利舒康胶囊通过Nrf2/HO-1途径减轻模拟高原缺氧大鼠心肌组织损伤

目的 研究利舒康胶囊对模拟高原缺氧损伤大鼠心肌组织的保护作用及其机制。方法 建立高原缺氧大鼠损伤模型,将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、阳性药红景天胶囊组(420 mg/kg),以及不同浓度利舒康胶囊组(280、420、560 mg/kg),每组10只。正常对照组和缺氧模型组给予等体积的灭菌注射用水,连续给药7 d。第7天给药50 min后除正常对照组外,其余各组均放入大型低压低氧动物实验舱模拟高原海拔8 000 m缺氧12 h, 12 h后将海拔降至3 500 m安乐死大鼠,取心肌组织进行超微病理结构观察,Western blot法检测各组大鼠心肌组织胞质中Nrf2、HO-1的表达变化及胞核中Nrf2表达。结果 透射电镜结果显示,与正常对照组相比,缺氧模型组大鼠心肌细胞线粒体外膜破坏,明显肿胀,心肌损伤严重,组织Nrf2、HO-1表达增加(P<0.05或P<0.01);与缺氧模型组相比,红景天胶囊组和利舒康高剂量组心肌损伤明显改善,心肌细胞肌丝完整,线粒体结构完整,组织Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05),利舒康低、中、高剂量组均有降...     

低氧环境下去势大鼠骨质疏松模型的骨吸收标志物观察

观察低氧条件下去势大鼠骨质疏松模型的骨吸收相关生化指标变化,探讨其在低氧条件下骨质疏松症诊断和监测中的应用。选用纯种SD雌性大白鼠72只,随机分为A组(低氧去卵巢组)、B组(常氧去卵巢组)、C组(低氧对照组)和D组(常氧对照组)。术后分别在低氧模拟环境下和正常环境下饲养。并于术后4周、12周和24周测量大鼠的腰椎骨密度和相关生化指标,包括血浆抗酒石酸盐酸性磷酸酶、尿羟脯氨酸、尿脱氧吡啶酚。12周时,去卵巢大鼠骨密度下降较为显著(P0.05),且低氧去卵巢组骨密度明显低于常氧去卵巢组(P0.05),对照组均无显著变化(P0.05)。24周,除常氧对照组骨密度无显著变化,其它三组骨密度均有显著降低,且低氧去卵巢组骨密度明显低于其它组,差异具有统计学意义(P0.05)。骨吸收指标检测发现,12周时,所有组尿羟脯氨酸浓度无显著性差异(P0.05),24周时,低氧去卵巢组血尿羟脯氨酸浓度显著高于其它三组(P0.05)。12周时,去势大鼠的血浆抗酒石酸盐酸性磷酸酶和尿脱氧吡啶酚含量显著高于对照组,而饲养于低氧环境后,这种差异更加显著(P0.01)。低氧环境可引起骨代谢异常,骨吸收增加,应用骨吸收生化指标检测有助于高空、高原低氧环境人群骨质疏松症的早期诊断。     

大鼠模拟运输应激的效果分析

为建立大鼠模拟运输应激模型,将雄性Sprague Dawley大鼠20只随机均分为对照组和实验组(n=10),其中实验组大鼠用TS-Ι型脱色摇床进行模拟运输应激实验.大鼠经100min(160rpm/min)摇摆后立即断头采血,对照组不给予任何处理断头采血,分析两组血清中葡萄糖浓度、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)和乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)活性的变化情况.结果表明:实验组大鼠血清中葡萄糖浓度、CK活性显著高于对照组(P<0.05);实验组LDH活性显著低于对照组(P<0.05).以上结果提示,100min(160rpm/min)的摇床摇摆能显著影响大鼠血液生化指标,大鼠已产生应激反应.     

高住低训习服过程大鼠自由基代谢动态变化的研究

通过模拟高住低训(HiLo)训练法,观察HiLo习服过程中自由基代谢的动态变化过程.40只大鼠分为5组:常氧对照组、HiLo 1～4周组.HiLo组大鼠每天在2 500 m(氧含量约为15.4%)的高原环境生活,并模拟海拔1 300 m(氧含量约为19.4%)环境游泳运动1 h(6 d/w),共4周.结果显示,HiLo后的第1周和第2周24 h后,与对照组相比,大鼠比目鱼肌SOD、CAT和GST酶活性及MDA、CK值显著升高(P<0.01).在HiLo的第3周和第4周后,SOD、CAT和GST酶活性及MDA、CK值仍显著升高,但升高的幅度明显降低(分别为P<0.05和P<0.01),Hi-Lo第4周24 h后GST酶活性回复至正常水平.并研究提示,大鼠在HiLo过程中自由基的代谢呈动态变化,与机体低氧习服过程的变化过程相似.     

