二氢黄酮GSUN-703抗抑郁、抗炎及抗镇痛作用研究

以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经过Williamson合成反应、克莱森-斯密特缩合反应、亲核取代反应和Michael反应,获得目标化合物二氢黄酮GSUN-703。对二氢黄酮GSUN-703进行抗抑郁、抗炎和镇痛活性研究,结果表明:GSUN-703小鼠腹腔注射1、5和10 mg/kg,能明显的抑制小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示一定的抗抑郁活性。且在10 mg/kg的给药剂量下,与空白组相比具有显著性差异(P0.01),显示出一定的抗炎与镇痛活性。说明二氢黄酮GSUN-703的抗抑郁作用机制,可能是通过炎症免疫假说的细胞介质传导或与疼痛抑郁合并症机制有关。     

D-异苯环戊胺对小鼠急性毒性和一般行为活动及自主活动的影响实验

目的:观察D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠的急性毒性和一般性无活动、自主活动的影响.方法:通过对实验动物灌胃单次给予0.5 g·kg~(-1)、0.8 g·kg~(-1)、1.4 g·kg~(-1)和2.4 g·kg~(-1)剂量的D-苯异环戊胺后,观察给药后产生的急性毒性反应情况;分别给小鼠单次灌胃20 mg·kg~(-1)、90 mg·kg~(-1)和400 mg·kg~(-1)的D-异苯环戊胺后,观察对小鼠一般行为活动和自主活动的影响.结果:急性毒性实验结果显示,D-异苯环戊胺小鼠灌胃单次给药在剂量0.5 g.kg~(-1)、0.8 g·kg~(-1)、1.4 g·kg~(-1)和2.4 g·kg~(-1)时呈剂量—效应关系,其最大无毒性反应剂量接近0.5 g·kg~(-1),最大耐受量为1.4 g·kg~(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg~(-1);各剂量D-异苯环戊胺单次灌胃给药均未见对小鼠一般行为活动和自主活动有明显影响.结论:D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠最大耐受量为1.4 g·kg~(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg~(-1),无严重急性毒性反应,该化合物无严重急性中毒的风险;单次灌胃给药20 mg·kg~(-1)、90 mg·kg~(-1)和400 mg·kg~(-1)的D-异苯环戊胺对小鼠一般行为活动和自主活动没有明显影响.     

石松属植物化学成分抗炎活性的筛选

为研究2种石松属植物化学成分的抗炎活性,筛选具有较强抗炎活性的化合物,用LPS诱导RAW264.7细胞建立了体外炎症模型,采用MTT法检测了化合物对小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞增殖的影响.在安全浓度范围内(细胞存活率大于80%)给予药物干预,用Griess法检测了培养上清液中一氧化氮(NO)水平,以各化合物抑制NO释放的能力为筛选指标,评价了化合物的抗炎活性.结果表明:乙酰基二氢石松生物碱(16)、对香豆酸甲酯(21)、豆甾烷-3-酮-21-酸(22)具有较好的NO抑制率,并呈一定剂量依赖关系,提示它们具有一定的抗炎活性.     

龙匙片降血糖作用的实验研究

【目的】龙匙方是广西壮族自治区人民医院俞祝全医生的临床经验方,本文研究其对正常小鼠及几种糖尿病模型小鼠降血糖的作用。【方法】采用链脲佐菌素致糖尿病、肾上腺素致高血糖、大剂量口服葡萄糖致高血糖小鼠模型,分别观察龙匙片对正常和糖尿病模型小鼠血糖的影响。【结果】高、中剂量组(11500mg·kg~(-1)·d~(-1)、5750mg·kg~(-1)·d~(-1))龙匙片对链脲佐菌素致糖尿病、肾上腺素致高血糖、大剂量口服葡萄糖致高血糖小鼠的血糖具有明显的降低作用;但高、低剂量(11500mg·kg~(~(-1))·d~(-1)、3060mg·kg~(-1)·d~(-1))龙匙片对正常小鼠血糖水平均无明显影响(P0.05)。【结论】龙匙片对糖尿病模型小鼠具有降低血糖的作用。     

