99mTc(CO)3-MECHDTC配合物的制备及其生物分布研究

采用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3] 与N-甲基-N-环己基氨荒酸盐(MECHDTC)在室温下发生配体交换反应制得99mTc(CO)3-MECHDTC配合物.用薄层层析(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法鉴定该配合物的放射化学纯度(R)大于90%.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质. 99mTc(CO)3-MECHDTC配合物和99mTcN-MECHDTC配合物在小鼠体内生物分布结果表明,前者在小鼠心肌和脑中摄取量均较低且明显低于后者,说明在MECHDTC 配体中并不适合引入 [99mTc(CO)3] 核.     

99mTcN-GLA的制备及其生物分布研究

将99mTcO-4与浓HCl和NaN3在沸水浴的条件下制备99mTcNCl-4中间体，然后与配体葡萄糖二酸(GLA)发生交换反应得到放化纯度大于90％的99mTcN-GLA配合物.小鼠体内生物分布结果显示: 99mTcN-GLA与99mTc-GLA有明显不同的生物分布，特别是99mTcN-GLA的肺摄取及滞留均较好，有望成为一种新型的肺显像剂.     

利用^99mTc直接法标记单克隆抗体及其HPLC分析

比较了２－巯基乙醇（２－ＭＥ）、二硫苏糖醇（ＤＴＴ）和抗坏血酸（ＡＡ）做为抗体还原剂进行９９ｍＴｃ直接标记ＩｇＧ的结果．以ＤＴＴ做为抗体还原剂进行了９９ｍＴｃ标记单克隆抗体３Ｈ１１及其Ｆａｂ片段研究．建立了分析鉴定９９ｍＴｃ标记抗体的ＨＰＬＣ方法．采用ＴＳＫ４０００ＳＷ为色谱性（１３μｍ,７．５ｍｍ×３００ｍｍ）和０．１ｍｏｌ／ＬＰＢＳ（ｐＨ７．０）为流动相,同时进行紫外检测和放射性检测,可快速地同时测定样品的蛋白质含量和标记率．     

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料，通过甲酰胺化和脱水2步反应制得配体环戊基异腈(CPeI)，对其进行了熔、沸点测定，红外和元素分析等表征，并通过不同方法进一步得到3种不同中心核的^99mTc标记配合物：^99mTc-CPeI，^99mTcN—CPeI和^99mTc(CO)3—CPeI.3种配合物均为脂溶性，在室温下放置6h以上放化纯无明显变化。在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明：3种配合物均有一定的心肌摄取，但肝本底均较高；^99mTc(CO)3—CPeI的肺摄取要明显低于^99mTc-CPeI和^99mTcN—CPel，且清除速度也相当快；^99mTc—CPeI的血本底相对较低且清除最快，^99mTc(CO)3—CPel次之，^99mTcN—CPeI的血本底最高且清除最慢，3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响，因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物，这也是一条寻找新的^99mTc标记放射性药物的有效途径。     

^99mTcN（NOET）2的标记,生物分布及与^99mTc—NOET…

采用三（间－磺基苯基）膦（ＴＰＰＳ）作还原剂制备而得＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２（ＮＯＥＴ：Ｎ－乙氧基，Ｎ－乙基氨荒酸钠），经ＴＬＣ检测标记物的放化纯大于９０％，将＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２进行了大鼠体内生物分布测试，结果表明＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）心肌摄取快而且摄取率高，５ｍｉｎ心肌摄取量ＸＩＤ（即每克组织中含量占总注射量的百分比）为５．２２％ｇ＾－１，心肌滞留时间长，６０ｍｉｎ为３．０９％     

抗人膀胱癌单克隆抗体的锝－99m标记及荷瘤裸鼠放射免疫显像

抗人膀胱癌单克隆抗体ＢＤＩ－１通过２－巯基乙醇直接还原法标记得－９９ｍ制备了９９ｍＴｃ－ＢＤＩ－１。质量控制实验结果表明，标记率为６９．９％，分离纯化后标记抗体的放化纯度高于９０％。标记抗体的免疫活性分数为８１％，亲和常数为１．２２ｘ１０９Ｍ－１。本文在上述结果基础上，研究了标记抗体在荷人膀胱癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像。９９ｍＴｃ－ＢＤＩ－１经尾静脉注射后，分别在４，１６及２２小时γ照相后断颈处死小鼠，取脏器称湿重并计数。９９ｍＴｃ－ＢＤＩ－１注射后２２小时肿瘤清晰显示，肿瘤对标记抗体的吸收率为２０．７％ＩＤ／ｇ：平均Ｔ／ＮＴ为１０．５２，最小Ｔ／ＮＴ为２．９０（肿瘤／肾脏）；最大Ｔ／ＮＴ为２０．７（肿瘤／小肠或肌）。上述研究结果为进一步临床应用奠定基础。     

一种新型含[99mTcN]2+核脑显像剂的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与三水·N-环丁基-二硫代氨基甲酸钠(CBDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-CBDTC配合物.该配合物在室温下放置6 h内稳定,脂水分配系数结果表明该配合物是一脂溶性较好的物质.小鼠体内生物分布表明99mTcN-CBDTC在脑中有较好的摄取和滞留,脑的质量摄取率am,br在注射后5,30,60 min时分别达到3.61,3.15,2.62%·g-1,脑与血的质量摄取率am,br与am,bl的比分别为1.00,1.44,1.30,有望发展成为一类新型脑灌注显像剂.     