蔓菁多糖抗高原缺氧作用研究

为探讨蔓菁多糖对小鼠抗高原缺氧的作用,将小鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、阳性对照组(诺迪康胶囊)及蔓菁多糖低、中、高剂量组(各组按照0.5、1.0、2.0 g/kg.bw.d剂量灌胃给药),采用低压氧舱模拟高原急性低压缺氧动物模型,观察小鼠海马区脑神经形态,测定小鼠脑组织和血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性.实验结果显示,蔓菁多糖高剂量组可明显减轻小鼠海马区神经元损伤,降低脑组织和血清中MDA含量(P0.05),提高SOD活性(P0.05).表明蔓菁多糖对小鼠高原急性缺氧脑损伤具有保护作用,这可能与其抗氧化活性有关.     

急性低氧暴露下大鼠脑组织的病理学改变及脑IL-6、TNF-α的表达变化

目的探讨在模拟高原环境中,急性低氧暴露大鼠脑组织的病理学改变及IL-6、TNF-α的表达变化。方法SD大鼠50只雌雄各半,实验分5组。分别是常压对照组,急性低压低氧暴露1 d组、2 d组、3 d组以及7 d组,暴露后测定大鼠脑干湿重比,脑组织中TNF-α、IL-6含量及病理学改变。结果与正常对照组相比,暴露1 d组、2 d组、3 d组大鼠脑干湿重比、脑组织中IL-6、TNF-α升高(P0.05)。暴露7 d组脑组织含水量、脑组织中IL-6、TNF-α均显著低于暴露3 d组(P0.05)。病理结果显示正常对照组脑组织细胞形态结构及组织间隙正常,暴露3 d组脑组织分子层、锥体细胞周围、血管周围、脉络丛以及脑膜下水肿,暴露7 d组脑组织分子层水肿较3 d组减轻。结论在模拟海拔5 km低压低氧环境中,SD大鼠的脑组织的病理学改变以及干湿重比、TNF-α、IL-6因子含量均在3 d时显著改变和升高,但随着暴露时间的延长,损伤程度有所降低,这和平原人群进入高原后所产生的低氧习服机制相同。故该研究所选择观察的SD大鼠脑组织的形态学改变以及检测脑组织中TNF-α、IL-6含量改变可作为急性高原病模型是否成模的判定指标。     

急进高原对大鼠药物代谢酶CYP2D6活性和蛋白表达的影响

目的探讨急进高原对大鼠药物代谢酶CYP2D6活性和蛋白表达的影响.方法将低海拔(平原)、中度海拔和高海拔急性缺氧组大鼠分别灌胃给予探针药物右美沙芬(DM),采用RP-HPLC法测定给药后8h尿液中右美沙芬和代谢产物去甲右美沙芬(DX)的浓度,以DX与DM的浓度比值评价CYP2D6的活性.采用ELISA法测定CYP2D6的蛋白水平.结果低海拔、中度海拔急性缺氧和高海拔急性缺氧大鼠CYP2D6的活性值分别为1.09±0.67、0.97±0.49和0.92±0.31,蛋白含量分别为3.72±1.18ng/g,3.48±0.86ng/g和3.74±0.99ng/g.相关数据与低海拔比较,中、高海拔急性缺氧大鼠的CYP2D6活性和蛋白表达均无显著性变化.结论研究结果提示急进高原对CYP2D6的活性无影响.     

高原鼢鼠肌肉脂溶性物质对大鼠一氧化氮合成酶活性的影响

为了探讨高原鼢鼠肌肉脂溶性物质（FSC）的抗缺氧机制，40只SD大鼠随机分为4组：10％FSC组、10％FSC缺氧组、空白对照组和空白缺氧组。FSC组和空白组分别用10％FSC和蒸馏水连续灌胃30d，剂量为每天20mL/kg。灌胃结束后，10％FSC缺氧组和空白缺氧组大鼠在5000m海拔高度下，连续缺氧15d，每天8h，测定各组大鼠血清一氧化氮合成酶（NOS）活性。结果发现，在5000m海拔高度条件下，10％FSC在缺氧条件下能显著提高大鼠血清NOS活性和NO含量（P＜0.05)。     

