青春期双酚A暴露对雌鼠情绪和社会行为的影响

为探讨在行为发育关键时期青春期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对雌性小鼠情绪和社会行为的影响,用旷场、高架十字迷宫、强迫游泳、三室等行为模型检测BPA暴露后雌性小鼠社会行为和焦虑抑郁状态,Western Blot分析雌激素β受体(estrogen receptorβ,ERβ)、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和多巴胺1型受体(dopamine receptor 1,DR1)的表达水平.结果表明:BPA在不影响生殖发育的情况下,减少雌鼠在旷场的站立次数和中央区停留时间、在高架十字迷宫开放臂停留时间和中央区探头次数、社会玩耍时间,以及在三室模型中嗅探陌生鼠与空圆筒时间比,但明显延长强迫游泳时静止不动时间;Western Blot分析显示,BPA暴露下调纹状体ERβ但上调DAT和DR1表达水平.以上结果提示,青春期BPA暴露加重青年雌鼠的焦虑抑郁状态,抑制其社会玩耍和社会交往能力,纹状体ERβ下调和DA递质系统的改变参与其中.     

出生前后DEHP暴露对小鼠神经行为的影响

研究了增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-(2-ethyl hexyl)phthalate,DEHP)围生期母体暴露对青春期(6周龄)和成年后部(12周龄)子代小鼠行为的影响.母鼠从妊娠第7天至断乳前(产后21 d)灌胃染毒DEHP(10,50和200 mg/(kg·d)),同时设空白对照组及溶媒对照组.出生后第6和第12周时分别检测仔鼠的活动性、焦虑、空间记忆等行为.结果显示:DEHP暴露显著抑制了青春期雌、雄仔鼠的活动性,增加了其焦虑状态,且加剧的焦虑状态可延续到成年后的雌鼠;损伤青春期雄鼠的空间学习记忆能力,但对青春期雌鼠和成年后雌、雄仔鼠的空间记忆能力没有影响.以上结果提示,发育期DEHP暴露性别特异性地影响仔鼠的多种神经行为,青春期的情感和记忆能力更容易受影响.     

成年小鼠大脑神经细胞特异性ADAM10基因敲除的认知功能研究

目的 探讨成年小鼠大脑神经细胞特异性ADAM10基因缺失后对小鼠行为的影响。方法 通过Y迷宫、高架十字迷宫以及旷场实验,了解ADAM10 基因敲除后,对小鼠的自主活动能力、探究学习能力的影响。结果 行为学实验结果显示ADAM10基因敲除小鼠的自主活动能力较对照组小鼠有所下降,其在新环境中探索的次数、时间和路程较对照组明显减少。说明了脑内神经细胞ADAM10 基因的缺失对成年小鼠的自主活动能力和探究学习能力都产生了一定的影响。     

钼对白消安致小鼠不孕不育症模型繁殖障碍的影响

为了研究钼对白消安致小鼠不孕不育症模型繁殖障碍的影响,通过单次腹腔注射30 mg/kg白消安构建昆明白小鼠不孕不育症模型。将不孕不育症的雄鼠和雌鼠随机各分为4组,雄鼠饮用水中钼质量浓度为0 mg/L、12.5 mg/L、25.0 mg/L和50.0 mg/L,雌鼠饮用水中钼质量浓度为0 mg/L、2.5 mg/L、5.0 mg/L和10.0 mg/L。饮钼后第1~4周剖取雄鼠睾丸、附睾及雌鼠卵巢,计算附睾及卵巢系数,同时对睾丸及卵巢切片用苏木精-伊红(HE)染色法染色。研究结果表明:雄鼠12.5 mg/L钼组的睾丸形态结构恢复速度较快,附睾系数显著提高,各级精原细胞的层数增多,排列紧密有序;雌鼠2.5 mg/L钼组的卵巢形态结构恢复较好,卵巢内率先出现卵母细胞。钼在适宜剂量12.5 mg/L(雄鼠)或2.5 mg/L(雌鼠)时,对不孕不育小鼠睾丸或卵巢功能有明显恢复作用。     

