏脂质代谢,减少自由基损伤,缓解肝脏脂肪变性和炎症因子反应,抑制NAFLD的进展。     

非诺贝特对非酒精性脂肪肝大鼠肝损伤作用的实验研究

摘要: 目的观察非诺贝特对大鼠非酒精性脂肪肝模型的影响。方法采用灌胃高糖高脂乳剂建立大鼠非酒精性 脂肪肝模型,观察非诺贝特对模型大鼠血脂、肝脂等指标的影响。结果非诺贝特0. 05 g / kg 剂量组能显著增加大 鼠肝系数,降低脂肪肝模型大鼠血清和肝组织甘油三酯( triglyceride,TG) ,增加血清总胆固醇( total cholesterol, TCH) 、低密度脂蛋白( low-density lipoprotein,LDL) ,降低血清高密度脂蛋白( high density lipoprotein,HDL) ( P ＜ 0. 05 和P ＜ 0. 01) ,加重肝细胞的损伤。结论非诺贝特具有降脂作用( TG) ,同时却加重脂肪肝模型大鼠肝脏损伤。     

运动疗法对调节糖尿病患者血糖作用的研究进展

糖尿病是高患病率、高花费、高死亡率的慢性疾病,严重影响患者生活质量、甚至生命.运动疗法是公认的糖尿病三大基本疗法之一.综述具体实例的运动疗法对糖尿病患者血糖的调节作用,为提高糖尿病患者的生活质量和生存率提供理论依据.     

荷叶生物碱对非酒精性脂肪肝肝脏脂质沉积的影响

目的研究荷叶生物碱对小鼠非酒精性脂肪肝肝脏甘油三酯（TG）及胆固醇（代）的影响。方法以复方高脂饮食结合5％四氯化碳腹腔注射建立非酒精性脂肪肝小鼠模型,造模第14d,将36只模型鼠随机分为模型组,阳性对照组（易善复150mg／kg）,荷叶生物碱治疗组（100mg／kg）。另随机选取12只同周龄小鼠为正常对照组。分别观察荷叶生物碱对非酒精性脂肪肝小鼠的脂肪变性及肝脏TC、TG含量的影响。结果荷叶生物碱治疗42d后,小鼠肝组织脂肪变性程度改善（P〈0．05）,肝脏TC、TG含量降低（P〈0．05）。结论荷叶生物碱具有治疗小鼠非酒精性脂肪肝的作用,其作用机制与降低肝脏TC、TC水平有关。     

中药活性成分对非酒精性脂肪肝的作用及机制

针对单味中药(活性成分)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)药理活性及其机制的研究成果进行了综述,总结出黄酮类化合物、苷类化合物等活性成分对NAFLD具有良好的治疗效果和研究前景.     

非酒精性脂肪肝大鼠血清氨基酸谱的改变及分析

通过分析高脂饲料喂养导致的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血清中氨基酸谱的变化,初步探讨非酒精性脂肪肝对机体氨基酸代谢的影响.20只大鼠随机分为高脂组和正常组,高脂组大鼠采用高脂饲料喂养.24周后,两组大鼠取肝脏作病理分析,取血测定血液中ALT、AST、GLU、chol、TG、HDL、LDL、CP,并采用HPLC测定血清中游离氨基酸谱,两组进行对照分析.高脂组大鼠肝脏出现明显的脂肪性病变,其血清中除牛磺酸较正常组显著下降(p0.01)以外,其余氨基酸均较正常组升高.其中,天冬酰胺、鸟氨酸、酪氨酸、瓜氨酸、色氨酸、苯丙氨酸显著升高(p0.001);天冬氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、苏氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸升高,但没有显著性差异(p0.05);支链氨基酸和芳香族氨基酸明显增高(p0.05),Fischer(支/芳)明显下降(p0.05).非酒精性脂肪肝大鼠血清中氨基酸升高可能与胰岛素抵抗有关,Fischer(支/芳)比值下降与肝细胞损伤有关.而血清中鸟氨酸、瓜氨酸和牛磺酸浓度的变化具有特征性,在临床上对NAFLD的诊断和预后以及进一步研究其机理有潜在的价值.