摄入L-肌肽对女子足球运动员高强度训练后肌肉损伤恢复和抗氧化能力的影响

目的:探讨L-肌肽补充对女足运动员高强度运动后氧化伤害和肌肉损伤恢复的影响.方法:本研究招募30名女足受试者,在完成身体基本测量和最大摄氧量测验后,依照个人最大摄氧量表现进行配对分组,各组分别进行高剂量L-肌肽(HL组)、低剂量L-肌肽(LL组)、安慰剂(C组)补充.持续补充28 d后,在下坡跑运动前24h检测受试者肌肉损伤生理指标:最大等长收缩肌力、视觉模拟评分和血清肌酸激酶等氧化应激生化指标.次日在跑台上进行以70%最大摄氧量及强度在-15%坡度进行30 min下坡跑,在运动后24,48,72 h分别检测视觉模拟评分、最大等长收缩肌力、肌酸激酶,谷胱甘肽等指标.结果:LL组和HL组最大等长收缩肌力后测结果显著高于P组,p0.05. LL组和HL组视觉模拟评分后测结果显著低于P组,p0.05. LL组、 HL组的尿素氮、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶后测结果显著低于P组,p0.05. LL组、 HL组的谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽—S转移酶后测结果显著低于P组,p0.05; LL组、 HL组的超氧歧化酶后测结果显著高于P组.结论:摄入L-肌肽可以显著改善高强度运动后的肌力减退、肌肉疼痛,降低血清尿素氮肌酸激酶、乳酸脱氢酶和天冬氨酸转氨酶等肌肉疲劳和肌肉损伤指标;降低谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽—S转移酶血清浓度,提升超氧歧化酶浓度,增强机体抗氧化作用.此外研究发现,摄入低剂量L-肌肽与高剂量L-肌肽相比在衡量肌肉疲劳损伤和抗氧化等关键指标上没有统计学意义.     

水合氯醛、异丙酚、氯胺酮麻醉对小鼠血液学指标的影响

目的观察水合氯醛、异丙酚、氯胺酮麻醉对小鼠血液学指标的影响。方法选用水合氯醛(0.04 mL/10g),异丙酚(0.03 mL/10g),氯胺酮(0.04 mL/10g)腹腔注射麻醉小鼠,麻醉30 min后眼球取血测定大鼠血液细胞学指标及血液生化指标。结果 3种药物麻醉小鼠30 min后,小鼠部分血液生化指标和血液细胞学指标与生理盐水对照组相比均有不同程度的差异。结论麻醉药物可对小鼠的血液学指标产生影响。     

低氧对小哺乳动物心肌组织中的LDH活性影响

本文进行了平原引入高原的子低性成年Wistar大鼠，成体高原土著动物－－高原鼠兔（O.curzoniae)，和成体根田鼠（M.oeconomus)在模拟不同海拔代氧和时间下心肌中乳酸脱氢酶活性的比较研究。研究表明无论在海拔5000米或8000米以及模拟低氧1天至25天时，三种动物心肌中乳酸脱氢酶活性无差异。     

老年SD大鼠的血液流变学与相关生化指标的研究

目的　了解老年大鼠的血液学特性,测定老年与成年SD大鼠的血液流变学各项参数和血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(GLU)等五项生化指标,并比较二者差异。方法　选用2 0只老年SD大鼠(SPF级,1 5月龄)和2 0只成年SD大鼠(SPF级,3月龄) ,用LBY -N6B型全自动模块式血液流变仪进行血液流变学的分析,用半自动生化仪测定各项生化指标。结果　老年SD大鼠的全血液粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数、红细胞电泳指数、总胆固醇(TC)和丙二醛(MDA)等指标显著高于成年大鼠(P <0 . 0 5 ,P <0 . 0 1 )。结论　老年SD大鼠的血液流变学变化规律和一些与衰老相关的生化指标与人类存在一定的相似性。     

姜黄素对PM2.5致大鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨姜黄素(Curcumin)对大气细颗粒物PM_2.5(particulate matter 2.5μm)滴注致大鼠急性肺损伤的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组：空白对照组、PM_2.5模型对照组、低剂量姜黄素(100 mg·kg^-1)+PM_2.5组、中剂量姜黄素(200 mg·kg^-1)+PM_2.5组、高剂量姜黄素(300 mg·kg^-1)+PM_2.5组。各剂量姜黄素组用姜黄素连续灌胃14 d,空白对照组、模型对照组用生理盐水灌胃。第15 d灌胃后,除空白对照组外的各组大鼠气管滴注PM_2.5(9.0 mg·kg^-1)混悬液染毒,24 h/次共3次,空白组气管滴注生理盐水。末次染毒24 h后,收集血样、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)、肺组织匀浆和病理切片。分析测定血清中丙二醛(Malondialdeh...     