木荷树皮乙醇提取物抗炎镇痛作用研究

分别采用醋酸扭体法、二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、热板致痛法观察木荷Shima superba树皮乙醇提取物对小鼠的镇痛及抗炎作用。结果表明:1)木荷树皮乙醇提取物能够有效地抑制醋酸引起的小鼠镇痛扭体反应。其200mg·kg-1处理组、400mg·kg-1处理组、800mg·kg-1处理组对小鼠的镇痛率分别为37.9%、52.2%和66.7%,阿司匹林200mg·kg-1处理组的镇痛率为37.4%。2)木荷树皮乙醇提取物能够降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀。其200 mg·kg-1处理组、400mg·kg-1处理组、800 mg·kg-1处理组对小鼠耳廓肿胀的抑制率分别为35.1%、56.8%和69.3%,阿司匹林200mg·kg-1处理组的抑制率为54.9%。3)木荷树皮乙醇提取物能够提高热板致痛的小鼠痛阈值。其200mg·kg-1处理组、400mg·kg-1处理组、800mg·kg-1处理组药后60min,小鼠痛阈提高率分别为50.1%、63.3%和78.3%,阿司匹林200mg·kg-1处理组的痛阈提高率为63.6%。可见木荷树皮乙醇提取物有明显的抗炎消肿、镇痛的作用。     

竹节参多糖对对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤的保护作用

目的:探究竹节参多糖(PSPJ)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用.方法:将32只小鼠随机分为对照组、模型组、PSPJ低(50 mg·kg~(-1))、中(100 mg·kg~(-1))、高(200 mg·kg~(-1))剂量组,腹腔注射APAP(400 mg·kg~(-1))建立肝损伤模型.通过检测实验小鼠的存活率,肝脏病理变化,血清中AST、ALT、LDH的水平,肝脏的GSH、MDA水平及炎症因子IL-1β、IL-6浓度变化情况来观察竹节参多糖对APAP诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用.结果:在连续7天灌胃给予竹节参多糖之后,小鼠生存率提高(P<0.05或P<0.01),肝脏病理变化明显缓解;竹节参多糖还显著降低了肝损伤小鼠血清中ALT、AST、LDH及炎症因子IL-1β和IL-6水平(P<0.05或P<0.01),增加了肝组织中GSH的水平并下调了MDA的含量(P<0.05或P<0.01).结论:竹节参多糖可能通过抗氧化和抗炎途径来减缓APAP诱导的急性肝损伤.     

3-甲基-2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性

以1-(3-氯基苯基)-2-溴-1-丙酮和乙醇胺为原料,经胺化、环合反应、还原,最后酸化得新型吗啉化合物(2):3-甲基-2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐,产率67.2 %,目标化合物结构经IR、1H NMR、MS测试技术确证,该化合物的合成在国内外从未见有过报道.利用小鼠强迫游泳抗抑郁药理模型对所合成的化合物进行抗抑郁药理活性观察.结果显示此化合物(2)具有一定的抗抑郁活性,值得进一步研究.     

褪黑素衍生物的合成及抗抑郁活性

褪黑素衍生物2-(4-乙酰吡啶-1-基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺的合成及其抗抑郁活性的测定是以5-甲氧基色胺为原料经酰化,卤代烷取代,再酰化合成目标产物,通过小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾药物评价模型测定2-(4-乙酰吡啶-1-基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺的抗抑郁活性。结果 2-(4-乙酰吡啶-1-基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺的收率为40%。其结构经1H-NMR、MS确证。体内研究结果表明化合物在小鼠体内具有良好的抗抑郁活性。说明小鼠强迫游泳实验和小鼠尾悬挂药理实验模型结果显示被检测化合物具有良好的抗抑郁活性。具有深入开发的价值。     

傣药大籽筋骨草乙酸乙酯部位抗炎镇痛作用研究

为了探讨傣药大籽筋骨草乙酸乙酯萃取部位(AMEA)的抗炎镇痛作用,采用角叉菜胶致小鼠足跖肿胀模型,以足跖肿胀度、足跖肿胀抑制率为指标,考察AMEA的抗炎作用;采用ELISA法测定足组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,初步探讨AMEA抗炎作用机制;采用热板法和醋酸扭体法,考察镇痛作用.与模型组比较,致炎后5 h, AMEA低、中、高3个剂量组均对角叉菜胶所致小鼠足跖肿胀有显著抑制作用(P<0.01);各剂量组均能显著降低致炎足组织中TNF-α和IL-1β水平(P<0.05),并能明显减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数(P<0.01).结果发现,AMEA具有较好的抗炎和外周镇痛作用,其抗炎机制可能与TNF-α和IL-1β水平的下调有关.     

