在水溶液中单环β—内酰胺抗生素结构与活性关系的量子化学计算

运用半经验量子化学的AM1方法对5种单环β－内酰胺抗生素在水溶液中结构与活性关系进行了理论计算,并与其气相进行了对比,结果显示单环β－内酰胺抗生素溶于水是一个放热过程,并给出了单环β-酰胺抗生素活性与结构的关系,其活性区域为酰胺四元环。     

单环β—内酰胺抗生素的定量构效关系的理论研究

在现代医药研究中,β内酰胺越来越受到重视,运用半经验量子化学的AM1方法对23种已知的单环β－内酰胺抗生素进行了理论计算,系统地研究了它们的定量构效关系（QSAR）,建立了单环β－内酰胺抗生素分子的结构活性模型,并在模型的基础上提出了新分子设计信息。     

β—单环内酰胺结构与活性关系的理论研究

对４种β－单环内酰胺进行了理论研究,运用量子化学ＲＨＦ／ＰＭ３法对４种β－单环内酰胺进行了结构优化和振动分析,根据计算所得的结果,分析了不同化合物的总能量、生成热、电子能量与活性及它们之间的关系,讨论了β－单环内酰胺的活性在分子化学键上的表征．     

β内酰胺类抗生素的合理应用

目的 为临床正确选用β内酰胺类抗生素及制订治疗方案．了解β内酰胺类抗生素的抗菌机制，影响β内酰胺类抗菌作用的因素，以及耐药机制．方法 通过介绍各类β内酰胺类抗生素的抗菌谱、抗菌作用及临床药理学特性，正确使用β内酰胺娄抗生素．结果 根据疾病和药物的适应症，正确选用药物，既要考虑疗效，又要确保医疗安全，合理使用β内酰胺抗生素，切忌滥用．结论 充分发挥杀菌活性强、毒性低的优点，合理应用，达到防治感染性疾病的目的．     

碱性条件下两种单环β—内酰胺抗生素开环反应机理 …

用ＡＭ１方法研究了两种单环β－内酰胺抗生素在碱性条件下开环反应的微观机理,优化了反应物、过渡态及产物的几何构型,得到该反应正方向和逆方向的反应活化能。     

一种抗生素药物分子反应机理的理论研究

研究了一种单环β－内酰胺抗生素在酸性和碱性情况下的机理；通过比较反应活化能，研究结果表明：在碱性情况下，无论是开环还是闭环反应相对而言都容易发生反应，同时在反应过程中有电子多现象。     

β－内酰胺类抗生素使用中应重视的几个问题

β－内酰胺类抗生素使用中应重视的几个问题李安娜，闫萍（武警甘肃总队医院７３００５０）青霉素与头孢类抗生素都属β－内酰胺类。头孢类抗生素作用机制与青霉素类似，具有抗菌力强、过敏反应少、对胃酸及β－内酞胺酶稳定等优点，所以在临床中应用较广泛。但近来关于β...     

单环β—内酰胺对大肠杆菌受体作用三维构效关系的比较分子力场分析（CoMFA）

模拟受体活性部位与配体分子间作用的势场模型,从三维空间进一步探讨单环β-内酰胺抗生素构效关系,指导新化合物设计与合成。我们根据活性类似物原理,采用比较分子力场分析（CoMFA）方法,对已知的26个单环β-内酰胺化合物对大肠杆菌作用的构效关系进行了研究。模拟了大肠杆菌青霉素结合蛋白（PBPs)与配体分子间的作用力场和静电力场模型。该模型有利于指导新型β-内酰胺抗生素me-too类药物的设计。     

3种单环β-内酰胺抗生素活性的理论研究

用ＡＭ１ 和ＰＭ３ 方法优化了３ 种单环β内酰胺抗生素的结构，找出结构和活性之间的关系，即活性在结构上的表征．同时对抗生素的药性机理进行了反应动力学研究．     

齐鲁制药厂新药介绍

哌拉西林(piperacillin)为一半合成β-内酰胺类抗生素,其抗菌谱广,已广泛应用于临床。但随之而来的问题是细菌对其产生了耐药性,从而限制了它的应用。产生耐药性的机制有多种,其中主要是细菌产生了β-内酰胺,该酶使抗生素水解而灭活。为了解决细菌产酶耐药问题,人们相继开发了克拉维酸、舒巴坦等β-内酰胺酶抑制剂,他唑巴坦(tazobactam)为一新的酶抑制剂,可使哌拉西林耐药菌株转变为敏感菌株,从而显著提高哌拉西林的抗菌活     