LY354740对青春期小鼠 慢性氯胺酮暴露后焦虑样行为与海马区GABA及GAD67的影响

目的:探讨II组代谢型谷氨酸受体激动剂LY354740对小鼠慢性氯胺酮暴露后焦虑样行为及海马区GABA及GAD67的影响.方法:SPF级健康雌性C57BL/6小鼠45只随机分成3组(n=15):对照组(C组),氯胺酮组(K组),LY354740组(L组).K组和L组腹腔注射质量分数为30 mg/kg的氯胺酮,间隔30 min注射1次,3次/d,连续14 d;L组在注射氯胺酮前30 min注射质量分数为10 mg/kg的LY354740;C组注射等量生理盐水.给药结束后行高架十字迷宫实验测定小鼠运动功能和情绪状态;免疫组化实验、Western Blot实验检测小鼠海马GAD67表达;酶联免疫吸附实验检测小鼠海马GABA浓度.结果:(1)酶联免疫吸附实验结果显示,与C组比较,K组小鼠海马GABA浓度降低(P0.05);L组小鼠海马GABA浓度较K组升高(P0.05).(2)高架十字迷宫结果显示,与C组比较,K组小鼠进入各臂端活动总频次减少、开放臂停留时间比降低(P0.05);与K组比较,L组小鼠活动总频次增加、开放臂停留时间比升高(P0.05).(3)免疫组化结果显示,与C组比较,K组小鼠海马CA3、DG区GAD67阳性染色平均光密度降低(P0.05),CA1区平均光密度无明显统计学差异;L组小鼠海马CA3、DG区GAD67阳性染色平均光密度较K组升高(P0.05).(4)Western Blot结果显示,与C组比较,K组小鼠海马GAD67表达降低(P0.05);L组小鼠海马GAD67表达较K组增多(P0.05).结论:II组代谢型谷氨酸受体激动剂LY354740改善小鼠慢性氯胺酮暴露后的焦虑样行为,可能与其增加海马GAD67表达、提高GABA浓度有关.     

增塑剂DEHP暴露对青春期小鼠社会行为的影响

为探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(di-ethylhexyl phthalate,DEHP)对青春期小鼠社会行为的影响.以旷场行为、高架十字迷宫、强迫游泳等行为模型实验检测小鼠焦虑抑郁行为,western blot实验检测雄激素受体(androgen receptor,AR)、多巴胺转运体(Dopamine transporter,DAT)、多巴胺受体(dopamine receptor 2,D2)的表达水平,激光共聚焦显微镜观测离体培养海马神经元的树突形态.研究结果表明:青春期DEHP暴露降低小鼠脑和血清雄激素水平,减少社会探究和社会交互能力,加剧焦虑抑郁状态;纹状体脑区多巴胺受体D2和雄激素受体AR水平下调;抑制神经元树突发育.总之,青春期DEHP暴露会抑制小鼠的社会行为,加剧其焦虑抑郁情绪,脑内雄激素和多巴胺递质系统活动及神经元树突形态的改变可能与此有关.     

覆盆子对尼古丁戒断焦虑征大鼠的影响

目的 研究覆盆子对尼古丁戒断焦虑的治疗作用,并探讨其作用机制。方法 选取健康 SD大鼠40只,220～250 g,按体质量随机分为5组：空白对照组、模型对照组、药物对照组、覆盆子高剂量组、覆盆子低剂量组。除空白对照组外,其余4组每天皮下注射尼古丁0.4 mg/kg,共7天,制备尼古丁成瘾模型。最后一次注射尼古丁后24 h,药物对照组灌胃地西泮,覆盆子高剂量、低剂量组分别灌胃覆盆子提取物200 mg/kg、100 mg/kg,连续5 d,最后给药1 h后,用高架十字迷宫测其焦虑行为,用HPLC测海马中去甲肾上腺素的含量。结果 在高架十字迷宫中,与空白对照组相比,尼古丁戒断大鼠在开放臂的逗留次数、时间明显减少（P＜0.05）;与模型对照组相比,药物对照组能增加其次数、时间,覆盆子高剂量组作用效果更显著（P＜0.01）;HPLC检测显示：与空白对照组相比,模型对照组大鼠海马中去甲肾上腺素的含量显著升高（P＜0.01）,与模型组相比,药物对照组、覆盆子低剂量组、覆盆子高剂量组均可降低海马中去甲肾上腺素含量。结论 覆盆子提取物能减轻尼古丁戒断时大鼠所表现出的焦虑样行为,其抗焦虑症的作用机制可能与降低大鼠脑内海马组织中去甲肾上腺素含量有关。     

