新型骨显像剂99mTc-EDP的合成与研究

以亚磷酸二乙酯为原料,经多步反应合成了亚乙烯基二膦酸(EDP)配体.通过1HNMR测定进行了结构确认;经99mTc标记后,标记率高于95%.体外稳定性测定表明,6h后放化纯度仍保持在90%以上.小鼠体内分布实验表明,99mTc-EDP与99mTc-MDP(99mTc-亚甲基二膦酸)均具有较强的亲骨性能,99mTc-EDP骨摄取优于99mTc-MDP,并且随着时间的增加,骨与非靶器官摄取的比值都在增加,远远高于99mTc-MDP.进行了狗SPECT全身骨显像实验,2h后获得清晰的图像.     

新肾显像剂~(99m)Tc-TTHA的制备和生物分布

对三乙四胺六醋酸 (TTHA)的99mTc标记条件以及冻干药盒的制备进行了初步研究 ,并将TTHA药盒与DTPA药盒 (二乙三胺五醋酸 )的小鼠生物分布结果进行了比较 .找到了在近中性条件下 (pH =6～ 7)的最佳标记条件 ,并获得较高的标记率 (98%～ 99% ) .TTHA药盒与DTPA药盒的小鼠生物分布研究表明 ,2种药盒的生物分布和动力学性质是相似的 ,但从相同时相的肾摄取和清除数据看99mTc TTHA在 1min的肾摄取率为 2 9.6 0 %·g- 1,半减期 2 .8min ,而99mTc DTPA在 1min的肾摄取率为 2 8.88%·g- 1,半减期 4 .5min .因此 ,99mTc TTHA略优于99mTc DTPA ,值得进一步研究     

~(99m)Tc间接标记单克隆抗体的研究

以NHS MAG3为双功能连接剂 ,采用先标记后偶联的方法 ,研究了用99mTc标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法 .标记抗体99mTc NHS MAG3 IgG体外稳定性良好 .进行了99mTc NHS MAG3 CL3在小鼠体内的生物分布测定 .结果表明 ,该配合物在小鼠体内稳定性良好 ,在胃、肠、心中摄取最低 ,在肾 ,肝中摄取最高 .     

99mTc-果糖-1,6-二磷酸盐的制备与生物分布

对配合物99mTc-果糖-1,6-二磷酸盐的标记制备条件及生物分布性能进行了研究,所得配合物的放射化学纯度大于90%,可在室温下稳定放置6h以上.小鼠生物分布结果表明,该配合物在骨中有一定的摄取和滞留.     

99mTc标记4-甲基咪唑双膦酸配合物的动物体内分布及骨显像性能

对唑来膦酸衍生物1-羟基-2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1,1-双膦酸(M4IDP)进行99mTc标记,得到99mTc-M4IDP,研究了其小鼠体内分布和兔骨显像性能。结果表明,在小鼠注射99mTc-M4IDP60 min后,骨(7.85±0.73)%/g和关节(14.29±0.53)%/g摄取都达到最大值,肌肉(0.45±0.03)%/g和血(1.88±0.22)%/g的摄取很低。兔经注射99mTc-M4IDP 1 h后即可获得清晰的骨显像,本底吸收很低。表明99mTc-M4IDP是一种软组织代谢速率快、骨吸收高的性能优异的新型骨显像剂。     

两种新型99mTc配合物的制备和初步生物分布研究

为了制备适于99mTc标记的5-HT1A受体显像剂,将WAY100635中具有生物活性的1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)部分与双功能联接剂1,4,8,11-四氮杂环十四烷(cyclam)相连接制得MPPC配体,再分别利用99mTcN核和99mTcO2核进行标记,得到新型电中性的99mTcN-MPPC和正电荷的99mTcO2-MPPC配合物,2种配合物经薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)鉴定,放射化学纯度都在95%以上.这提供了1种将99mTc连接到WAY100635药效基团的新方法.2种配合物均呈水溶性,并可在室温下稳定存在6h以上.小鼠生物分布结果表明:2种配合物在脑中均有一定的摄取和滞留,且99mTcN-MPPC的初始脑摄取明显高于99mTcO2-MPPC.     