二螺[5.1.5.3]化合物立体结构的研究

２，１０－二（β乙氧羰基）－３，１１－二羟基－二螺［５．１．５．３］十六－２，１０－二烯－７－酮不同熔点的光学异构体的构型一直未确定，本文利用化学方法、核磁共振法和Ｘ－射线晶体衍射法，确定了这两个不同熔点的异构体的相对构型及其在溶液和晶体中的构象。为了研究二螺［５．１．５．３．］类化合物的结构问题，首先合成了一系列的二螺［５．１．５．３］化合物，对它们的化学性质进行研究，其中６个是未见文献报道的新化合物。然后用二维核磁共振方法研究２，１０－二（β－乙氧羰基）－３，１１－二羟基－二螺［５．１．５．３］十六－２，１０－二分７－酮的异构体，确定了它们的相对构型，具有 １４Ｄ～１４１℃熔点的为内消旅（Ｒ， Ｓ）构型。而具８２～３８℃熔点的为由（Ｒ，Ｒ）和（Ｓ，Ｓ）构型组成的外消旋体；通过对二维核磁共振谱的分析，讨论了这两个二螺环化合物在溶液中的构象。同时培养得到了其中具有８２～８３℃熔点的２，１０－二（β－乙氧羰基）－３，１１－二羟基－二螺［５．１．５．３］十六－２，１０－二烯－７－二的片状单晶，用Ｘ－衍射线射法测定了它的晶体结构，空间群为Ｐｎｃａ，发现其晶体在一维具有很大晶胞参数，在有机小分子晶体中比较少见。     

一类环面微分方程的定性分析与应用

研究环面微分方程ｘ＝Ｋ１［β１－ｆ（ｘ）ｇ（ｙ）］ｙ＝Ｋ２［β２－ｆ（ｙ）ｇ（ｘ）］｛,确定了这类环面微分方程相图的主要拓扑类型,并给出在交叉耦合锁相环路中的一个应用     

Ebselen 抑制 ONOO~- 对神经元[Ca~(2+)]_i 的影响

Ｆｕｒａ－２显微荧光测钙技术研究发现,过氧亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ－）作用于ＭＮ９Ｄ细胞,数ｓ内即可导致其胞内游离钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的急剧升高．胞外液换为无钙液或向胞外液中加入硝苯吡啶（Ｎｉｆｅｄｉｐ－ｉｎｅ）、二硫苏糖醇（ＤＴＴ）均可抑制ＯＮＯＯ－对［Ｃａ２＋］ｉ的影响,提示Ｌ－型钙通道的激活是ＯＮＯＯ－引起［Ｃａ２＋］ｉ升高的主要原因,ＯＮＯＯ－的这种作用可能与其氧化特性有关．Ｅｂｓｅｌｅｎ（２－苯基－１,２－苯并异硒唑－３（２Ｈ）酮）明显抑制ＯＮＯＯ－对［Ｃａ２＋］ｉ的影响,并且存在一定的剂量效应关系．     

P_o－矩阵的LU－分解

Ｐ＿ｏ－矩阵的ＬＵ－分解李方（东南大学数学力学系，南京２１００１８）方阵称为Ｐｏ－［Ｐ－］矩阵，若其主子行列式都是非负［正］的，Ｐｏ－［Ｐ－］矩阵的概念被Ｍ．Ｆｉｅｄｌｅｒ和Ｖ．Ｐｔａｋ［１］引进后，已作为研究Ｍ－矩阵［１，２］、正定矩阵和Ｖ－矩阵及...     

