阿尔茨海默病的衰老机制和干预策略研究综述

阿尔茨海默病(Alzheimer's?Disease,?AD)是影响老年人群健康的重大疾病,给家庭和社会造成了沉重的负担.然而目前对AD的发生机制缺乏足够了解,临床防治困难.本文基于近年来的研究进展,从衰老角度探讨AD的发生机制和防治策略,包括衰老对大脑功能的影响、衰老促进AD发生的作用机制、以衰老为干预靶点的AD防治...     

心血管衰老的机制和干预综述

随着老龄化进程的逐年加速,我国已正式迈入老龄化社会.随着年龄的增长,心血管系统可发生结构和功能的改变,使老年人心血管事件的发生率和严重程度增加.目前,心血管疾病已成为我国居民死亡的首要原因.深入阐释心血管衰老及相关疾病的分子细胞调控网络,寻找心血管衰老及相关疾病的应对策略,积极推动心血管衰老及相关疾病研究的深入开展和临...     

慢性乙型肝炎发生、发展的免疫学机制及治疗新策略研究

乙型肝炎病毒(HBV)所致的慢性乙型肝炎,在当前和今后相当长时期内仍是危害我国人民健康的主要传染病之一.尽管经过推广新生儿乙肝疫苗接种使我国人群中HBsAg携带率由9.8％下降至7.18％,但我国仍属乙肝病毒感染较高的地区,仅现症的慢性乙型肝炎患者约3000万人,每年因慢性乙型肝炎相关疾病造成约30万人死亡.机体感染乙肝病毒后其临床转归比较复杂,有的可长期呈病毒携带状态(免疫耐受),有的则可在10～20年内进展至肝硬化乃至原发性肝癌.据统计约有10％～25％的慢性乙型肝炎病毒感染患者最终发展成HCC.     

略论工程“双重双螺旋”及其演化机制

本文把工程演化过程理解为一种双重双螺旋过程,即由技术链和非技术链(经济-社会链)共同构成的双螺旋。演化过程则由技术发明-工程创新-产业扩散三个环节组成。其中,工程双重双螺旋中技术链的演化,其基本内容是技术硬件(机器)和技术软件(知识和制度)双螺旋的演化。选择与建构机制是工程演化过程中的一个重要机制。选择机制使得在技术-经济进化过程中,技术创新成果经过市场的选优汰劣,保证了工程活动和市场经济的健康演进。建构机制则体现为技术链与经济-社会链的双重双螺旋变革,形成新类型的双重双螺旋等形式。     

卵巢衰老的机制研究及抗卵巢衰老策略

雌性生殖衰老(卵巢衰老)相比其他机体器官衰老发生更早,卵巢衰老不仅使女性丧失生殖能力,还会引发与生殖衰老相关的慢性疾病,严重影响女性身心健康.阐明卵巢衰老的调控机制对于延缓卵巢衰老、治疗卵巢早衰至关重要.本文结合其他实验室有关重要发现,主要总结卵子数量下降(如成年卵巢无新生卵子)和卵子质量下降(包括端粒、氧化应激、表观...     

慢性胃炎-胃癌前病变疾病模型的构建与方药机制研究

胃癌前病变(Gastric precancerous lesions,GPL)是正常胃黏膜炎癌转化的关键阶段,是胃癌二级预防的重点.该疾病面临病因不清、机制不明、缺乏理想的疾病模型等问题,阻碍了其发病机制的研究和特效药物的研发.研究团队围绕解决中医理论继承与创新发展的科学问题与突破疾病模型构建的技术瓶颈,结合广州中医药...     

酸敏感离子通道和炎性痛中枢敏化的机制研究

慢性痛、中风、癫痫、老年痴呆等神经系统疾病是威胁人类健康的重要疾病,严重影响着人们的生活质量。目前,普遍认为,中枢神经系统神经元的功能异常、损伤及死亡是这些神经系统疾病共有的病理性过程,也是神经系统病症防治中的难点和重点问题。就神经系统疾病而言,神经保护治疗是指通过影响病因及发病机制可带来长期益处的干预措施,来推迟发病或延缓病情的发展。目前,根据神经保护策略进行的药物研发越来越重要。研究发现,很多离子通道尤其是经典的Ca2 通道(如NMDA受体)在多种神经系统疾病中扮演着重要的角色。然而,针对NMDA受体等经典的C…     