99mTc间接标记单克隆抗体的研究

以ＮＨＳ－ＭＡＧ３为双功能连剂,采用先记后偶联的方法,研究了用＾９９ｍＴｃ标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体＾９９ｍＴｃ－ＮＨＳ－ＭＡＧ３－ＩｇＧ体外稳定性良好,进行了＾９９ｍＴｃ－ＮＨＳ－ＭＡＧ３－ＣＬ３在小鼠体内的生物分布测定。结果表明,该配合物在小鼠体内稳定性良好,在胃、肠、心中摄最低,在肾,肝中摄取最高。     

甲状腺99mTc摄取率与血清甲状腺激素的相关研究

目的探讨甲状腺     

^99mTc直接标记单克隆抗体3H11及其在小鼠体内分布的研究

对二硫苏糖醇（ＤＴＴ）为抗体还原剂，亚锡ＭＤＰ药盒为弱交换配体，进行了＾９９ｍＴｃ直接标记ＭｃＡｂ３Ｈ１１的研究。用ＨＰＬＣ分析鉴定标记物，标记率大于９５％，标记后不需纯化。体外竞争实验和在小鼠体内分布的研究表明，由标记得到的＾９９ｍＴｃ－３Ｈ１１和＾９９ｍＴｃ－ＩｇＧ，在体内和体外均是稳定的。     

新型99mTcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)] 和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] ,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] 在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] 的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.     

~(99m)TcN(NOET)_2的标记、生物分布及与~(99m)Tc-NOET的对比研究

采用三（间－磺基苯基）膦（TPPS）作还原剂制备而得99mTcN（NOET）2（NOET：N－乙氧基，N－乙基氨荒酸钠），经TLC检测标记物的放化纳大于90％．将99mTcN（NOET）2进行了大鼠体内生物分布测试，结果表明99mTcN（NOET）2心肌摄取快而且摄取率高，5min心肌摄取量XID（即每克组织中含量占总注射量的百分比）为5．22％g-1，心肌滞留时间长，60min为3．09％g-1，有望进一步进行临床研究，同时采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对NOET进行了99mTc直接标记，大鼠生物分布结果表明99mTc－NOET主要在肝内浓集，而心肌摄取很少，这也充分表明，放射性药物分于中［99mTcN］2＋核结构的变化引起生物分布性质的明显改变．     

甲状腺99mTc摄取率与血清甲状腺激素的相关研究

目的：探讨甲状腺99mTc摄取率（CTU）与甲状腺功能的关系,方法：对524例不同甲状功能状态的受试者进行甲状腺99mTc过锝酸盐显像和全自动测量其CTU,并与其血清甲状腺激素水平进行了要相关性研究,结果：甲状腺瘤组（n=64)和单纯性甲状腺肿组（n=56)的CTU与健康对照组（n=89)之间差异无显著性意义,甲亢（n=270)和亚急性非化脓性甲状腺炎（亚甲炎）甲低期组（n=22)的CTU明显高于健康对照组,亚甲炎甲 亢期组（n=23)的CTU明显低于健康对照组,479例甲腺CT和血清甲状腺激素水平的直线相关分析结果显示两者呈显著正相关,45例亚甲炎CTU和血清甲腺激素水平的直线相关分析结果显示两者呈显著负相关,结论：甲状腺CTU和血清甲状腺激素水平密切相关,提示全自动定量测定CTU能反映甲状腺功能状态和严重程度,有较大的临床应用价值。     

吐温80对99mTc-替曲膦脂溶性、血浆蛋白结合及生物分布的影响

通过向心肌灌注显像剂99mTc-替曲膦注射液中加入吐温80溶液得到99mTc-替曲膦+吐温80(w=0.1%)混合注射液. 对这2种注射液的脂水分配系数、血浆蛋白结合的测定以及小鼠体内的生物分布实验表明,吐温80的引入使配 合物99mTc-替曲膦的脂溶性、血浆蛋白结合及生物分布均发生了改变. 与未加 吐温80的99mTc-替曲膦注射液相比,混合注射液的生物性能得到明显改善,主要表现为肝摄取率的降低和心/肝摄取率比值的增加.     

一种新型骨显像剂99mTc-AMDP的初步研究

以二苄胺、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯为原料,经过加热回流、催化还原、酸性水解等反应合成了亚甲基氨基二膦酸(AMDP)配体.通过熔点、元素分析和1HNMR测定进行了结构确认;研究了SnCl2的量、pH变化对99mTc标记AMDP的影响,选择2种层析条件对标记率进行测定,在所选择的标记条件下,标记率高于95%.进行了小鼠体内分布实验,并与99mTc-MDP进行对比,结果表明99mTc-AMDP与99mTc-MDP均具有较强的亲骨性能,99mTc-AMDP的肺、肝、脾等的摄取率高于99mTc-MDP,而其初期骨摄取率则明显高于99mTc-MDP,初期骨与肌肉、骨与血的摄取率比要好于99mTc-MDP,是一种值得深入研究的新型骨显像剂.     

99mTc-MAMA-UA与99mTcN-MAMA-UA的制备及生物性能的比较

首次制备了2种脂肪酸标记物^99mTc-MAMA-UA与^99mTcN-MAMA-UA，放化纯均大于90％。对标记物进行了小鼠的生物分布实验，结果表明二者都有一定的心肌摄取；^99mTc-MAMA-UA的心肌初始摄取要大于^99mTc-MAMA-HA。这说明碳链的适当增长会改变^99mTc-MAMA-FA（fatty acid）的生物分布。