绿侧花海葵寡肽对CCl_4引起的小鼠急性肝损伤模型的影响

研究绿侧花海葵寡肽(APP-H)对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠急性肝损伤模型的影响。48只ICR小鼠随机分成6组,每组8只:正常对照组、肝损伤模型组、绿侧花海葵寡肽AAP-H低剂量组(75 mg·kg-1)、AAP-H中剂量组(150 mg·kg~(-1))、AAP-H高剂量组(300 mg·kg-1)和阳性对照组(联苯双酯(150 mg·kg-1))。连续灌胃7天,正常组与模型组用等计量纯水灌胃。第7天末采用腹腔注射1%CCl_4橄榄油溶液制备小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清ALT、AST和小鼠肝脏组织匀浆中GSH-Px、SOD、MDA水平,HE染色观察APP-H对小鼠肝脏的病理学影响及微观结构影响。结果表明,AAP-H可降低小鼠血清中ALT、AST活性(P0.05),抑制肝组织中MDA的上升(P0.05),上调SOD和GSH-Px活性(P0.05),使肝细胞的损伤减轻。本实验初步证明APP-H对CCl_4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

吗氯贝胺衍生物的合成及其抗实验抑郁活性研究

合成出新的吗氯贝胺衍生物,对其抗抑郁活性进行了研究,以期寻找新的、潜在的活性强,副作用小的抗抑郁药物.本文以吗氯贝胺为先导化合物,以对氯苯甲酰氯为起始物,与溴乙胺氢溴酸盐反应,合成出4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺;最后与吗啉衍生物进行N上的烃化反应,合成吗氯贝胺的衍生物.利用小鼠强迫游泳抗抑郁药理模型对所合成的化合物进行抗抑郁药理活性观察.目标化合物结构经1H NMR,IR和Ms确证.目标化合物3a具有一定的抗抑郁活性.     

铁棒锤氯仿部位的毒-效关系研究

为探讨铁棒锤的毒效关系,提取分离其氯仿部位并采用HPLC分析其主成分,比较了该部位与铁棒锤其他活性部位的急性毒性,以热板法和扭体法考察了不同剂量铁棒锤氯仿部位对小鼠的镇痛作用.结果表明:铁棒锤不同部位对小鼠急性毒性强度差别较大,氯仿部位的毒性最强,正丁醇和石油醚部位次之,三者的LD50分别为37.514,6766.928,5492.337 mg/kg.不同剂量的铁棒锤氯仿部位均能提高小鼠热板痛阈值,呈剂量依赖性关系.20mg/kg铁棒锤60 min时的镇痛百分率为108.7%,远低于阳性对照10 mg/kg吗啡组(261.6%),但高于同剂量的铁棒锤总提物组(75.2%).不同剂量的铁棒锤氯仿部位均能有效抑制冰醋酸对所致小鼠扭体反应,呈剂量依赖性关系.20 mg/kg组的扭体抑制率为76.4%,明显高于200 mg/kg阿司匹林(50.5%)和20 mg/kg总提物组(51.0%).说明铁棒锤氯仿部位具有显著的毒性和镇痛活性呈剂量依赖性,推测其镇痛活性与毒性存在一定的关联.     

