大鼠实验性腹膜炎应用抗生素治疗对肾的影响

目的:研究大鼠实验性腹膜炎中应用抗生素治疗对肾的影响。方法:wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组、生理盐水组、头孢呋辛组、联合组5组,每组6只。模型组不给予任何试剂、生理盐水组给予生理盐水3mL、头孢呋辛组(15mg/100g)、联合组(头孢呋辛+庆大霉素GM140mg/kg)大鼠腹腔注射,一天一次,共实验7天。分别于3、5、7天进行血CR、血BUN、血白细胞、尿液检测。血肌酐、尿素氮及尿肌酐;肾组织形态学检测。结果:尿素氮及肌酐均有上升,但联合组与头孢呋辛组比较上升明显,两组有显著差异。HE染色可观察,在模型组中,肾小球和肾血管无明显病变,但在头孢呋辛组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔。联合组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔,基底膜裸露,管腔中可见透明管型。结论:大鼠实验性腹膜炎中应用抗生素治疗可致肾损伤。     

呋塞米与牛血清白蛋白相互作用的研究及共存金属离子的影响

利用紫外和荧光技术研究了在优化的实验条件下,呋塞米与牛血清白蛋白(BSA)相互作用及常见金属离子对BSA-呋塞米体系的影响.结果表明Pb2+、Mg2+、Co2+、Fe3+、Cu2+对呋塞米与BSA的结合有明显竞争作用.发现呋塞米对BSA有较强的荧光猝灭作用,测定了该反应的表观结合常数、结合位点数及结合位置.根据热力学参数确定了该药物与BSA之间的作用力类型,两者之间的作用力类型主要为范德华力和氢键.呋塞米在BSA中的结合位点主要位于亚螺旋域ⅡA.Hill系数约等于1,表明呋塞米对结合作用几乎无协同作用.同时应用同步荧光技术研究了呋塞米对BSA构象的影响.     

人脐带间充质干细胞延缓大鼠肾脏衰老的作用

目的:观察人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对大鼠肾脏衰老的影响,探讨其可能的抗衰老机制.方法:将24只SD大鼠随机均分为3组,对照组、低剂量MSCs治疗组和高剂量MSCs治疗组.实验结束后取大鼠血清,ELISA测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和晚期氧化蛋白产物(AOPP).HE染色观察大鼠肾脏病变程度,脂褐素染色观察肾脏衰老情况.结果:与对照组相比,氧化应激指标AOPP、MDA浓度明显下降(P0.05),SOD活性明显升高(P0.05),而低剂量组和高剂量组之间对比无明显差异(P0.05).对照组与治疗组肾小球病变程度无显著差异(P0.05),肾小管病变程度有显著性差异(P0.05).大鼠肾脏脂褐素染色阳性主要分布于肾小管及间质,染色阳性面积比例治疗组较对照组明显降低(P0.05),而两治疗组之间对比无显著性差异(P0.05).RT-PCR检测大鼠肾脏p16INK4a mRNA的表达结果显示治疗组低于对照组(P0.05),Western blot结果显示,治疗组p16INK4a蛋白表达较对照组明显减少(P0.05).结论:人脐带间充质干细胞静脉移植能延缓老年大鼠肾脏功能减退,减少大鼠氧化应激终产物,提升抗氧化应激能力,减轻肾脏病理改变,减少脂褐素沉积,并能使衰老相关的p16INK4a mRNA及蛋白表达减少.     

大剂量呋塞米与高渗盐溶液联合治疗顽固性心衰36例体会

目的探讨大剂量呋塞米和高渗盐溶液（hypertotlicsalinesolution,HSS）联合治疗顽固性心衰的疗效。方法将难治性心衰患者36例随机分为治疗组及对照组,治疗组18例在常规治疗基础上静脉应用大剂量呋塞米和HSS,对照组加用大剂量呋塞米和生理盐水,疗程4～7d。治疗期间监测血压、心率、血钠、血钾、尿量、血肌酐和血脑钠肽（BNP）。结果治疗组每日尿量、血清钠改善均优于对照组（P〈0．05）,BNP水平组内及组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,且治疗组的平均住院时间比对照组明显减少。结论大剂量呋塞米和小剂量高渗盐溶液联合治疗难治性心力衰竭能很快达到干体重,明显降低BNP水平,心功能得到迅速改善,明显减少住院时间。     

