斯蒂芬·罗森伯格——继承性免疫疗法的先驱

《研究与开发》杂志1990年度科学家的桂冠授予了一名癌症研究前沿的科学家。美国每年死于癌症的人近50万。马里兰贝塞斯达美国国立癌症研究所的外科主任斯蒂芬·A·罗森伯格(Steven.A.Rosenberg)把他在手术室的技能与富有想象力、创造性以及偶尔引起争论的研究结合在了一起。罗森伯格曾是一种新疗法——继承性免疫疗法,亦称细胞转移疗法的先驱。从这种疗法的含意看,它包括从患者体内的免疫系统中取出细胞,改良它们使之更有效地对付患者的特定病症,而后把它们重新注入患者的免疫系统,攻击引起疾病的那部分细胞。     

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法:绝处逢生的利剑

<正>癌症,因癌细胞的内源性、异质性和突变抗药性而难以治愈,被称为"不可逆转的细胞损伤"。目前癌症治疗的常规方法包括手术、放疗和化疗,都不能达到彻底治愈的效果。同时,放疗和化疗都会对机体的正常细胞,尤其是生长分裂旺盛的细胞,如造血干细胞造成损伤。癌症干细胞(cancer stem cell,CSC)的存在,也给术后的复发增添了风险。作为一种针对人体免疫系统而非针对肿瘤的疗法,癌症免疫疗法(cancer immunotherapy)近年来取得的一系列突破性成果得到了广泛的关注。     

有望改变癌症治疗方向的贝伐单抗

今年5月中旬,在佛罗里达州奥兰多举行的美国临床肿瘤学会会议上,来自田纳西州范德比尔特-英格拉姆癌症中心的首席研究员亚当·桑德勒(AdamSandIer)博士宣称:Roche/Genentech公司的抗血管内皮细胞生长因子贝伐单抗(bevacizumab)有可能改变癌症的治疗方向(研究数据显示,该品对乳腺癌患者可提升无疾病进展存活期5个月)。贝伐单抗配合化疗能提高晚期非小细胞肺癌患者存活期2个月以上,将成为标准的一线治疗方案。会议上披露的第三期临床研究结果还显示,贝伐单抗在获准为结肠直肠癌一线药物的同时,也可用于该症的二线治疗。乳腺癌首席研究员、印…     

四间羟基苯基二氢卟酚用于光动力疗法高活性的一种解释

四间羟基苯基二氢卟酚(meso-tetrahydroxylphenylchlorin, m-THPC)是近期用于前期临床试验的最为有效的一种光疗药物. 采用电子自旋共振(ESR)技术、荧光猝灭实验和循环伏安法研究了m-THPC的氧化还原性质, 得到了其产生单重态氧的量子产率为φ(1O2) = 0.40, 氧气、甲基紫精(MV2 ), 蒽醌 (An)对其荧光的猝灭速率常数分别为kq (O2) = 1.46(1010 mol-1·s－1, kq (MV2 ) = 5.51×109 mol－1·s－1, kq (An) = 7.81×109 mol?－1·s－1. 在乙腈中, 测得其氧化电位为 0.62 V(vs. NHE). 以上的研究结果都表明m-THPC比起现有的光疗药物photofrin, 其给电子能力(还原能力)和产生超氧负离子自由基的能力强得多. 有理由认为,Ⅰ型机制有可能在其光疗过程中起到了很大的作用.     

癌症研究的现状及展望

去年年底,新闻界报道了有关癌症治疗的一条惊人消息:即能将人体内抗病白细胞转变成对癌瘤的杀伤细胞。当时整个新闻界洋溢着一种乐观气氛,似乎人类在治癌的战斗中已胜券在握。由史蒂芬·罗森伯格(Steven Rosenberg)领导的美国国立癌症研究所(NCI)的报告确是鼓舞人心的:对25个晚期癌患者采用了这种新治疗方法后已有11人的癌肿缩小了50％以     

设计完整的抗体

美国加利福尼亚理工学院分子遗传学家勒鲁瓦·胡德(Leroy Hood)博士,今年9月获得了声望很高的拉斯克基础医学研究奖。胡德是三个获奖者之一,它的研究有助于解释免疫系统是怎样产生各种各样保护人体免受异物侵袭的抗体。一般认为,免疫系统对于治愈多种人体疾病是至关重要的。在这个领域中所授予的诺贝尔奖金的数目便可说明这一事实。两周前,同胡德共获拉斯克奖的麻省理工学院遺传学家舍川因研究抗体而获得了诺贝尔奖。加利福尼亚理工学院生物系主任胡德向时报记者吉尔·斯图尔特(Jill Stewart)讲述了他的研究成果和发现经过。     