广西壮药血党抗炎镇痛活性研究

为探究广西壮药血党(Ardisiae brevicaulis herba)的抗炎镇痛活性,本文采用二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀实验、小鼠棉球炎性肉芽肿实验、热板法致小鼠疼痛实验、醋酸致小鼠疼痛扭体反应实验进行研究。结果显示,壮药血党能明显降低二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀度,降低小鼠棉球炎性肉芽肿质量,提高小鼠热板痛阈值,减少醋酸致小鼠疼痛扭体反应次数,表明壮药血党具有明显的抗炎镇痛活性。     

黄精多糖对环磷酰胺诱导小鼠免疫抑制的影响

目的:探究黄精多糖对环磷酰胺诱导小鼠免疫抑制的拮抗作用.方法:采用MTT法体外评价了黄精多糖对正常小鼠脾细胞的增殖活性,用环磷酰胺制备了小鼠体免疫抑制模型,并分别测定了小鼠脾脏、胸腺指数,脾脏、胸腺细胞的体外增殖活力,巨噬细胞吞噬功能,巨噬细胞分泌炎性细胞因子的能力.结果:黄精多糖能显著提高正常小鼠脾细胞增殖活力,当剂量大于200μg·m L~(-1)时,协同Con A增殖促进率在700%以上;黄精多糖能提高免疫功能低下小鼠的脾脏和胸腺指数,促进Con A刺激下的脾脏和胸腺细胞增殖,增强巨噬细胞的吞噬功能和IL-6和TNF-α的分泌.与模型组比较,高剂量黄精多糖给药组(150 mg·kg~(-1))小鼠脾脏指数增加了79.0%,协同Con A刺激指数增加了43.3%;胸腺指数升高了148.3%,协同Con A刺激指数升高48.5%.结论:黄精多糖能显著缓解环磷酰胺所致的小鼠免疫抑制.     

6-F硫色烯并[4,3-c]吡唑啉的体内抗肿瘤活性

用小鼠移植性肿瘤法对6-F硫色烯并[4,3-c]吡唑啉(Ja)进行体内抗肿瘤活性研究.通过检测其对小鼠H22肝癌细胞、S180肿瘤细胞的体内抑瘤作用,计算肿瘤抑制率和生命延长率,并与阳性药顺铂做比较.结果表明,该化合物可抑制H22肝癌细胞皮下移植瘤的生长,在剂量为1,2,4 mg/(kg·d)时,腹腔注射给药抑瘤率分别为13.93%,37.49%,47.45%;而以剂量为5,10,20 mg/(kg·d)灌胃给药时,抑瘤率分别为31.53%,43.77%,50.73%;另外,该化合物可明显延长S180腹水瘤小鼠存活时间,以剂量为5,10,20 mg/(kg·d)灌胃给药时实验测得生命延长率分别为30.4%,64.7%,88.2%.该化合物有较强的体内抗肿瘤活性,对其抗癌作用机制值得进行深入研究.     

一种塞克硝唑衍生物的合成及其活性

为了发现基于塞克硝唑的具备良好抗菌活性和抗炎活性的化合物,以对乙酰氨基酚为起始原料,经氧烷基化反应和氮烷基化反应合成一种未见文献报道的塞克硝唑衍生物:N-{4-[2-羟基-3-(2-甲基-4-硝基-1H-咪唑)丙氧基]苯基}乙酰胺(V).利用红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、质谱(MS)和元素分析等方法对该化合物进行结构表征.生物活性研究表明,该化合物同时具有抗脲酶活性和抗炎活性.     