增塑剂邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠学习和记忆能力的影响

目的研究邻苯二甲酸二乙基已酯（di-（2-ethylhexyl）phthalate,DEHP）对于小鼠学习与记忆能力影响.方法48只雄性昆明小鼠随机平均分成4组,分别暴露在0、5、50、500mg/kgDEHP进行经口灌胃染毒,期间进行Morris水迷宫测试检测器学习与记忆能力,染毒结束后取出脑组织,检测ROS水平及MDA含量.结果Morris水迷宫实验结果显示50、500mg/kg DEHP对小鼠学习能力产生影响,50mg/kg浓度DEHP染毒组小鼠记忆能力与对照组相比显著下降（P〈0.05）;随着DEHP染毒浓度的升高小鼠脑组织中的ROS水平和MDA含量逐渐上升,且在50mg/kg和500mg/kg浓度时与对照组相比具有显著性差异（P〈0.05）.结论DEHP能够影响小鼠学习与记忆能力,并对其脑组织产生氧化损伤.     

五味子、大枣、枸杞复合果醋配方设计及抗焦虑作用研究

目的研究五味子、大枣、枸杞复合果醋(SCV)抗焦虑作用的最佳配方设计,并探讨其抗焦虑的作用机制.方法将ICR小鼠随机分为空白对照组(蒸馏水)、阳性对照组(地西泮)及SCV 9个不同配方组,各组小鼠连续灌服7 d后进行高架十字迷宫实验,并采用酶联免疫吸附法检测外周血中γ氨基丁酸和谷氨酸水平.结果高架十字迷宫实验结果显示:与空白对照组比较,SCV第7组小鼠进入开臂次数百分比明显增加(P0.01),而第3,5,6,7,8及9组小鼠开臂停留时间百分比均明显增加(P0.05或P0.01).SCV第7组小鼠外周血中γ氨基丁酸水平明显升高,谷氨酸水平明显降低.结论 SCV抗焦虑最佳配方为100 m L SCV中含五味子果醋28 m L,大枣果醋7 m L,枸杞果醋28 m L,蒸馏水37 m L(各组果醋浓度为100%).此结果可为开发抗焦虑保健食品果醋提供依据.     

北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究

目的研究北五味子木脂素(Schisandra Chinensis Baill Lignans,SCL)抗焦虑的作用及机制.方法采用明暗箱试验和高架十字迷宫试验,观察北五味子木脂素低、中、高剂量(35,70,140 mg/κg)灌胃给药7 d后对小鼠行为的影响;另设空白对照组(给予生理盐水)和地西泮(2 mg/κg)阳性对照组.用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清γ-氨基丁酸(GABA)的含量.结果明暗箱试验和高架十字迷宫试验结果显示:北五味子木脂素中、高剂量组具有显著的抗焦虑作用(P0.05),并呈剂量依赖关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗.酶联免疫吸附试验显示:中、高剂量组小鼠血清中γ-氨基丁酸(GABA)的含量显著增高.结论北五味子木脂素有显著的抗焦虑作用,其机制可能是通过γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid,GABA-R)而发挥作用.     

丹参对 AD 模型小鼠学习记忆及脑内和血清内乙酰胆碱酯酶含量的影响

摘要: 目的 观察丹参对三氯化铝( AlCl3 ) 所致的阿尔兹海默病( AD) 模型小鼠学习记忆能力的影响及其脑组织和 血清中乙酰胆碱酯酶( AchE) 含量的变化。方法 AD 模型组: 给小鼠每日按 400 mg /kg 灌胃 4% 的 AlCl3 溶液,连 续灌胃 60 d。正常对照组: 每日灌胃与 AlCl3 等同剂量的生理盐水。丹参治疗组: 每日灌胃 AlCl3 + 丹参溶液 1 mL。 丹参对照组: 每日只灌胃丹参溶液 1 mL。实验周期为 60 d。给药结束后进行 Morris 水迷宫训练,24 h 后进行学习 记忆功能测试和乙酰胆碱酯酶含量的测定。结果 丹参治疗组、丹参对照组与正常对照组比较,小鼠的逃避潜伏 期以及其脑组织和血清中的乙酰胆碱酯酶含量无明显变化,差异无统计学意义( P ＞ 0. 05) 。与模型组小鼠比较,丹 参治疗组小鼠的逃避潜伏期明显缩短( P ＜ 0. 05) ,并且其脑组织和血清中的乙酰胆碱酯酶含量比模型组明显降低 ( P ＜ 0. 05) 。结论 丹参能有效降低 AlCl3 致 AD 模型小鼠脑内及血清中胆碱酯酶活性,明显改善 AD 模型小鼠的 学习记忆功能,这可能是丹参可防治阿尔兹海默病的机制之一。     

