Antagonism between harmaline and long-acting monoamine oxidase inhibitors concerning the effect on 5-hydroxytryptamine and norepinephrine metabolism in the brain

Zusammenfassung Vorbehandlung mit Harmalin hemmte den Anstieg von 5-Hydroxytryptamin (5HT) und Noradrenalin (NE) im Gehirn von Ratten und Mäusen, welcher durch zwei lang-dauernd wirkende Monoaminoxydasehemmer verursacht wurde (Isopropylhydrazide von Isonikotinsäure und -Isopropylhydrazid von Glutaminsäure). Wurde Harmalin 6–8 h nach den Hydraziden appliziert, so konnte kein Absinken des durch das Hydrazid erhöhten Monoamin-Gehaltes beobachtet werden. Mit Hilfe dieses Antagonismus zwischen Harmalin und Hydraziden dürfte es möglich sein, mehr Kenntnis über die Rolle der Monoaminoxydase bei der Wirkung von Pharmaka zu gewinnen.     

A new quantitative relation between internal and external steady-state concentrations in active transport

Zusammenfassung Im aktiven Transport der Aminosäureanalogen (-Aminoisobuttersäure und Cyclopentan-1-aminocarbonsäure) in Gehirnschnitten folgt das Verhältnis im stationären Zustand zwischen der intrazellulären Konzentration und der Lösungskonzentration derFreundlich Adsorptionisotherme,C _i =AC ₀ ⁿ . Dieses Verhältnis stimmt mit dem Modell einer aktiven Pumpe, die der Michaelis-Menten Kinetik folgt und mit einer passiven Ausdiffusion ausgeglichen ist, nicht überein. Es wird vermutet, dass eine Kontrolle des aktiven Transports durch intra- und extrazelluläre Konzentrationen reguliert wird.     

High angle X-ray diffraction and chemical studies on the nature of fibrous glia

Zusammenfassung Gliafasern wurden chemisch und röntgenographisch untersucht. Aminosäureanalyse und Ultraviolett-Absorption erlauben folgende Feststellungen: Die vonWilke undKircher angenommene Identität von Gliafasern und Fibrin kann nicht bestätigt werden; die Glia widersteht einer 0,1n NaOH Lösung bei 100°C, während Fibrin unter den gleichen Bedingungen rasch gelöst wird; ausserdem sind Glia und Fibrinogen hinsichtlich Aminosäurekomponenten und UV.-Absorption vollständig verschieden. Es bestehen dagegen interessante Ähnlichkeiten zwischen Glia und Keratinen: UV.-Absorption der Glia und des menschlichen Haarkeratins sind fast identisch. Gliafasern enthalten verschiedene Aminosäuren (Glutaminsäure, Asparaginsäure, Valin, Phenylalanin, Glycin) in ähnlichen Mengen wie die Keratine.Ferner finden sich im Gliagewebe Lipoide zu etwa 15% des Trockengewichtes. Die röntgenographische Untersuchung bestätigt die Gegenwart von Lipoiden und weist den Proteinen der Glia die-Konfiguration der k-e-m-f-Gruppe der faserigen Proteine zu. Gliafasern erleiden durch Streckung im Wasserdampf eine typische--Umwandlung.

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From the Institute of normal Anatomy, University of Milan, Italy (Director Prof.A. Bairati), and the Clinic for Occupational Diseases, University of Milan (Director Prof.E. C. Vigliani). The Siemens Kristalloflex III X-ray apparatus, which has been used in this research, is part of the equipment of the Industrial Hygiene Laboratory of the Montecatini Co., attached to the Clinic for Occupational Diseases.     

Hydrolysis of aminoacetonitrile: Peptide formation

Zusammenfassung Neutrale oder alkalische Hydrolyse von Aminoacetonitril gibt mindestens 6-Aminosäuren neben Glycin, welches das einzige Produkt bei saurer Hydrolyse ist. Die anderen-Aminosäuren entstehen durch die Hydrolyse der peptidähnlichen Polymere, welche durch die Polymerisierung des aus dem Aminoacetonitril gebildeten Cyanwasserstoffes mit basischen Katalysatoren gebildet werden. Im Zusammenhang mit der chemischen Evolutionstheorie weisen diese Resultate darauf hin, dass-Aminonitrile nur eine kleine oder gar keine direkte Rolle in der Aufeinanderfolge der Reaktionen gespielt haben, welche zur vorbiologischen Synthese von Polypeptiden und Proteinen führten.     