水库建设对河流沉积物磷形态分布的影响:以澜沧江、怒江为例

通过对已建水库河流的沉积物磷形态与未建水库河流进行对比,揭示建有水库河流与自然河流沉积物磷形态的差异,并分析其差异的原因.结果发现:怒江、澜沧江自然河段TP含量分别在510.68～624.61 mg·kg~(-1)、528.79～629.40 mg·kg~(-1)之间变化,澜沧江水库段383.50～1 044.13 mg·kg~(-1)之间变化.沉积物6种磷形态中,自然河道段Ex-P、Fe-P、Al-P、OP、Ca-P、Res-P含量分别在0.87～5.02 mg·kg~(-1)、19.13～44.4 mg·kg~(-1)、8.81～33.97 mg·kg~(-1)、73.74～142.75 mg·kg~(-1)、325.22～493.51 mg·kg~(-1)、34.67～76.84 mg·kg~(-1)之间变化;而澜沧江水库段Ex-P、Fe-P、Al-P、OP、Ca-P、Rest-P含量分别在0.72～4.41 mg·kg~(-1)、28.68～81.01 mg·kg~(-1)、11.52～377.03 mg·kg~(-1)、40.61～160.78 mg·kg~(-1)、46.91～349.83 mg·kg~(-1)、23.49～92.84 mg·kg~(-1)之间变化.与自然河道相比,水库段沉积物Fe-P、Al-P含量上升,Ca-P(除坝下沉积物含较高外)在库区的含量下降.水库段沉积物Fe-P、Al-P含量上升,其可能的原因是沉积物中的Ca-P释放产生的磷酸盐,较深部位沉积物层的铁磷矿物还原溶解释放溶解磷酸盐以及较小粒径的沉积物吸附水体中的磷酸盐与沉积物中铁铝的(氢)氧化物结合而沉积下来.     

新型吗啉类化合物的合成及抗实验性抑郁活性研究

设计合成了7个未见报道的新型吗啉类化合物,通过IR、NMR、ESI-MS和元素分析对目标化合物结构进行了表征.利用小鼠强迫游泳及悬尾两个抗抑郁药理模型对所合成的化合物进行抗抑郁药理活性筛选,进行了初步的药效评价研究.结果表明这些化合物显示了不同程度的抗抑郁活性,同等剂量下部分化合物的体内抗抑郁作用显著强于空白组,其中芳香环的3位上具有氟取代基的化合物,抗抑郁活性最高,有进一步研究的价值.     

金沙江水系鱼体中稀土元素环境背景值研究

采用等离子发射光谱法测定了金沙江水系鱼体肌肉中十个稀土元素的含量。根据统计方法提供了金沙江水系鱼体中稀土元素环境背景值。它们分别是:La 0.064mg·kg~(-1),Ce 0.156mg·kg~(-1),Pr 0.080mg·kg~(-1),Nd 0.025mg·kg~(-1),Eu 0.002mg·kg~(-1),Dy 0.009mg·kg~(-1),Er 0.019mg·kg~(-1),Yb 0.007mg·kg~(-1)和Y 0.015mg·kg~(-1)。结果表明:金沙江水系鱼体肌肉中稀土元素含量与江水中溶解态稀土元素含量有关。同时获得了该水系十个稀土元素的生物富因子。     

生血宁对肾性贫血和铁过载慢性肾损伤小鼠的防治作用

采用腺嘌呤(50mg·kg~(-1))灌胃的方式建立了肾性贫血小鼠模型,造模结束3周后测定小鼠外周血红细胞计数(RBC)、网织红细胞计数(Ret)和血红蛋白(Hb)含量;ELISA试剂盒测定促红细胞生成素(EPO)、干细胞因子(SCF)含量;商业化试剂盒测定血清铁、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.采用右旋糖酐铁(100 mg·kg~(-1))腹腔注射的方法建立小鼠铁过载慢性肾损伤模型,造模结束2周后,HE染色评价肾组织损伤情况;ELISA试剂盒测定ROS、肿瘤细胞坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肾组织8-OHdG含量;商业化试剂盒测定血清铁、总抗氧化能力(T-AOC)、MDA、总胆红素水平;Western检测肾脏血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达.结果显示,在肾性贫血模型中,生血宁(400,200,100 mg·kg~(-1),ig)均可改善降低的RBC、Ret、Hb水平;增加血清铁、SCF含量,降低MDA含量.在铁过载慢性肾损伤模型中,生血宁(400,200mg·kg~(-1),ig)可改善肾脏病理;降低血清铁、血清总胆红素、TNFα、IL-6、hs-CRP、ROS、MDA和肾组织8-OHdG含量;提高T-AOC活性;上调HO-1表达.以上结果表明,生血宁对肾性贫血和铁过载慢性肾损伤小鼠具有明显的防治作用,对体内铁具有双向调节作用,能够避免铁过载氧化应激反应,其机制可能与上调HO-1蛋白表达有关.