1901年－1995年诺贝尔物理奖获得者及其主要贡献（一）

１９０１年－１９９５年诺贝尔物理奖获得者及其主要贡献（一）１９０１：［德国］伦琴发现Ｘ射线．１９０２：［荷兰］洛伦兹研究磁性对辐射的影响。［荷兰］塞曼研究磁性对辐射的影响。１９０３：［法国］贝克勒发现天然放射性。［法国］Ｐ．居里发现天然放射性。［法国...     

合金在湿法磷酸介质中的电化学阻抗谱研究

采用电化学阻抗谱研究ＵＢ６合金和Ｊ—１合金在湿法磷酸料浆介质中的冲刷腐蚀行为．测定了不同温度，不同转速，不同Ｃｌ－和Ｆ－浓度，不同电位下的阻抗谱．钝化区的阻抗谱呈单一的容抗弧。增加电极的旋转速度和对试件进行高速喷射只降低极化电阻的数值，而不改变阻抗图谱的性质．说明冲刷作用并未改变电极的腐蚀历程和溶解机制．增加［Ｃｌ－］和［Ｆ－］均降低界面电容和极化电阻，但［Ｃｌ－］对电容的影响大，而［Ｆ－］对极化电阻的影响大．说明［Ｃｌ－］的吸附作用大于［Ｆ－］，而对钝化膜的溶解破坏作用又比［Ｆ－］小．     

两种β-内酰胺抗生素开环机理的量子化学研究

运用ＭＯＰＡＣ程序中ＡＭ１方法模拟了两种单环β内酰胺抗生素分子与ＯＨ－的反应过程,得到了可行性的机理,且发现在反应过程中有电荷迁移     

正常麻醉犬动脉血和脑脊液酸碱电解质关系的初步分析

３０只健康麻醉犬动脉血和脑脊液（ＣＳＦ）酸碱变量及主要电解质检测结果分析发现：ＣＳＦｐＨ、［Ｋ~＋］＜ｐＨａ和［Ｋ~＋］_ａ，相互之间相关显著，其回归方程分别为ＣＳＦｐＨ＝０．４７７×ｐＨａ＋３．７８，ＣＳＦ［Ｋ~＋］＝０．４１８×［Ｋ~＋］_ａ＋１．１２。ＣＳＦＰＣＯ２、［Ｃｌ~－］、［乳酸］［Ｌａｃｔ］＞ＰａＣＯ２、［Ｃｌ－］_ａ和［Ｌａｃｔ］_ａ，相互之间相关显著。其回归方程分别为ＣＳＦＰＣＯ２＝０．５６４×ＰａＣＯ２＋３．５３２５，ＣＳＦ［Ｃｌ~－］＝０．５×［Ｃｌ~－］_ａ＋７６．７，ＣＳＦ［Ｌａｃｔ］＋０．９５×［Ｌａｃｔ］_ａ＋１．０。ＣＳＦ［ＨＣＯ_３~－］与ＣＳＦＰＣＯ２相关显著，回归方程为ＣＳＦ［ＨＣＯ_３~－］＝１．８９８×ＣＳＦＰＣＯ２＋１０．６。     

一种新的手性β－二酮及其性质研究

合成了一种新的手性β－二酮－（＋）－乙酰－ｄ－龙脑酰基甲烷［Ｈ（ａｃｍ）］，确证了结构，进一步将其制成Ｅｕ＋３络合物，并研究了手性位移效果．     

天然产物岩白菜内酯化学结构的二维NMR研究

岩白菜内酯（ｂｅｒｇｅｎｉｎ）为二氢异香豆素化合物,存在于虎耳草科植物岩白菜Ｂｅｒｇｅｎｉａｐｕｒｐｕｒａｓｃｅｎｓ（Ｈｏｏｋ．ｆ．ｅｔＴｈｏｍｓ．）ｅｎｇｌ．等植物,有止咳抗炎活性［１］．虽然已有一些有关岩白菜内酯类化合物的化学结构报道［２,３］,甚至还经有机全合成证实［４］,但岩白菜内酯的核磁波谱研究一直未有文献报道,且其立体结构也有待于进一步确证．最近发现岩白菜内酯及其衍生物还具有抗病毒活性［５］和抗爱滋病病毒功能［６］,并成为芳基δ－内酯的一种便利的模型化合物［７］,由此引起科学家的再度…