Hypothesis concerning the biosynthesis of lysergic acid

Zusammenfassung Ein LSD-ähnliches Stoffwechselprodukt ist möglicherweise mit Geisteskrankheit gekoppelt. Eine Biosynthese der Lysergsäure und ihrer Derivate, die Tryptophan und -Ketoglutarsäure als wichtige Intermediärprodukte enthält, wird vorgeschlagen.     

Aminotransferase activity of thermal polylysine

Zusammenfassung Thermisch hergestelltes Polylysin beschleunigt die Übertragung von Aminogruppen des Harnstoffs auf -Ketoglutarsäure. Das pH-Optimum dieser Reaktion, die die Anwesenheit von Cu-Ionen erfordert, liegt bei 7.00. Die Transaminierungsreaktion folgt derMichaelis-Menten-Kinetik. Thermisch hergestelltes Polylysin wird durch Erhitzen in Pufferlösungen nicht inaktiviert, während Depolymerisation oder Modifizierungen der Aminogruppen den Verlust der Aktivität zur Folge haben.     

The effect of thyroid application and fasting on 7α-hydroxylation of dehydroepiandrosterone in rat liver in vitro

Zusammenfassung Nach einer peroralen Thyroxingabe an weibliche Ratten wurde die 7-Hydroxylierung von Dehydroepiandrosteron in vitro in den Leberhomogenaten der satten sowie der hungrigen Tiere vermindert. Durch eine 36 h Hungerperiode wurde die 7-Hydroxylierung von DHA bei Kontrollen und ebenso bei thyroxinbehandelten Ratten signifikant erhöht.     

Rauwolfia alkaloids XXVI. Stereochemistry at C-17

Zusammenfassung Bei der Behandlung von 3-epi--Yohimbin mitp-Toluol-sulfochlorid in Pyridin bei 5° wird mit grosser Leichtigkeit und ausgezeichneter Ausbeute ein quaternäres Tosylat erhalten. Dieser Befund, zusammen mit der bekannten sterischen Beziehung zwischen 3-epi--Yohimbin und Deserpidin, stützt die Annahme dertrans-Konfiguration der Substituenten in 16- und 17-Stellung auch im Deserpidin. Ein Vergleich der optischen Drehungen von Reserpinderivaten spricht für analogen räumlichen Bau des Kohlenstoffatoms 17 im Reserpin.     

Hypoglycemic activity of α-bromoplamitate in rats

Zusammenfassung Bei Hunger-Ratten, denen vorwiegend Fettsäure als Energiespender gegeben wurde, wird eine erhöhte Toleranz gegen per os eingegebene Glukose während der Behandlung mit der die Fettsäureoxydation hemmenden -Brompalminsäure gefunden. Bei Dosierungen von 25–500 mg/kg. i.p. verursachte -Brompalminsäure eine signifikante Erhöhung der Glukose-Toleranz.

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Acknowledgement. The technical help ofE. Breisch was greatly appreciated.     

Antigastric secretory activity of 4-chloro-α,α-dimethylphenethylaminopropan-2-one and related compounds

Zusammenfassung AY-14,948 [4-Chlor-,-Dimethylphenethylaminopropan-2-on] setzt die basale Ausscheidung von Magensäure in der Ratte herab. Die Prüfung der strukturverwandten Verbindungen ergab, dass AY-18,672 [,-Dimethylphenethylaminopropan-2-on] in dieser Hinischt wirksamer ist als AY-14,948, indem es auch die reserpinbedingte Erregung der Magensäureausscheidung blockiert.     

Entero-Hepatic circulation of 7α-3H-DHEA-35S-sulfate, 7α-3H-DHEA-14C-glucuronoside and free 7α-3H-DHEA in the human

Zusammenfassung Während DHEA-sulfat, welches man bei Versuchspersonen in das Duodenum infundiert hatte, die Darmwand fast ohne Hydrolyse und Metabolismus passierte, erfuhr DHEA-glucuronid eine weitgehende Hydrolyse und Rekonjugation. Freies DHEA wurde hier zu 14% metabolisiert, wobei 3-Hydroxy-Steroide mit Schwefelsäure, 3-Hydroxy-Steroide mit Glucuronsäure konjugiert wurden. In der Leber unterliegen DHEA-sulfat und -glucuronid einem direkten Metabolismus.

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These investigations were supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft, Bad Godesberg (Germany).     

Chromatography of some human glycoproteins on DEAE-Sephadex A-25

Zusammenfassung Zur Fraktionierung der Human-plasmaproteine wurde DEAE-Sephadex A-25 verwendet und die Fraktionen I–VI durch Immuno- und Stärkegelelektrophorese charakterisiert. Nach Eluierung der proteinreichen 1. Fraktion wurden zahlreiche Glykoproteine gefunden und die Abtrennung von ₁-Präalbumin erreicht.     