紫草素对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导痴呆小鼠学习记忆的影响

为观察紫草素对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导的痴呆小鼠学习记忆的影响,采用D-半乳糖/亚硝酸钠诱导建立的痴呆小鼠模型,观察紫草素(2、4、8 mg/kg/d)对痴呆小鼠学习记忆的影响及对脑组织中丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响。结果显示:给予紫草素8(mg/kg)/d对痴呆小鼠模型的学习、记忆具有明显改善作用。紫草素2、4、8(mg/kg)/d均可降低痴呆小鼠模型皮层及海马组织中MDA含量:紫草素各剂量组亦可明显增加痴呆小鼠海马组织中SOD活性,高剂量组可明显增加痴呆小鼠皮层组织中SOD活性,而紫草素8 mg/kg/d尚可增加皮层组织中GSH-Px活性;紫草素高剂量组对皮层和海马组织中AChE活性均有相对较弱的选择性抑制作用。由此可知,紫草素对痴呆小鼠学习记忆的改善作用可能与其降低脑组织中氧化应激水平及增强中枢胆碱能神经功能有关。     

饮食限制对高脂小鼠降血脂和学习记忆行为的影响

为探究饮食限制对高脂小鼠体质量、血脂及学习记忆能力的影响,建立了高脂小鼠模型,设模型组和20%,40%,60%饮食限制组(DR20%组、DR40%组、DR60%组),饮食限制28 d,测定小鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;用开场实验和水迷宫实验测定小鼠的学习记忆能力;解剖小鼠,测定小鼠各脏器系数及Lee’s指数.结果显示:各饮食限制组小鼠体质量、Lee’s指数、脂肪系数、TG含量均显著低于模型组(P<0.05);DR40%组和DR60%组小鼠肝系数显著大于模型组,脾系数显著小于模型组(P<0.01),而HDL-C含量均高于模型组(P<0.01);DR60%组小鼠TC和LDL-C含量显著低于模型组(P<0.05);水迷宫实验中,各饮食限制组小鼠潜伏期显著短于模型组(P<0.05).表明饮食限制对高脂小鼠具有降低体质量和血脂及增强学习记忆的作用.     

大剂量和小剂量高效氟吡甲禾灵原药90d喂养对大鼠的毒性实验研究

目的：观察经口暴露大剂量和小剂量高效氟吡甲禾灵90d后大鼠血液、尿液、脏器重、生化指标及病理组织学的变化.方法：依据GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其分别进行了为期90 d的毒性实验.结果：大剂量暴露组28 mg/kg以上剂量时雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束均明显低于对照组（p＜0.05,p＜0.01）,小剂量暴露各剂量组各时间段与对照组比较基本无差异.大剂量暴露组28 mg/kg以上剂量组雄、雌性大鼠的食物消耗量明显低于对照组（p＜0.05）.雄性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,白细胞（wbc）、红细胞（rbc）、血红蛋白（hb）水平都随剂量增加有下降;而小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,仅rbc和hb与对照组比较有显著差异（p＜0.05）;雌性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,wbc水平呈下降趋势,各组与对照组比较均有差异（p ＜0.05,p＜0.01）,各剂量组rbc及hb水平与对照组比较无显著差异;而小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,各剂量组wbc与对照组比较差异还是具有显著性的（p＜0.05）,hb在剂量达到1.78 mg/kg时,与对照组比较有显著差异（P＜0.05）,但各剂量组rbc水平与对照组比较无差异.雄性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,各剂量组血清ALT水平显著升高（p ＜0.05,p＜0.01）,各剂量组血清ALP、TBIL、CHE与对照组比较显著升高（p＜0.05）,而TP、TG呈下降趋势,各剂量组TP与对照组比较差异具有显著性（P＜0.05,P ＜0.01）;小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,ALT、AST基本无变化,与大剂量暴露一样,ALP、CHE随剂量增高指标有所增高,TBIL、TP（p＜0.05）,TG的变化与大剂量暴露相似,也呈下降趋势.有意思的是,在小剂量暴露后雄性大鼠血糖,胆固醇呈下降趋势（P＜0.05）,大剂量暴露时GLU、CHOL指标则无此变化.雌性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,各剂量组ALT、AST、ALP与对照组比较均有升高（p ＜0.05,p＜0.01）,有一定的剂量效应关系.各剂量组血清ALB（p＜0.01）、TP（p ＜0.05,p＜0.01）与对照组比较有显著下降,肾功能中BUN（p ＜0.01）、CREA（p ＜0.05）与对照比较呈下降,且有剂量效应关系,大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后各剂量组极显著地影响了CHOL、TG水平（P＜0.01）;小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90d后,各剂量组血糖水平显著下降（P＜0.05）,显著降低了血CHOL和TG水平,其中血TG水平下降迭显著差异（p＜0.05）.结论：大剂量暴露和小剂量暴露产生了不同的毒性效应,98％高效氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠经口染毒剂量为1.78 mg/kg·bw·d、雌性大鼠经口染毒剂量为7 mg/kg·bw·d以上时,对大鼠有毒性效应,雄性大鼠靶器官是睾丸.对雄性大鼠经口染毒剂量为0.18 mg/kg·bw·d、雌性大鼠经口染毒剂量为1.78 mg/kg·bw ·d以下时,对大鼠无毒性效应.     