医学界对催眠术的新认识

200年前,德国医生弗兰士·安东·梅塞发现了“动物催眠术”。那时,他把催眠术描述成为一种可以从一个人身上移到另一个人身上的“有用的液体”. 在第一种止痛药被发现之前,人们常常在手术前用催眠术来减轻病人的痛苦。最近,在慕尼黑举行的第一届德国催眠术大会上,美国医生伯诺莱·W·牛顿宣布说,用催眠疗效治疗癌症非常有效(牛顿在洛杉矶他自己的学院里对     

生物医用纳米材料在增强肿瘤细胞免疫原性死亡中的应用

激活机体的适应性免疫反应是提升长期抗肿瘤疗效的关键因素.化学治疗、放射治疗、光动力治疗(photodynamic therapy, PDT)等方法可诱导肿瘤细胞发生凋亡并伴随着免疫原性死亡(immunogenic cell death, ICD). ICD引起的损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns, DAMPs)分子的暴露或释放可刺激免疫系统发挥抗肿瘤免疫作用,招募抗原递呈细胞(antigen-presenting cell, APC),激活T细胞适应性免疫应答.因此,在肿瘤免疫治疗中ICD诱导剂可以改善其治疗效果,从而提高患者生存率.越来越多的研究表明,基于纳米材料的癌症治疗平台不仅可以实现特定肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)刺激响应的药物控制释放,并且其可以调节TME进而诱导肿瘤细胞发生ICD,这撞击出了癌症纳米医学的新火花.自此以后,设计和构建增强肿瘤ICD效应的生物医用材料的相关研究受到了极大关注.基于此背景,本文首先介绍了肿瘤ICD的成因以及纳米材料在诱导肿瘤ICD中发挥的多重功能.其次...     

斯蒂芬·杰伊·古尔德(1941～2002)

斯蒂芬·杰伊·古尔德 (ＳｔｅｐｈｅｎＪａｙＧｏｕｌｄ ,见上图 )是哈佛大学生物进化论科学家 ,他的研究、演讲以及大量科学散文作品给古生物学研究领域注入了新的内涵。 2 0 0 2年 5月 2 0日 ,他在曼哈顿的家中去世 ,癌症夺去了他的生命 ,享年 60岁。古尔德博士可以说是 2 0世纪最有影响的进化生物学家之一 ,也可以说是自查尔斯·达尔文 (ＣｈａｒｌｅｓＤａｒｗｉｎ)以来最知名的生物学家。他引发了多场争论 ,时而迫使科学家们重新考虑已成定论的有关进化模式和进化过程的观点。他最有名的理论之一是与奈尔斯·埃尔德雷奇(ＮｉｌｅｓＥ…     

利用免疫系统控制癌症

随着癌症基础研究的深入,癌症的发生发展与癌细胞的免疫监视逃逸的密切关系逐渐被揭示.患者机体内多种抗肿瘤免疫细胞的存在及其抗肿瘤作用的认识,提示研究者利用免疫系统可能控制癌症.基于肿瘤免疫基础研究以及生物技术的进步,免疫治疗逐渐登上了癌症治疗的舞台.免疫治疗是一种新兴的癌症治疗手段.无论是通过激活自体免疫,还是提供过继性免疫,其疗效在近年来都不断被证实,充分证明了利用免疫系统可能有效控制甚至治愈癌症.肿瘤免疫治疗的时代已经到来.相信肿瘤基础研究的不断深入,将帮助研究者更充分有效地使用免疫系统,从而为癌症治疗提供新的有效手段,为患者带来福音.     

癌症治疗的新潮流:免疫疗法

<正>2011年,美国食品及药物监督管理局(FDA)批准了阻止T淋巴细胞表面的抑制性受体的抗体用于治疗黑色素瘤,开启了癌症治疗的新时期。这一年,距离《科学》杂志上最早发表关于这个抗体的论文已有15年。如今一个引起热议的名字"癌症免疫疗法"渐渐走入人们的视线。从严格意义上讲,"癌症免疫疗法"包含了至少两重意思,一是传统意义上的用免疫手段治疗癌症的方法,譬如给人体加入人造的免疫蛋白质或者一般性地提高免疫能力以抗击癌症。二是激活人体自身的免疫系统,使其更为聪明更为有效地进攻癌细胞。目前人们谈到的"癌症免疫疗法"专指后者。     

2005年度诺贝尔奖获奖名单

·2005年度诺贝尔化学奖伊夫·肖万(法国)、罗伯特·格拉布(美国)和理查德·施罗克(德国)·2005年度诺贝尔物理学奖约翰·霍尔(美国)、特奥多尔·亨施(德国)和罗伊·格劳伯(美国)·2005年度诺贝尔生理学或医学奖巴里·马歇尔(澳大利亚)与罗宾·沃伦(澳大利亚)·2005年度诺贝尔和平奖国际原子能机构和总干事巴拉迪(埃及)·2005年诺贝尔文学奖哈罗德·品特(英国)2005年度诺贝尔奖获奖名单     

