雷公藤红素脂质体的制备及其对脑胶质瘤U87MG细胞增殖的抑制作用

建立雷公藤红素的高效液相色谱分析方法,采用薄膜分散法制备雷公藤红素脂质体,并通过正交试验优化处方,对雷公藤红素脂质体的粒径、Zeta电位、形态、体外释放度和体外对脑胶质瘤U87 MG细胞增殖的抑制作用进行考察.结果显示雷公藤红素脂质体的体外分析方法简单可行,制备雷公藤红素脂质体的最佳处方为:药脂质量比1∶40,磷脂与胆固醇质量比6∶1,水化介质为10%(质量分数)海藻糖溶液.按最佳处方制备的脂质体粒径约160nm,Zeta电位为-35mV,包封率达到80%以上.所制备的雷公藤红素脂质体呈类球形,在体外释放实验中表现出良好的缓释作用,且其抑制U87MG细胞增殖的作用强于雷公藤红素溶液,半数抑制浓度(IC₅₀)为7.93μmol/L.综上,制备雷公藤红素脂质体的方法稳定可行,所制备的脂质体理化性质良好并可有效抑制U87MG细胞增殖.     

脂质体药物微粒的共焦显微拉曼光谱鉴别

雷公藤红素为雷公藤的根皮当中提取而来的抗癌活性成分,利用共焦显微拉曼光谱仪无损快速地检测了脂质体包裹的雷公藤红素药物微粒,并与空白脂质体微粒、单纯雷公藤红素的拉曼光谱进行对比,可以看出,药物经脂质体包裹后,仍可以在光谱中进行清晰识别的情况,为后续研究奠定基础.     

凝胶过滤法测定新型抗癌药硒化多烯脂肪酸多相脂质体的包封率

多相脂质体112,113,114,116,118,122是将具抗癌活性的硒化亚麻酸、蓖麻酸、硒化蓖麻酸、硒化油酸、硒化亚油酸、硒化桐酸等药物包封在脂体中,经特定工艺制成的多相分散体系。该体系对肿瘤细胞有一定的靶向性,使抗癌药物的毒副作用降低而疗效提高。只有被包封在脂质体中的药物才会具有靶向性,通常将包封在脂质体中的药物量与药物总量之比称为药物包封率。包封率是与药物疗效及毒副作用直接相关的质量参数,必须准确测定。笔者采用的凝胶过滤法对脂质体与游离脂肪酸有很好的分离效果,适合于测定包封率。     

磷酸壳寡糖修饰阿霉素脂质体的制备及体内外评价

本研究首次合成了磷酸壳寡糖-胆固醇接枝物(PCS-Chol),并对其结构、取代度和特性黏度等进行了考察.制备了由该接枝物所修饰的磷酸壳寡糖-阿霉素脂质体(PCS-DOX-L),考察了该脂质体的粒径、包封率、形态以及体外释放.采用MTT法评价了该制剂对MG63细胞的毒性,并进一步研究了其在荷瘤裸鼠体内的组织分布情况.结果表明,该脂质体的粒径为209. 5±0. 5 nm,包封率为(85. 4±2. 2)%;体外释放具有一定的pH响应性和缓释特性.MTT实验表明该脂质体对MG63细胞的毒性具有时间和浓度双依赖性.荷瘤裸鼠的体内分布实验表明,PCS-L具有一定的骨肉瘤靶向性.本研究初步证明了PCS在体内具有良好的骨靶向性,所修饰形成的PCS-L可用于骨肉瘤的靶向治疗.     

细胞粘附位点RGD三肽脂质体的制备及表征

对RGD（Arg-Gly-Asp）三肽脂质体载药剂型进行研究, 确定了薄膜超声法制备脂质 体的路线. 电子显微镜观察表明, 脂质体粒径均匀, 为100 nm右, 属于小单室脂质体. 脂质体中RGD量为2.4~2.5 mg/mL, 包封率达到70%. 脂质体稳定性较好, 而且具备pH 5.4~6.0的靶向性, 可能成为具有较好肿瘤细胞靶向性的脂质体制剂.     