急性应激对小鼠空间学习记忆功能及海马和前脑皮层c-Fos蛋白表达的影响

采用足底电击急性应激模型,通过旷场实验和Morris水迷宫实验分别测试小鼠的行为和空间学习记忆能力;以免疫组织化学方法检测c—Fos蛋白在海马和前脑皮层的表达．结果显示,与对照组小鼠比较,急性应激组小鼠在新异环境下的自发行为明显降低（P〈0．05,P〈0．01）,而在水迷宫实验中,急性应激组小鼠空间学习记忆能力明显提高（P〈0．05,P〈0．01）;与对照组小鼠比较,急性应激组小鼠海马CA1区、齿状回和前脑皮层c—Fos蛋白的表达在应激后1h明显增强（P〈0．05,P〈0．05,P〈0．01）．结果提示,急性应激所致小鼠空间学习记忆功能的改变可能与c—Fos蛋白表达的上调有关．     

桦木酮酸抑制PI3K/AKT通路体内抗肿瘤作用研究

采用免疫细胞化学法对H22细胞中的PI3K、AKT蛋白进行检测;分光光度法检测H22细胞中Caspase-3,9的活性对桦木酮酸通过抑制PI3K/AKT通路抗H22肝癌腹水瘤的机制进行初步研究.结果表明,桦木酮酸给药量为500 mg/（kg·d）和1000 mg/（kg·d）时,对H22腹水瘤有显著的抑制作用;当桦木酮酸给药量为1000 mg/（kg·d）时,PI3K和AKT蛋白的表达分别从56%和60%降到28%和31%;Caspase-3,9的活性在桦木酮酸给药量为500 mg/（kg·d）和1000 mg/（kg·d）时,与空白组相比均有显著性差异.说明桦木酮酸可能通过抑制PI3K/AKT细胞存活通路抑制细胞增殖,并通过提高Caspase-3,9的活性促进细胞凋亡而起到抗肿瘤的作用.     

马尾松花粉硫酸酯化多糖对2型糖尿病小鼠血糖的影响

探讨马尾松花粉硫酸酯化多糖对2型糖尿病小鼠血糖的影响.通过高糖高脂饲料联合35 mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ成模.成模后将小鼠分为5组（空白组、模型组、200 mg/kg·d PPM60组、200 mg/kg·d SPPM60组、200 mg/kg·d二甲双胍组）,口服治疗4周.第4周末检测体重、血糖、胰岛素水平、口服糖耐量测试、胰岛素敏感指数等,组织学分析各组小鼠胰岛形态的变化.结果显示模型组小鼠血糖水平升高,胰岛素敏感和糖耐量水平受到损坏.与空白组小鼠相比,模型组小鼠的胰岛形态受损明显.经PPM60治疗后高血糖症得到改善（P＜0.05）,但是胰岛素水平和胰岛素敏感性变化差异性不显著.经SPPM60和二甲双胍治疗后高血糖症（P＜0.01）、高胰岛素血症（P＜0.01）以及胰岛素敏感性（P＜0.01）得到改善,胰岛形态受损情况得到一定恢复.SPPM60组与PPM60组相比,各指标均出现明显的改善.