低氧运动对大鼠血清VEGF含量及心肌VEGF基因和蛋白表达的影响

目的:观察低氧和不同运动强度对大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)含量及心肌VEGF基因和蛋白表达的影响。方法:SD大鼠随机分成6组:常氧对照组(NC),低氧对照组(HC),常氧低强度运动组(NEL),低氧低强度运动组(HEL),常氧高强度运动组(NEH),低氧高强度运动组(HEH)。NC、NEL和NEH组在常氧环境下生活,HC、HEL和HEH组在氧含量14.1%的低氧环境下生活。NEL和HEL、NEH和HEH组运动强度分别为15.2 m/min和26.8 m/min,跑台坡度均为10°,40min/天,6天/周。各组大鼠经实验在运动组最后一次运动后24h取血和心脏,检测VEGF含量,运用RT-PCR和WesternBlotting技术检测心肌VEGFmRNA和蛋白表达量。结果:血清VEGF含量随缺氧程度的加深有逐渐下降的趋势,且HEH组下降最为显著(P﹤0.01);RT-PCR和Western Blotting心肌VEGFmRNA和蛋白结果随缺氧程度的加深表达量呈逐渐升高趋势。结论:(1)低氧、运动以及低氧运动都能使血清VEGF含量减少,而此时心肌VEGF基因和蛋白表达均增强。推测是肌组织对循环中VEGF的摄取、利用增加,减少了血清VEGF含量;(2)VEGF的基因和蛋白表达程度与缺氧刺激程度关系密切;(3)缺氧相关因子含量和表达量的变化可作为机体对缺氧适应能力评价的指标。     

SPF级Wistar大鼠血液学及血生化指标正常值范围探讨

目的建立本实验室毒理学安全性评价中大鼠血液学及血生化指标的正常值范围;比较断头采血与麻醉后腹主脉采血对生化指标测定结果的影响。方法收集本实验室近三年来2~3月龄的正常SPF级Wistar大鼠血液学和血生化指标的数值,按照正态分布原理推断其95%可信度正常值范围,并比较了雌雄性别和两种不同采血方式的结果差异。结果(1)血液学指标中的WBC、RBC、HGB、PLT计数雌雄间无差异,但白细胞分类雌雄性别有差异;(2)血生化指标检测结果雌雄性别有差异,其中断头处死采血方式中,雌性大鼠血清ALT、AST、TG比雄性大鼠低,雌性大鼠TP、Alb、TCH比雄性大鼠高,有统计学意义(P<0.05);戊巴比妥钠麻醉后腹主脉采血方式中,雌性大鼠ALT、GLU、TG比雄性大鼠低,雌性大鼠AST、TP、Alb、BUN、TCH雄性大鼠高,有统计学意义(P<0.05);(3)两种采血方式对生化指标有一定影响,断头采血的ALT、AST、TP、Alb、BUN、TCH、TG值较戊巴比妥钠麻醉后腹主动脉采血的测定值高,有统计学意义(P<0.01),而断头采血的GLU、CRE值较戊巴比妥钠麻醉后腹主动脉采血的测定值低,有统计学意义(P<0.01)。确立了本实验室雌雄性别Wistar大鼠血常规、血生化正常值范围。     

长期服用珍田胶囊对大鼠血液生化及血细胞成分的影响

目的观察珍田胶囊长期服用对机体血细胞成分、肝肾功能的影响。方法珍田胶囊以1.315,2.63,5.26g(生药)/kg(分别相当于人临床剂量的13、26.1、52.2倍),对照组给予相同体积蒸馏水;连续给大鼠灌胃180d,逐日观察动物行为、外观及大小便。停药后继续观察4周,测量大鼠血常规和血生化指标。结果各给药组大鼠一般状况未见明显异常,各种血常规和血液生化指标均与对照组无显著差异。结论珍田胶囊长期服用对机体血液成分及肝肾功能无不良影响。     