枸橼酸托法替尼脂质体的制备与初步评价

枸橼酸托法替尼（tofacitinib citrate,TOF）能够对中至重度活动性类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）产生较好的疗效,但因缺乏靶向性而易产生胃肠道等不良反应．为了增加其靶向性,减少不良反应,实验通过pH梯度法制备TOF脂质体,以包封率为评价指标,通过单因素法探究包封率的影响因素,确定优势处方．由体外释放结果可知,TOF脂质体在正常生理条件下的释药速度较慢．细胞活性实验结果表明,空白脂质体对巨噬细胞的活性几乎无影响．荧光成像实验结果可知,脂质体组关节部位的荧光强度明显强于游离组,说明脂质体可以增加药物在RA部位的富集,有利于药物靶向治疗RA．初步药效学结果显示,TOF脂质体能够更好地减轻RA足掌肿胀．综上所述,TOF脂质体具有良好的生物相容性和炎性关节部位的靶向性且抗RA效果良好．     

雷公藤红素对人肺癌细胞增殖与凋亡的影响

雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性.本实验研究雷公藤红素对肺癌细胞的增殖和凋亡的影响.用MTT法测定不同浓度雷公藤红素对肺癌细胞增殖的影响;用流式细胞仪检测肺癌细胞的凋亡率;用DAPI染色测定雷公藤红素对肺癌细胞的细胞核的影响.实验显示,雷公藤红素以时间和剂量依赖性的方式抑制肺癌细胞的增殖,并且晚期凋亡细胞和死亡细胞增多,细胞核逐渐破裂.实验结果表明,雷公藤红素具有抗肺癌的作用.     

脂质体的制备方法及研究进展

脂质体是磷脂自聚集而形成的双分子层结构 ,作为药物载体具有减少药物毒副作用及靶向作用的特点 .主要介绍 :脂质体 3种制备方法物理分散法、两相分散法和表面活性剂增溶法的原理 ,制备出的脂质体的结构及包封性能和各自的优缺点 ;脂质体作为药物载体在抗癌、抗菌药物上的应用及其在药物载体方面应用的研究进展 .     

雷公藤红素的抗肿瘤作用及结构改造研究进展

雷公藤红素是从中药雷公藤中分离得到的五环三萜类化合物,具有广泛的生物学活性,特别是抗肿瘤作用比较显著,但因其毒副作用大、水溶性差,受限于临床应用.笔者查阅了2009年-2018年以来国内外文献,对雷公藤红素抗肿瘤作用及其结构改造工作进行综述,旨在为进一步开展结构改造工作和抗肿瘤新药研发奠定基础.     

基于点击化学和蛋白质组学筛选和鉴定雷公藤治疗类风湿关节炎的靶点蛋白

<正>我校生命科学学院宋新强博士2018年获批国家自然科学基金项目:基于点击化学和蛋白质组学筛选和鉴定雷公藤治疗类风湿关节炎的靶点蛋白,项目批准号:U1804179.类风湿关节炎是一类常见的自身免疫性关节炎.对类风湿关节炎疗效最为突出的中药首推雷公藤,雷公藤甲素和雷公藤红素是雷公藤中最重要的两个活性成分.     

猪牙皂皂苷脂质体的制备及其黏膜毒性的评价

目的:利用脂质体较好的包载作用与生物相容性,将具有较大黏膜毒性的猪牙皂皂苷制备成脂质体,以减小其黏膜毒性,为猪牙皂皂苷在临床上的应用提供可能.方法:薄膜分散法制备猪牙皂总皂苷脂质体,高速离心法测定猪牙皂皂苷脂质体的包封率.以包封率为主要评价指标,正交设计法优化猪牙皂皂苷脂质体的组方;以粒径、Zeta电位、圆整度评价猪牙...     

禽流感病毒核酸疫苗脂质体的研究

:用逆相法、脂膜法制得了禽流感病毒血凝素 (HA)基因重组质粒pSVH7DNA(核酸疫苗 )脂质体 ;用荧光法测定了质粒DNA脂质体的包封率 ,两种方法所得脂质体的包封率分别为 15 .5 8± 1.5 5 % ,6.0 8±0 .3 5 % ,当在磷脂成份中加入阳离子十八胺时 ,脂质体的包封率分别为 70 .4 1± 6.4 9% ,4 6.5 6± 1.92 % 磷脂浓度和离子强度均能影响脂质体的包封率 ,前者能增加包封率 ,而后者使其减少 电镜结果表明 ,两种方法所得的脂质体为单室或多室球形脂质体混合物 ,其粒径大小分别为 163nm和 2 3 5nm     

Cypate介导的靶向热敏纳米脂质体用于肿瘤成像和光热触发的药物释放

本文合成了一种新型多功能的纳米靶向脂质体药物递送系统,即所述的光热敏感脂质体（PTSL）,它的水溶性层掺杂了阿霉素作为治疗剂,同时它的疏水层包裹了Cypate作为诊断剂外层磷脂修饰了靶向穿膜肽H_4-1.测试了PTSL的物理性质,稳定性以及脂质体的装载性能,合成的纳米复合材料具有针对性,稳定性和精准性,具有载药量（DL）9±1.5%和包封率（EE）82.7±2.1%.其Tm值落在43.1℃,其温度可以被认为能够显示有效的热疗法,但不燃烧的正常组织的合适温度.提高脂质体的Tm温度达到热敏脂质体的热敏温度,脂质体崩解同时包裹的化疗药物释放.与此同时,在细胞器水平上,PTSLs主要位于细胞质.当暴露在近红外光下,所述的Cypate可以产生单线态氧,从而引起膜的破裂.该脂质体可以实现靶向输送,增强光化学内化释放,化疗和热疗的功能.实验表明该PTSL是一种有前途的药物递送系统,用于肿瘤的诊断和靶向治疗.     