A new finding about the structure-activity relationship of cardiotonic steroids: Lack of cardiotonic action in 15α-hydroxydigitoxigenin

Zusammenfassung Es wurde die inotrope Wirkung von 15-Hydroxy-Digitoxigenin am isolierten Herzen des Frosches und am Herz-Lungen-Präparat des Hundes untersucht. Abweichend von Digitoxigenin hat das 15-Hydroxy-Derivat keinen Einfluss auf die Kontraktionskraft dieser Präparate.

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A part of the expense of this study was supported by a grant from Hoansha Research Fund.     

Methyl 11-methoxy-18-oxo-3-epialloyohimban-16α-carboxylate,a new keto ester derived from reserpine

Zusammenfassung 11-Methoxy-18-oxo-3-epialloyohimban-16-carbonsäueremethylester (IV) wurde nach Methanolyse des Reserpins isoliert. Wir nehmen an, dass der,-ungesättigte-Oxycarbonsäureester III die gemeinsame Zwischenstufe bei der Bildung von IV und Methyl-Neoreserpat darstellt.     

α-Rigidity in reserpinized rats

Zusammenfassung Ein parkinsonähnliches Syndrom von Akinesie, Rigidität und Tremor wurde in Ratten durch Reserpin induziert. Gleichzeitig mit dem Auftreten der Rigidität wurde die spontane Aktivität der einzelnen -Efferenen zum Stillstand gebracht, weil die monosynaptischen Reflexe gesteigert geworden waren. Das reserpininduzierte akinetische Syndrom stellt also eine -Rigidität dar.Die Ähnlichkeit der Wirkung vonl-DOPA auf das reserpininduzierte Syndrom und das Parkinsonsyndrom bei Menschen lässt eine gemeinsame Pathophysiologie vermuten.     

Enzymatic degradation of human lipoproteins by mycoplasmas

Zusammenfassung Die lipolytische Enzymaktivität saprophytärer und tierpathogener Mykoplasmenstämme wurde immunelektrophoretisch untersucht, wobei als Substrat menschliches Serum diente. Dabei wurde bei einigen Stämmen die Fähigkeit zum Abbau von ₁-Lipoprotein und von-Lipoprotein gefunden.

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We thank Prof. H.Brandis for his interest in this work.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

Bioassay of hypothalamic gonadotropin stimulating factor

Zusammenfassung Es wird eine einfache und rasche, die Ovulation induzierende Methode beschrieben, mit welcher sich der das hypothalamische Gonadotrophin stimulierende Faktor bestimmen lässt. Die mit diesem Faktor angereicherten Präparate erhöhten die 20-Hydroxypregn-4-en-3-one-und die Progesteronkonzentrationen im venösen Blut der Ovarien von Kaninchen sowie den Gehalt und die Sekretion von Gonadotrophin von in vitro inkubierten Hypophysen.

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Reported in part at the 6th Pan-American Congress of Endocrinology, October 1965.     

Pathogenesis of the uremic syndrome. Pharmacological studies on acetoin and 2,3-butylene glycol

Zusammenfassung Acetoin und 2,3-Butylenglykol entstehen bei Menschen und Tieren aus Brenztraubensäure. Beide Substanzen bewirken bei Mäusen Narkose. Bei Ratten tritt der Bezold-Jarisch-Reflex auf. Die Rolle von Acetoin und 2,3-Butylenglykol bei urämischen und hepatischen Bewusstseinsstörungen wird diskutiert.

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The study was aided by grants from Schweizerischer Nationalfonds' and from F. Hoffmann-La Roche & Co. AG, Basel.

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3rd Communication. 2nd Commun. see:F. Bigler, H. Thölen, andH. Staub, Helv. physiol. pharmacol. Acta19, C 11 (1961).     

The action of hydrogen peroxide on amino acids in presence of iron salts and its bearing on photolysis of amino acids

Zusammenfassung Es wurde der Abbau von Aminosäuren durch Wasserstoffsuperoxyd in Gegenwart von Eisensalzen untersucht. Papierchromatographische Analyse zeigte, dass dabei aus-Aminobuttersäure-Alanin und Glycin, aus-Alanin und Serin Glycin entsteht. Die Bildung von-Alanin und Asparaginsäure aus-Aminobuttersäure und von Asparaginsäure aus Glutaminsäure konnte ebenfalls festgestellt werden. Diese Resultate werden in Zusammenhang gebracht mit dem Mechanismus der Photolyse von Aminosäuren in Gegenwart von TiO₂.