基于Affordance的技术创新活动发生机制

Affordance是动物(在环境中)行动的生态性基础。如果从Affordance视角对"制造"和"使用"这种人类特有的行动进行审视的话,关于技术创新的研究可能会展现出一个全新的面貌。通过Affordance视角来探究技术创新活动会发现,技术创新活动的发生过程实际上是一个Affordance的"读写"过程,其中,"书写"Affordance的过程是通过对某次特殊的Affordance遭遇进行物理还原和加工得以完成;而读取新的人工物的Affordance过程则是通过对人机界面的Affordance以及情境Affordance进行"读取"来实现的。     

抗病毒天然免疫、炎症与癌变机制

免疫反应是宿主防御病原感染、组织损伤和细胞癌变等危险信号的保护机制,受到精密调控。而失调的免疫反应是诱发急慢性炎症、自身免疫和肿瘤等多类重大疾病的关键因素。本项目以抗病毒天然免疫与炎症反应信号转导调控、适应性免疫细胞调控炎症反应以及组织免疫(炎性)微环境调控炎症反应及癌变的机制等3个相互关联的研究方向为重点,从分子、细胞、动物模型及人类临床样本等多层面上贯通研究,系统阐述病毒诱发的免疫反应的动态调节网络、炎症与癌变的关系等,并以此为基础发展相关疾病的新型免疫干预策略。     

滋肾降糖丸防治糖尿病骨质疏松的机制及临床应用

骨质疏松(Osteoporosis,OP)是一种日益普遍的疾病,全球患病人数超过2亿人.我国糖尿病的患病率逐年增加,目前已有接近1.3亿糖尿病患者,糖尿病骨质疏松(Diabetic Osteoporosis,DOP)的发生率也随之上升,其容易引起骨折等不良后果,严重影响患者生活质量,给国家和社会带来了巨大的经济负担.从...     

X染色体代码可解释男女为何不同

科学家已破译出X染色体的基因代码,这可能有助于解释女人与男人如此不同的原因。X染色体与超过300种人类疾病有关。X染色体包含有1100个基因,或大约5%的人类基因组,以及可能有助于提高诊断血友病、失明、孤独症、肥胖和白血病等各种疾病准确性的信息。由国际科学家协会发现的这项研究显示,女性要比原来想象的更加“善变”,而女性基因也比男性复杂。领导这个国际科学家协会的英国W ellcom eTrustSanger研究所的马克·罗斯博士说:“在遗传模式、独特的生物学以及与人类疾病联系等方面,X染色体毫无疑问是人类基因组中最不同寻常的。”我们可…     

SMS1在系统性红斑狼疮发病中的作用及其机制

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）是一种自身免疫性结缔组织疾病,其特征是患者淋巴细胞异常活化,体内有大量致病性自身抗体和复合物,可造成多个系统的脏器组织损伤,是世界公认的医学难题。由于该病的病因和发病机制尚未明确,因此研究SLE的发病机制,寻找一些高效、新型预防和治疗方法迫在眉睫!     

中国科学家首次解析“能量耦合因子转运蛋白”的工作机制

北京时间4月15日,由清华大学施一公教授所领导的研究团队,首次解析了能量耦合因子转运蛋白(energy-coupling factor transporter)的三维结构,并阐述了其分子机制。这将有助于研发抗革兰氏阳性菌药物。该成果在国际顶级学术期刊英国《自然》杂志在线发表。我们所生活的自然界中,存在着多种多样的细菌,通过革兰氏染色法,能够把细菌分为两大类,即革兰氏阳性菌(Gram-     

神经元发育与退行性病变的分子细胞遗传机制

神经精神疾病的防治是全球所面临的重大科学问题。而多数神经精神疾病都与神经细胞的发生发育异常和退变有关。深入研究神经细胞发育及退变的分子机制,将有助于我们理解神经精神疾病的发病病理过程,并为这些疾病的防治以及新药的开发奠定重要基础。     

急性肺损伤中炎症发生和消退的主要机制和干预措施

1立项背景急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）是指严重感染、创伤、休克等肺内外疾病后出现的以肺部失控性炎症反应为主要特点的临床综合征,以急性呼吸窘迫、顽固性低氧血症和胸部X线双肺弥漫性浸润影为特征,其病理特点是肺泡毛细血管内皮和肺泡上皮细胞损伤。     

电针对抑郁状态脑神经细胞结构及能量代谢影响机制研究

抑郁症是一种呈逐年上升趋势的危害人类身心健康的精神疾病,有很高的复发率和致死致残率,在当前占疾病总负担20％的精神疾病中名列首位,给社会造成巨大的损失和经济负担。电针治疗抑郁症的临床应用在我国已开展,它可以通过调节中枢神经系统而调节全身各器官功能。     