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶99mTc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并15-冠-5(L)和2,2′-联吡啶(Bipy)为配体的新的99mTc标记物.在Na2CO3和NaHCO3缓冲体系中,以NaBH4为还原剂,L和Bipy均取5mg,在pH=9.47～10.08范围内,标记率达到80%;当pH=9.90,反应时间为50min时,标记率达到最大值90%.在相同实验条件下,2种配体均不能单独标记99mTc.标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明,标记物有一定的骨摄取,其可能的组成为[99mTc*L*Bipy*n(H2O)]3+.标记物的主要清除途径可能为尿代谢,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物.标记物的血液清除速率有待改进,以提高脏器与血液的活度比.     

99mTc标记的一种抗植物蛋白抗体及其生物分布

通过对比几种标记方法,选择预亚锡化法对一种抗植物蛋白抗体进行99mTc标记,标记条件相对简单,初始标记率约为65%,经Sephadex G25凝胶柱纯化后该标记抗体的放射化学纯度达到80%以上.进一步研究了标记配合物在正常小鼠以及荷瘤(H22)小鼠体内的生物分布.生物性能研究表明:99mTc标记的抗体在小鼠体内主要经肾代谢,其在肿瘤内有一定的初始摄取,且清除较慢;靶与非靶比值随时间的增加而提高.但遗憾的是该标记配合物仍存在血液本底较高的缺点,希望通过进一步对该抗体片断的标记研究为肿瘤的早期诊断提供一种新的显像剂.     

99mTc-MAMA-HA与99mTcN-MAMA-HA的制备及生物性能的比较

制备了2种脂肪酸标记物99mTc-MAMA-HA和99mTcN-MAMA-HA,改进了标记方法,放化纯均大于90%;对标记物进行了小鼠的生物分布实验,结果表明二者都有一定的心肌摄取,99mTc-MAMA-HA的心肌摄取要好于99mTcN-MAMA-HA,而后者的心肌滞留要好于前者,这说明99mTcN的引入明显改变了99mTc-MAMA-HA的生物分布.     

新N4型酒石酸酰胺配体的合成、标记及其生物分布研究

以L(+)-酒石酸为原料,设计、合成了R,R构型的2种N4型配体以及99mTc的配合物,它们均为光化学纯结构,化合物通过了IR,1HNMR, 13CNMR及元素分析的测试. 进行了99mTc的标记,动物实验结果表明,2个目标物的99mTc标记配合物在小鼠肾中有较高的初始摄取量,尤其是N, N-二乙基酒石酸二乙二胺99mTc-配合物不仅有较高的肾摄取,且有较长的滞留时间,肾与血的活度比高,有望发展成为一种新的肾功能显像剂.     

692例桡骨骨量测定分析

应用单光子骨矿分析仪测量了广州高校６９２名年龄２４～８５岁教职工的桡骨骨量（ＢＭＤ：骨质密度；ＢＭＣ：骨质含量）。结果显示男性各年龄组的骨量明显高于女性；两性在３０～３９岁组骨量最高；男性ＢＭＤ为０．７４２ｇ／ｃｍ２，ＢＭＣ为１．０６７ｇ／ｃｍ；女性则分别为０．６７６ｇ／ｃｍ２和０．７８６ｇ／ｃｍ；女性骨质丢失约从５０岁开始至７０岁后ＢＭＤ约下降２５．７％，男性的骨质丢失比女性晚约１０年，从６０岁开始至７０岁后ＢＭＤ下降约１８．５％。按ＷＨＯ建议诊断标准，５０岁后骨质疏松患病率男、女分别为３２．６％、５１．４％。另外，研究发现男性ＢＭＤ、ＢＭＣ与身高、体重有显著的线性正相关，女性只有身高与ＢＭＣ有较良好的相关性     

一种资源化治理铬渣污染的方法

研发了一种将铬渣烧制为瓷质骨料的方法。将有毒铬渣、高铬土壤和粘土、煤渣等原料经干燥、湿磨、干磨、破碎等工艺后按照配方搅拌混合均匀,并挤制成条状或球状的骨料素坯,在1 200±30 ℃高温、还原条件下,在回转窑中烧结而成瓷质骨料。运用该方法得到的瓷质骨料,采用二苯碳酰二肼分光光度法测试的Cr⁶⁺含量均低于0.05 mg·L^-1,远低于国家标准的0.5 mg·L-¹,放置5年后,Gr⁶⁺含量不变。该方法工艺简单,除毒彻底,形成稳定的类质同相混晶结构,不会产生二次污染,可资源化利用至混凝土中,产业化经济效益可靠。     