不同类型脂肪酸对SD大鼠血清生化指标及胰岛素抵抗的影响

目的分析中链饱和脂肪酸(MC-SFA,MCF组)、长链饱和脂肪酸(LC-SFA,LCF组)、n-6多不饱和脂肪酸(n-6PUFA,SUF组)和n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA,TUF组)四种脂肪酸对大鼠血清生化指标及胰岛素抵抗的影响。方法雄性SD大鼠40只随机分为5组,对照组给予普通日粮,高脂组给予脂肪热量比相同的高脂日粮。喂养10w,每18d测定空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、总胆固醇(TC)和血清胰岛素水平,根据胰岛素敏感性指数(ISI)=㏑1/(FPG×FINS)评定大鼠的胰岛素敏感性。结果10w后,LCF组和SUF组体重显著高于对照组和其它高脂组;LCF组和对照组血清TG显著高于其它高脂组(P0.05);LCF组血清TC显著高于对照组和其它高脂组(P0.05);高脂组血清HDL-c均显著低于对照组(P0.05)并以TUF组下降幅度最大;LCF组血清胰岛素显著高于对照组(P0.05);LCF组和TUF组ISI显著低于对照组(P0.05);各组间血糖无明显差异(P0.05)。结论不同类型脂肪酸对大鼠体重、血清生化指标及胰岛素抵抗的影响有显著差异。     

皂荚素对大鼠DNA损伤的干预及对血清胆固醇的影响

为了探究皂荚素对高胆固醇模型大鼠抗氧化能力和DNA损伤以及对大鼠血浆胆固醇及相关血脂生化指标的影响,将48只健康大鼠,随机分为对照组、低浓度皂荚素组和高浓度皂荚素组,各组分别喂饲皂荚素质量比分别为0,80,200 mg/kg的饲料,制作由不同浓度H₂O₂(0,6,12,18 μmol/L)诱导的DNA损伤兼高胆固醇大鼠模型.实验期限为60 d,实验结束采血,应用试剂盒检测血清丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,并采用单细胞凝胶电泳法测定淋巴细胞DNA的损伤情况.结果显示,与对照组比较,低浓度皂荚素组、高浓度皂荚素组MDA含量和血清GSH活性差异均具有统计学意义;低浓度皂荚素组和高浓度皂荚素组大鼠血清总胆固醇TC、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(apoB)的含量都有明显的降低,尤其以高浓度皂荚素组最为显著;两组大鼠的胆汁酸排泄量增加,载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平影响差异无统计学意义.说明皂荚素可有效降低血浆胆固醇水平,对于健康幼年大鼠血清GSH及脂质过氧化产物MDA含量有显著影响,对H₂O₂诱导的DNA损伤也表现出明显的保护作用.     

缩唇腹式呼吸联合有氧抗阻运动训练对慢性阻塞性肺疾病肺康复患者的影响

目的 探讨缩唇腹式呼吸联合有氧抗阻运动训练对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺康复患者肺功能和运动耐力的影响。方法 选取接受肺康复训练的COPD患者153例,按随机数表法分为对照组76例、研究组77例,对照组采用缩唇腹式呼吸训练,研究组采用缩唇腹式呼吸联合有氧抗阻运动训练。治疗3个月后,比较两组患者肺功能指标(用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1/FVC)、每min最大通气量(MVV))、呼吸困难分级(mMRC)、血气分析指标(动脉血氧分压(PaO₂)、血氧饱和度(SaO₂)、动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)、6 min步行距离(6 MWD))以及外周血炎性因子(白介素10(IL-10)、IL-17)、血管重塑指标(血管内皮生长因子(VEGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1))水平。结果 治疗后,两组患者FVC、FEV1/FVC和MVV均升高(P<0.05),研究组FVC、FEV1/FVC和MVV显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者mMRC评分均降低(P<0.05),研究组显著低...     

低氧对大鼠胃肠组织线粒体呼吸链复合物的抑制效应

为研究低氧环境对大鼠胃肠线粒体呼吸链复合物活性和自由基代谢的影响,将雄性Wister大鼠分别暴露于模拟5 000m海拔进行4,24,72h的低氧处理.取小肠和胃组织,采用分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合物CⅠ~CⅣ活性,检测线粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量.结果表明,模拟高原低氧暴露4,24h可引起胃肠组织中线粒体呼吸链四种复合酶的活性明显降低(P0.01),而在72h后恢复为接近对照组水平(P0.05).低氧处理后胃肠组织的线粒体SOD活性明显低于对照组(P0.01),MDA含量高于对照组(P0.01).因此,高原低氧可抑制大鼠胃肠线粒体呼吸链组分的酶活性,该效应可能与低氧的直接作用和由此引起的氧化应激损伤有关.