病原细菌和宿主天然免疫系统相互拮抗的机制研究

病原细菌通过阻断宿主细胞的重要生理过程来促进感染,进而引起各种疾病的发生。革兰氏阴性致病菌往往利用特殊的分泌系统（比如Ⅲ型分泌系统）向宿主细胞中注入毒力效应蛋白分子,这些效应蛋白采用非常复杂和精致的策略来阻断和控制宿主的信号转导通路,特别是那些在宿主天然免疫中具有重要功能的通路。最近刚刚提出的炎症小体（inflammasome）复合物被认为在巨噬细胞感受病原菌和拮抗感染的天然免疫反应中起着关键作用。我们实验室的研究一方面关注病原细菌是如何通过其分泌的毒力效应蛋白分子来阻断宿主的天然免疫信号转导通路的生物化学机制,另一方面我们也对巨噬细胞中的炎症小体通路是如何感受和抑制细菌感染的分子机制感兴趣。在前一个研究方向上,我们最近发现了包括来自肠致病大肠杆菌的NleE分子在内的一类细菌效应蛋白,它们具有一种全新的甲基转移酶活性,可以特异性地修饰宿主NF-κB信号通路中用于结合泛素链的TAB2/3分子。NleE通过甲基化修饰TAB2/3中鳌合锌离子的一个半胱氨酸从而导致TAB2/3失去结合泛素链的功能,并彻底阻断NF-κB介导的天然免疫炎症信号通路,这种修饰作用代表了一种全新的病原菌抑制宿主免疫防御反应的分子机制。在后一个研究方向上,我们最近鉴定了一个叫做NAIP的NOD样蛋白分子家族,实验发现和证明了NAIP是一类炎症小体的受体蛋白,可以直接识别来自病原菌的鞭毛蛋白或是病原菌Ⅲ型分泌系统的组成分子。NAIP家族分子在被这些细菌的模式分子活化后可以诱导NL-RC4炎症小体的激活,导致巨噬细胞发生炎症反应,进而在限制病原菌在宿主体内复制和感染中发挥重要作用。     

肿瘤基质成纤维活化蛋白分子调控机制及肿瘤靶向诊断、治疗技术研究

肿瘤是多阶段形成的复杂疾病,单一靶向诊断与治疗或单一靶点的诊断与治疗效果都不理想。因此,整合的诊断与治疗已经成为极佳的肿瘤诊断与治疗的模式。从早期的靶向诊断角度来看,对肿瘤患者不可能做到使用全部的分子探针来早期诊断疾病;从经济学角度来说,寻找针对各种靶点的诊断靶标,将花费巨大。因此,研究针对肿瘤共性的靶向探针,将有可能实现肿瘤的早期检测和治疗。     

灵芝酸的药效、作用机制和现代制剂技术的应用研究

1研究背景 恶性肿瘤严重威胁着人类健康,是仅次于心血管疾病的第二大死因,抗肿瘤药市场已经成为继心血管药和中枢神经系统药后的第三大医药市场.丰富的中药资源以及千百年的临床应用历史,为开发研究具有我国自主知识产权的抗癌新药提供了极大优势. 2研究内容及创新点 (1)灵芝酸单体的制备工艺研究 本课题利用生物发酵技术生产灵芝酸单体,将植物细胞培养与生物工程结合,优化了灵芝真菌培养过程,获得灵芝酸单体的制备方法与工艺路线,获得了生产稳定性好、单体得率高的灵芝酸单体T(见图所示)和Me等.     

放射治疗后肿瘤复发的机制研究

恶性肿瘤已经成为我国居民的头号致死疾病，并且罹患恶性肿瘤的人数每年都在逐渐增加。手术、放射治疗和化学治疗是对付肿瘤的三种主要手段，其中约70％恶性肿瘤患者需要进行放射治疗，约40％～50％患者通过现代综合治疗可以获得长期生存，其中放射治疗贡献约30％～40％，但是放射治疗后肿瘤局部复发仍然是最主要的失败原因，这也是导致此类病人死亡的主要原因之一。大量文献表明，肿瘤特殊的微环境如乏氧和酸化等影响细胞的周期状态以及DNA双链断裂的修复能力，最终导致肿瘤细胞对放化疗等治疗的抗性增加，并且也是导致肿瘤复发的主要原因。然而，到目前为止，“什么是肿瘤复发的源泉？”、“残存的癌细胞怎么最终导致肿瘤复发？”，关于这些导致肿瘤复发最基本的问题都急需通过大量的实验研究来阐明。