一九八四年诺贝尔奖获得者

医学生理学尼尔斯·耶恩博士(72岁)出生于英国伦敦。瑞士巴塞尔免疫研究所顾同。其免疫理论为单克隆抗体打下了基础,成为目前的最高权威。乔治·克勒博士(38岁)出生于联邦德国。塞沙·米尔斯坦博士(57岁)出生于阿根廷。瑞士巴塞尔研究所成员。以上两氏于1975年使癌细胞与抗体产生细胞融合,进一步开发了制造单克隆抗体的技术,使之成为诊断与治疗的武器。     

癌症免疫学家斩获诺贝尔生理学或医学奖

正詹姆斯·艾利森和本庶佑开创了全新免疫疗法思路:释放免疫系统自身能力攻击癌细胞。两位科学家因开创癌症治疗的全新方法共获2018年诺贝尔生理学或医学奖。美国休斯敦德克萨斯州立大学安德森癌症中心的詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本京都大学的本     

《科学美国人》对诺贝尔奖获得者保罗·纳斯的专访研究细胞的组成是未来最激动人心的领域

20 0 0年 6月 ,《科学美国人》杂志记者卢里亚·卡罗瓦 (ＲｕｌｉａＫａｒｏｗ)在纽约冷泉港国家实验室采访了前来参加第 95届ＣＳＨ会议的英国科学家、 2 0 0 1年度诺贝尔生理学或医学奖获得者保罗·纳斯 (ＰａｕｌＭ .Ｎｕｒｓｅ) ;由于纳斯 2 0世纪 70年代在“细胞周期关键调节因子”方面的卓越工作揭示了细胞启动生长和分裂的机制 ,当时被认为是诺贝尔奖的理想候选人。以下是卡罗瓦与纳斯在冷泉港实验室外的草坪上进行的访谈内容。保罗·纳斯生于 1 944年 ,工作于英国皇家癌症研究基金会。 2 0世纪 70年代中期 ,他在裂殖酵母中发现了ｃ…     

脐带血治疗癌症

纽约市血液中心一项首创研究显示，新生儿脐带血治疗癌症可比常规骨髓移植治疗效果可能更好。脐带血和骨髓中都含有大量干细胞，它们源源不断地分裂和生成新的血液细胞。骨髓移植通常用于治疗白血病以及其它血液疾病和癌症。医生采用放疗和化疗协助免疫系统杀灭病原体，然后再用新生于细胞无实免疫系统。外源替代骨髓必须与接受移植者骨髓相匹配，以便避免排斥反应或一种称为移植物抗宿主病的严重免疫反应，这种疾病一旦出现就是致命的。但是寻找合适的骨髓捐献者确实困难，一般来说，一个人有25％的机遇在同胞兄弟姐妹中找到完全匹配的骨髓…     

免疫系统存在空洞

最近,瑞士科学家报告,人体免疫系统存在裂缝。这一裂缝与人体自我防御机制有关,这一机制能够区分自身蛋白质与外来蛋白质。如果免疫系统的细胞发现这外来蛋白质是病毒,马上就将之消灭。瑞士巴塞尔免疫学研究所的丹米尔·维多卫克和波莉·马金格说,为了不使自身细胞受损,人体必须能识别蛋白质,如果外来蛋白质与自身蛋白质非常相似,就有可能逃避免疫系统的攻击。马金格说,其他科学家也曾提出过免疫系统存在这样的裂缝,但是我们首次发现外来蛋白质竟然能够模仿自身蛋白质而逃避攻     

癌基因的研究及其对癌症预后的影响

UCLA医学院的丹尼斯·史莱蒙(Dennis Slamon)和同事们,在科学出版物中报告一个和妇女乳房癌在短期内复发,以及低生存率有联系的癌基因。在癌症患者中,如果癌基因扩散则预后不良。前时,有人在早期成神经细胞瘤研究中报导过类似的发现。最近在其它癌症研究方面也有发现,比如说在肺癌患者中情     

应激对大鼠腹腔巨噬细胞释放过氧化氢的抑制作用

人们已经发现应激可以抑制T淋巴细胞和天然杀伤细胞的功能。应激对B淋巴细胞的作用比较复杂,根据应激的性质和强度不同,以及动物的生物学特性不同,或产生抑制作用或产生加强作用。巨噬细胞(Mφ)在免疫系统接受刺激、传递信息过程中起着重要作用。其本身释放过氧化氢(H_2O_2)、超氧离子(·O_2~-)及羟基游离基(HO·)对微生物及肿瘤细胞具有杀伤作用。然而,应激对Mφ释放H_2O_2的作用至今未见报道。本文观察了应激对大鼠腹腔Mφ释放H_2O_2功能的影响,并对其作用机理进行了初步探讨。     

弗雷德·桑格访问记

注册在英格兰的The Vega Science Trus网站的记者约翰·萨尔斯通(John Sulston)不久前访问了诺贝尔奖获得者弗雷德·桑格(Fred Sanger)博士,谈到了他当年在实验室工作的情况。材料弥足珍贵,特将其译出,以飨读者。