阿霉素脂质体的制备及其活性的初步研究

用超声波脂质体制备法建立一种阿霉素脂质体的制备方法，并观察其体外对人肝癌细胞系n9101及人低分化胃癌MGC803细胞系的杀伤效力．对阿霉素脂质体溶液进行扫描，寻求最佳波长．用sephadex G50柱分离单纯阿霉素和阿霉素脂质体．苔盼蓝拒染法测定杀伤力．阿霉素脂质体在480nm处有最大吸收峰，测定阿霉素脂质体的包封率为99．39％．对n9l0l和MGC803两种细胞系的杀伤作用与单纯阿霉素相近，作用更持久．此法制备的脂质体包封率高，重现性好，简便易行，所制得的阿霉素脂质体具有高度的杀伤活性．     

雷公藤制剂中雷公藤红素的高效液相色谱法测定

文章采用外标法建立雷公藤制剂中雷公藤红素的HPLC测定方法.色谱柱;Agilent ZORBAX SC-C18(4.6mm×25cm,5μm);流动相:甲醇-1%醋酸溶液(87:13),检测波长:425nm;流速;1.0mL/min;进样量:20μL;柱温:25℃.雷公藤红素在40.96～204.8μg/mL之间呈良好的线性关系,r=0.9996,n=5,平均回收率为98.97%,RSD=1.33%(n=6).实验方法具有操作简便、准确,回收率好,精密度、重现性高,分析快速的优点,可作为冒公藤镧剂中冒公藤红索的定量分析和质量控制方法.     

青蒿素脂质体的制备及性能研究

目的:通过对青蒿素脂质体的处方和制备工艺研究,研制高包封率和稳定的脂质体。方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以正交实验优化处方,测定了脂质体中药物的包封率,并初步考察了脂质体的稳定性。结果:优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率大于85%,载药量达27.22%,粒径约为90 nm,Zeta电位约为-68.4 mV,具有良好的稳定性。结论:乙醇注入法制备脂质体工艺简便,包封率高,制备的脂质体稳定好。     

雷公藤红素治疗类风湿关节炎的组学联合分析

用雷公藤红素处理成纤维样滑膜细胞,通过RNA测序、定量蛋白质组学、分子对接、qPCR和Western blot检测和验证,筛选到差异基因和蛋白质,获得7 803个基因和3 372个蛋白质,雷公藤红素作用机制与氧化应激和氧气水平高低相关,也涉及细胞组分和细胞外基质蛋白的稳定和合成通路.结果显示,雷公藤红素可通过这些机制来...     

雷公藤红素抑制C2C12细胞增殖及诱导其凋亡

雷公藤红素(Celastrol)是传统草药雷公藤根部有效的提取成分,被广泛用于炎症性疾病如类风湿性关节炎、肾炎等治疗.近年来发现,其能抑制肿瘤细胞增殖,具有诱人的肿瘤治疗应用前景.本研究观察到雷公藤红素会抑制C2C12小鼠骨骼肌母细胞的增殖,并可能通过诱导Caspase-3的降解致使C2C12凋亡,提示雷公藤红素临床应用的安全性值得关注.     

脂质体转移因子的制备及其活性研究

以转移因子为包裹对象,探讨提高脂质体肽类药物的包封率和减缓渗漏率的方法和条件,以及制备过程对活性的影响。采用逆相蒸发法制备、以正交试验设计筛选最佳配方组合,制备负电荷脂质体转移因子。通过巨噬细胞吞噬试验和E-玫瑰花结试验比较不同剂型、不同给药途径对小鼠免疫功能的影响。结果表明：负电荷脂质体转移因子包封率和稳定性均比其他文献报道的有较大的提高,包封率5次平均达43%,30d渗漏率12%,具有一定的稳定性;E-玫瑰花结试验显示：制备过程对转移因子活性无显著影响;巨噬细胞吞噬试验表明：不论注射或口服脂质体转移因子,均有提高机体免疫功能的作用,脂质体转移因子的药效优于游离转移因子。     

脂质体载药的稳定性和靶向性研究

稳定性和靶向性是脂质体载药研究中两重要问题,当膜表面电荷与药物离子电性相反时,以及水溶性药物疏水衍生化后脂质体载药的稳定性提高,制备的免疫脂质体体外试验证明有显著靶向性。