高锰酸钾-连二亚硫酸钠-呋塞米化学发光体系的研究

为提高测定药品中呋塞米含量的灵敏度和降低分析成本,提出了一种测定呋塞米的流动注射化学发光新方法.方法基于高锰酸钾氧化连二亚硫酸钠产生较弱的化学发光,在一定浓度范围内,呋塞米可以大大增强此发光的原理.该法的检出限为5.7μg/L(IUPAC),线性范围为0.01-5.0 mg/L,对0.5 mg/L呋塞米平行测定11次,其相对标准偏差为3.7%.该法已成功用于针剂中呋塞米含量的测定,结果令人满意.     

光谱法研究呋塞米与牛血清白蛋白的相互作用

采用荧光光谱、紫外光谱技术,研究了呋塞米与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.研究结果表明,呋塞米与牛血清白蛋白的荧光猝灭机理属于静态猝灭;呋塞米与BSA在298K和308K时的结合常数和结合位点数分别为6.498×104L.mol-1、0.9197,2.985×104L.mol-1、0.8611;通过热力学计算所得到的反应热力学参数表明,二者是通过范德华力和氢键相结合的自发反应过程;应用同步荧光光谱技术考察了呋塞米对BSA构象的影响.     

甘遂半夏汤中甘遂与甘草不同比例配伍对癌性腹水模型大鼠肝功能的影响

 通过甘遂与甘草不同比例配伍的甘遂半夏汤对腹水模型大鼠肝功能相关指标的检测,筛选甘遂与甘草反药组合对肝毒性影响的配比宜忌条件。将甘遂与甘草按照2因素7水平的均匀设计实验原则设置不同配伍比例,观察甘遂与甘草不同配比的甘遂半夏汤对癌性腹水模型大鼠血清转氨酶、总蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)及肝组织病理形态的影响,并利用中药组方优化软件对生物效应指标进行甘遂与甘草配比的优化分析。研究表明,配比1组(10.40﹕1.17)和配比6组(20.80:0.78)较模型组显著降低谷草转氨酶(AST)水平(P < 0.05);配比4组(3.47:0.39)较模型组显著增加谷丙转氨酶(ALT)、ALB水平(P < 0.05);配比5组(0.21:1.56)、配比7组(17.34:1.94)及呋塞米组较模型组显著降低ALT水平;但各给药组AST/ALT与模型组无显著性差异(P > 0.05);病理形态变化显示,配比2组(6.94:2.33)、配比5组(0.21:1.56)、配比7组(17.34:1.94)及呋塞米组较模型组病变程度重。结果显示,甘遂用量在1.5g以上的配比组,肝细胞组织结构损伤较其他给药组严重,提示配比组的肝损伤作用可能与甘遂用量过大有关。     

慢性肾脏病患者血清及尿胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定的临床意义

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者不同分期血清及尿胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CYS—c）水平测定及临床意义。方法：应用乳胶增强免疫比浊法及速率法测定99例CKD（1～5期）患者血清及尿CYS—C指标水平,采用不同分组,并与正常对照组作比较。结果99例CKD患者各期的血清及尿CYS—C指标均有不同程度的升高（P〈O．05）,其水平与肾小球滤过率（GFR）呈显著负相关,与血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平呈正相关,与CKD的进程呈正相关（P〈0．05）,与24h尿蛋白定量（u-TP）量呈正相关（P〈O．05）,与患者的年龄段似无直接关联。结论：检测血清及尿CYS—C浓度可以准确、灵敏的反映肾小球滤过功能的改变,在临床上可作CKD患者理想的肾小球滤过功能评估指标,具有很高的临床应用价值。     

呋塞米对碳酸酐酶的抑制效应再研究

呋塞米是一种高效利尿剂,本实验主要探究其对碳酸酐酶的抑制效应.相比较乙酰唑胺而言,呋塞米在其浓度接近碳酸酐酶浓度时能使该酶基本失活.研究发现,呋塞米对碳酸酐酶的抑制效应表现为非竞争性抑制,其IC50为0.759μM,KI为0.61μM,乙酰唑胺的IC50为0.199μM,KI为0.099μM,表现为竞争性抑制.     