骨表面再造理论的发展历史综述

在查阅分析了大量文献的基础上 ,根据对骨表面再造认识程序及使用手段的不同 ,将骨表面再造理论发展分为三个阶段 :定性描述阶段、定量描述阶段、计算机应用阶段。并介绍了各个阶段的代表理论 ,为全面了解和掌握骨表面再造理论奠定了基础     

骨折愈合程度的评价研究

用相关函数、传递函数、谱密度函数分析等方法，对叩击声振动在骨中的频谱特性进行研究．将各种方法所得结果进行比较，经过实验验证，认为互谱分析是评价骨折愈后程度较好的方法．     

α-硅酸钙和β-硅酸钙的体外体内降解性研究

研究α-CS和β-CS多孔硅酸钙生物陶瓷的体内、体外降解性能,并与β-磷酸三钙(β-TCP)多孔生物陶瓷比较.多孔生物陶瓷由添加造孔剂和高温烧结工艺制备得到.体外实验:将陶瓷样品在三羟甲基胺基甲烷-盐酸(Tris-HCl)缓冲溶液中浸泡1、3和7天后,通过测量材料的失重率来评价材料的降解性;体内实验:在新西兰大耳白兔股骨髁骨缺损处植入人工骨陶瓷,于术后第1周、4周、8周和12周收集标本,进行组织学观察并计算残余材料的面积百分比,分析材料的体内降解性能.体外降解性实验结果显示,三种材料的降解率β-CS>α-CS＞β-TCP.β-CS和α-CS间无统计学差异(P＞0.05),各时间点两种材料均与β-TCP有统计学差异(P＜0.05).体内降解性实验结果显示,三种材料随时间延长都表现出降解,降解率β-CS＞α-CS>β-TCP,但是统计学结果显示没有差异(P＞0.05).β-CS和α-CS多孔生物活性陶瓷的降解性均明显优于β-TCP多孔生物陶瓷.研究结果显示β-CS和α-CS多孔生物陶瓷均有望作为硬组织修复和骨组织工程支架材料使用.     

骨搬运技术治疗骨不连后大段骨缺损的临床研究

目的探讨骨不连后大段骨缺损应用骨搬运技术诊治的效果.方法选择符合要求的胫骨不连后大段骨缺损患者25例,随机分为两组,分别采取常规治疗与骨搬运技术治疗,分析两组的治疗效果.结果实验组患者的手术、骨痂指数、Baird-Jackson踝关节功能评分、AKS膝关节功能评分、治疗总有效率和并发症发生率都显著优于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05).结论骨搬运技术应用于骨不连后大段骨缺损,可有效降低手术时间,提高疗效,值得临床应用.     

牛松质骨脱细胞骨细胞外基质的制备

为寻找适合骨移植的骨组织替代物．脱细胞骨细胞外基质（Acellular bone extracellular matrix,ABECM）制备最佳方法。方法：根据析因设计原理用不同浓度曲拉通X-100液分别与高渗和低渗液联合后对牛肱骨上端松质骨组织进行适当的脱细胞处理．制成脱细胞牛松质骨,再进行HE染色,Massion染色及扫描电镜观察,寻求最佳的曲拉通X-100的浓度,脱细胞时间及最佳的制备脱细胞牛松质骨的方法。结果表明：10％氯化钠与0．5％曲拉通X-100联合处理48小时的脱细胞牛松质骨未见细胞成分,细胞外基质基本结构未被破坏。由此可见本方法可以成功的制备ABECM,曲拉通X-100是制备ABECM良好试剂,ABECM是一种新型的理想的骨替代物,有广泛的应用前景。     

羟基磷灰石陶瓷诱导成骨细胞的研究

通过定量检测在羟基磷灰石(HA)表面生长的成骨细胞骨涎蛋白和骨钙蛋白的表达,研究了羟基磷灰石陶瓷对成骨细胞的影响．研究结果表明,随着成骨细胞培养时间的延长,在羟基磷灰石表面生长的成骨细胞骨钙蛋白和骨涎蛋白的表达量相对于对照组有显著增加．由于骨钙蛋白和骨涎蛋白是成骨细胞分化晚期高度表达的两种标志性蛋白质,因此其表达量的显著提高意味着羟基磷灰石陶瓷可以诱导成骨细胞的成熟。这一结果可进一步为理解HA陶瓷的生物相容性和生物活性提供分子生物学依据。