大剂量呋塞米持续静脉泵入治疗早期急性肾损伤伴急性肺水肿的临床疗效研究

目的:评价在早期急性肾损伤伴急性肺水肿临床治疗中应用大剂量呋塞米持续静脉泵入治疗的临床效果.方法:将兰州市第二人民医院2014～ 2015年收治的128例早期急性肾损伤伴急性肺水肿患者随机分为持续静脉泵人大剂量呋塞米30 mg/h治疗的观察组与每天2次静脉推注呋塞米360 mg治疗的对照组,将两组治疗前与治疗后6、12、24、48、72 h的血尿素氮、血肌酐、pH值、氧合指数、血钾、机械通气时间、预后情况等相关指标比较结果作为本次治疗效果评价的标准.结果:观察组治疗有效率达96.9％明显高于对照组75.0％,两组差异具备统计学意义(p＜0.05);治疗后观察组肺水肿改善有效率为90.6％明显高于对照组68.8％ (p＜0.05).结论:采取大剂量呋塞米持续静脉泵入治疗早期急性肾损伤伴急性肺水肿临床效果肯定,显著降低患者血尿素氮、血肌酐水平,对患者肾功能起到良好的改善效果.     

2013-18 封面图片说明:便携式或可移植的生物人工肾透析膜材料——TiO2纳米管阵列生物透析膜

 近年来,肾脏疾病的发病率及死亡率在全球呈现出快速增长的趋势.肾脏移植因供体器官太少而极大受限.事实上,传统的血液透析至今仍是一种成功的维持性替代治疗方式.但常规血透治疗需要患者频繁进入专门医院接受费用高昂的治疗,既冗长又痛苦的过程使患者不堪重负,严重影响了患者的正常生活,发病率和死亡率依旧很高.发展微型化、可携带或可移植的生物人工肾已成为未来的发展方向.此外,现今透析技术仍局限于体外肾小球滤过功能的替代,体外对肾小管生理功能的替代仍是空白.已有报道认为目前透析病人并发症的出现及高死亡率与忽视肾小管生理功能的替代直接相关.基于此,1999年美国Humes等提出利用细胞组织工程构建生物人工肾小管辅助装置（RAD）的思想并进行体外实验,初步确定其具有肾小管的部分生理功能.但RAD的引入需要将血液滤过装置和RAD组成复杂的串联回路,结构较复杂,不利于生物人工肾的“微缩化”和体内移植.因此,探索结构小巧、适合携带或移植条件且同时具有肾小球和肾小管复合功能的新型生物人工肾仍是今后发展的主要任务.     

Ce(IV)Na2S2O4呋塞米化学发光体系的研究

为提高测定药品中呋塞米含量的灵敏度和降低分析成本,提出了一种测定呋塞米的流动注射化学发光新方法。方法基于Ce(IV)氧化连二亚硫酸钠产生较弱的化学发光,在一定浓度范围内,呋塞米可以大大增强此发光的原理。该法的检出限为5．7 g／L(3σ),线性范围为0．01-1．0 mg／L,对0．5 mg／L的呋塞米连续平行测定11次,其相对标准偏差为3．0％。该法已成功测定了针剂中呋塞米含量,结果令人满意。     

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段肾脏超微结构改变

为观察胰岛素抵抗(IR)大鼠血糖正常阶段的肾脏超微结构改变.以高糖高脂饲料(2H)和高糖高脂高盐(3H)饲料喂养2月龄SD大鼠4个月,复制IR模型,普通饲料喂养的SD大鼠为正常对照,透射和扫描电镜观察肾脏结构.对2H组用透射电镜下观察,肾小球和肾小管基底膜明显增厚,分别为(2.23±0.88)μm,(0.86±0.25)μm,P＜0.01,系膜区增宽,足突明显肿胀,部分融合,部分内皮窗孔消失,滤过屏障结构破坏.肾脏间质水肿,有炎细胞浸润;扫描电镜下观察,足突融合成片、变宽.3H组在透射电镜下观察,肾小球和肾小管基底膜明显增厚,分别为(1.88±0.41)μm,(0.96±0.22)μm,P＜0.01,足突明显肿胀,大部分融合,部分内皮窗孔消失,滤过屏障结构破坏严重.间质有炎细胞浸润,肾小管上皮细胞有大量脂滴沉积,肾间质可见浆细胞,部分区域髓样变性;扫描电镜下观察,肾小管刷状缘不整齐,微绒毛倒伏,管腔皱缩,局部细胞变性脱落,管壁空洞,足突大部分融合成片.结果表明高糖高脂和高糖高脂高盐膳食诱发的IR大鼠在血糖正常阶段已存在超微结构的病理改变.     

矢车菊素-3-葡萄糖苷对重金属铅致大鼠肝、肾损伤的保护作用研究

探讨矢车菊素-3-葡萄糖苷对铅致大鼠肝肾损伤的保护作用。20只雄性SD大鼠随机分成4组,不同剂量花色苷灌服同时腹腔注射铅溶液,连续5 d,末次给药12 h后称重,收集样本。检测血清肝肾功能指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素和肌酐,部分肝肾行常规石蜡包埋、切片,病理学检测。结果表明:Pb暴露造成大鼠肝、肾损伤明显,脏器系数表现明显(P0.05)。保护各组血清ALT、AST、尿素、肌酐呈下降趋势,肝脏水变性、脂肪样变,肝细胞空泡化及肾小管管腔变窄、蛋白管型等病变均有不同程度的好转。研究结果显示矢车菊素-3-葡萄糖苷对Pb造成的肝肾损伤具有明显的保护作用,具体的机制还有待进一步的研究。     

水苏碱对肾纤维化大鼠肾组织CHOP、caspase-3作用

研究水苏碱对肾纤维化大鼠肾组织CHOP、caspase-3作用的研究.采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾间质纤维化动物模型,以依那普利为阳性对照药,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组、水苏碱高、中、低剂量组.术后第14 d处死大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);采用HE染色检测肾小管损伤指数,Masson染色对肾间质胶原相对面积进行半定量分析;采用免疫组织化学方法检测肾组织中内质网应激特异转录因子(CHOP)、细胞凋亡因子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达.各治疗组与模型组比较大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质纤维化程度、血清Scr、BUN水平及肾组织CHOP、caspase-3蛋白表达有差异(P0.05;P0.01).水苏碱与依那普利组比较,大鼠肾组织CHOP、caspase-3表达降低(P0.05),肾小管间质损伤及肾间质纤维化程度明显降低(P0.05),肾功能Scr、Bun明显降低(P0.05).水苏碱可能通过下调内质网应激相关凋亡途径CHOP、caspase-3表达,干扰内质网应激特异转录因子的传导通路,抑制细胞凋亡的表达,从而减缓肾间质纤维化的发生和发展.     

褐藻多糖硫酸酯减轻尿酸性肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤的作用机制

目的:探讨褐藻多糖硫酸酯(FPS)对尿酸性肾病实验大鼠肾小管上皮细胞损伤的作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(质量分数为5 mg/kg)、FPS低、中、高(质量分数为100、200、300mg/kg)组,除正常对照组外,其余各组每天均予质量分数为100 mg/kg腺嘌呤和质量分数为250 mg/kg氧嗪酸钾,连续灌胃2周建立尿酸性肾病模型,造模同时予FPS各组和别嘌呤醇组相应药物.检测各组大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐水平,HE染色观察肾小管组织病理学改变,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,电镜检测肾小管上皮细胞微结构,ELISA法检测肾脏组织活性氧(ROS)含量.结果:腺嘌呤质量分数为100 mg/kg和质量分数为250 mg/kg的氧嗪酸钾连续灌胃2周可建立尿酸性肾病大鼠模型;与模型组相比,FPS各质量分数组和别嘌呤醇组大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐水平显著下降,肾小管间质组织病理学损害明显改善,肾小管上皮细胞凋亡显著,线粒体损伤、细胞溶酶体和自噬体生成减少,肾脏组织中ROS水平显著降低.结论:FPS可能通过降低ROS水平、减轻细胞线粒体损伤、抗肾小管上皮细胞凋亡、抑制细胞自噬过度等作用减轻尿酸性肾病肾小管上皮细胞损害.     

柴胡皂苷-d防治大鼠肾小球硬化的实验研究

目的:观察柴胡皂苷-d对一侧肾切除加单克隆抗体1-22-3注射造成进行性大鼠肾小球硬化的防治作用。方法:18只大鼠一侧肾切除1d后,尾静脉注射单克隆抗体1-22-3造成大鼠进行性肾小球硬化。随机分为3组,每组6只。第一组给生理盐水作对照,另外两组分别腹腔注射柴胡皂苷-d1.8mg和0.6mg/kg体重/d。在代谢笼内取大鼠造模后第1、4、8、14和21d尿液,并动态观察造模后第1、5、10、14和18d收缩压变化。21d后处死全部大鼠,进行血生化和肾组织光学显微镜检查,并利用RT-PCR和免疫荧光的方法分析了药物对炎症硬化因子TGF-β、I型胶原、"-平滑肌肌动蛋白("-SMA)和炎症细胞在肾小球和肾小管间质表达与分布的影响。结果:柴胡皂苷-d在减轻肾小球病理损害的同时,抑制了TGF-β在肾小球内的表达和a-SMA沿鲍曼氏囊的分布。柴胡皂苷-d治疗组CD8 T细胞和巨噬细胞在肾小球周围和肾小管间质的浸润也明显减轻。结论:柴胡皂苷-d能够有效地防治大鼠肾小球硬化,可能与抑制了TGF-β在肾小球内的表达和炎症细胞在肾小球和肾小管间质浸润有关。     

红景天苷对慢性间断性缺氧心肌炎症反应的作用及其机制

探讨红景天苷对慢性间断性缺氧大鼠心肌炎症反应的影响及其作用机制.建立大鼠慢性间断性缺氧模型,红景天苷进行干预,实验分为3组:正常对照组、NaCl组和红景天苷组.缺氧8周,B超检测大鼠心脏功能,酶联免疫法检测心肌组织的髓过氧化物酶(MPO)活性.ELISA法检测心肌组织和血清TNF-a含量,ELISA法检测血清IL-6含量水平.结果表明,和正常对照组比较,慢性间断性缺氧8周,NaCl组和红景天苷组大鼠心功能明显下降,心肌组织的MPO活性增高,心肌组织及血清TNF-a含量增加,血清IL-6水平升高.而与NaCl组比较,红景天苷组,大鼠心脏功能则显著改善(P0.05),心肌组织的MPO活性降低,心肌组织及血清TNF-a含量下降明显,血清IL-6水平亦明显减少(P0.05).在慢性间断性缺氧中,大鼠心功能下降,炎性反应明显,红景天苷干预,则可抑制炎症反应,改善大鼠心功能.     

通腑泄浊法对CKD模型大鼠肾功能及肠道屏障功能的影响

目的探讨通腑泄浊法对慢性肾脏病(CKD)模型大鼠肠道屏障功能的影响,初步探讨其延缓CKD进展的机理。方法应用5/6肾切除法构建CKD大鼠模型,SD雄性大鼠120只随机分为空白组,模型组,通腑泄浊组(高、中、低剂量),药用炭组,每组20只,从模型建立后开始灌肠,疗程4周,第4周末检测血清肌酐,血硫酸吲哚酚水平,观察肾组织病理结构变化。结果 CKD模型组大鼠肾组织可见肾小管上皮细胞变性、间质炎性细胞浸润、纤维组织增生等病理变化,通腑泄浊组与CKD模型组大鼠相比较均有不同程度的改善,其中以通腑泄浊高剂量组改善最为明显。通腑泄浊各剂量组和药用炭组血内毒素、D-乳酸含量明显下降(P0.05),且高剂量组比药用炭组下降更为明显(P0.05)。结论通腑泄浊法具有一定的保护肾脏和抗肾间质纤维化的作用,降低大鼠血内毒素、D-乳酸含量,保护肠粘膜屏障功能可能是其机制之一。     

振雄展势丹对勃起障碍大鼠壮阳作用的研究

探讨专利中药复方振雄展势丹对勃起功能障碍的动物模型的改善作用,并初步探讨其补肾壮阳的作用机理.70只雄性大鼠随机分为7组.除正常组,其余60只雄性大鼠建立勃起功能障碍的去势动物模型,分别灌胃给予振雄展势丹(4,2,1 g/kg),男宝胶囊(200 mg/kg)和丙酸睾酮注射液(2 mg/kg),连续给药21 d.不同剂量振雄展势丹组与模型组相比,勃起潜伏期显著下降.血清睾酮在中、高剂量组的水平明显升高,LH和LSH水平显著降低,且包皮腺,精囊和提肛肌指数明显增加.结果表明,振雄展势丹具有良好的改善勃起功能障碍及补肾壮阳的作用,其作用机理与促进雄性激素分泌,同化激素活性,促进睾丸间质细胞增殖有关.