中枢型尼古丁受体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种以渐进性的认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,该病最终会导致死亡,是痴呆病中最常见的一种类型.近年来研究发现中枢尼古丁受体在AD的发病中起着非常重要的作用,本文对此进行综述.     

中枢型尼古丁受体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种以渐进性的认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,该病最终会导致死亡,是痴呆病中最常见的一种类型。近年来研究发现中枢尼古丁受体在AD的发病中起着非常重要的作用,本文对此进行综述。     

脑内氨基酸类神经递质及其受体与运动性中枢疲劳研究进展

氨基酸类神经递质是脑内重要的神经递质,其含量变化是运动性中枢疲劳的产生机制之一.对氨基酸类神经递质含量、受体表达及其影响因素与运动性中枢疲劳关系的研究进展进行综述.资料表明,目前对于氨基酸类神经递质与运动性中枢疲劳的关系大多集中在递质层面,对受体与运动性中枢疲劳的研究较少,因此在今后的研究中应结合受体表达情况,并与其他种类的神经递质进行综合分析,研究这些因素之间的相互作用及其与运动性中枢疲劳关系.     

尼古丁生物降解产物中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型靶向化合物的虚拟筛选

在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代新药研发的一种重要方法.采用尼古丁降解产物及其结构相似物与α7-n AChR进行活性位点对接及分子计算,探寻是否可以从尼古丁的降解产物中寻找出新型以α7-n AChR为靶点的小分子治疗药物.选用9个尼古丁代谢的中间产物和与其结构相似的78个化合物为筛选对象.计算结果显示:9个尼古丁代谢中间产物与α7-n AChR的结合能量在-5.7 kcal/mol~-6.7 kcal/mol之间,3个结构相似化合物与α7-n AChR的结合能量约为-8.0 kcal/mol.这些化合物均可以与α7-n AChR的活性区域进行结合,其结合能与其天然配体接近或更好.筛选的结果为此类化合物的下一步的药理学研究提供了参考.     

基于中药数据库的α7型尼古丁乙酰胆碱受体抑制剂的虚拟筛选

研究了DMXB-A与α7型尼古丁乙酰胆碱受体(α7 nAchR,这里指α7二聚体)的结合模型,并以DMXBA为模板化合物,采用相似性搜索从中药数据库中筛选出19个中药分子,运用分子对接技术,研究了19个中药分子与α7型尼古丁乙酰胆碱受体的结合模式,最终筛选出一个最佳的分子Mol7235,并进一步研究了该分子与α7二聚体的活性口袋的非键作用和分子表面匹配情况.     

中枢烟碱乙酰胆碱受体与Alzheimer病的研究

中枢烟碱乙酰胆碱受体（ｎＡｃｈＲ）和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的研究进展迅猛．ＡＤ与胆碱能神经系统的功能缺陷密切相关,分子遗传学和药理学研究已经认为中枢神经系统存在多种ｎＡｃｈＲ的亚型,目前在ＡＤ病人发现只是某些ｎＡｃｈＲ的亚型发生变化,因此．研究中枢ｎＡｃｈＲ的多样性和药理反应特性．为揭示ＡＤ的发病机理和治疗有着重要意义．     

热应激下脑内单胺类神经递质及其受体对运动性中枢疲劳影响的研究进展

乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)等神经递质参与下丘脑的体温调节,其受体亚型的不同也有不同的调节作用。在高温环境中,多巴胺(DA)、5-HT、NE伴随大脑和核心体温的升高而增加。提高5-HTR2活性会引起体温升高,而提高5-HTR1A活性的则会引起体温降低,DAR1、DAR2两者协同作用于体温的降低。单胺类神经递质含量改变及平衡的破坏是导致运动性中枢疲劳发生的因素之一。热应激条件下机体大脑和核心温度升高,脑内热储备过多,导致中枢疲劳的发生,提高DA、NE的活性可抑制高温介导的中枢疲劳,改善热应激下运动能力,但未能证明在高温环境下长时间运动5-HT介导疲劳的特殊作用。     

阿尔茨海默病循证预防国际指南

 对阿尔茨海默病循证预防国际指南作了解读。概述了阿尔茨海默病预防的具体策略、人群差异、现状及前景。根据指南,通过健康的生活方式（包括体重管理、体育锻炼、认知活动、良好睡眠、远离烟草等）,良好的共病管理（糖尿病、高血压、高同型半胱氨酸血症、心脑血管疾病、头部外伤、抑郁等）,提高教育程度以及维生素C摄入等可以预防阿尔茨海默病的发病。     

额颞痴呆与Pick病

额颞痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是以额颞叶萎缩为特征的一组神经变性疾病。病因认为是轴索病变继发神经细胞改变,机制为常染色体显性遗传。病理为双侧额叶,颞叶前端的局限性萎缩,可累及尾状核、壳核、丘脑、黑质等皮质下结构。起病隐袭,早期症状为行为、人格改变,渐进性发展为认知功能损害,迅速进展为语言障碍,晚期通常沉默不语,不能与人交流,可有行为异常。MRI显示额叶、前颞叶萎缩。确诊依赖于病理学证据,如局限性额颞叶萎缩,神经元和神经胶质发现tau蛋白包涵体及Pick小体细胞。目前无特异性治疗的治疗方法。     

烟酸、异烟酸糖酯化合物的合成

在氢氧化钠和四丁基溴化铵的存在下,将烟酸和异烟酸分别与乙酰化溴代葡萄糖、乙酰化溴代半乳糖反应制得相应糖酯a~e(b,d,e为新化合物),其结构经1HNMR,MS和IR确认.     

人工神经元网络及神经计算机的教育学

对于设计人工神经元网络(ANN)或神经计算机来说,一个最为重要的方面就是学习。如以什么样的算法进行学习?提供什么样的学习素材?以什么样的方式学习?怎样安排学习过程等等?我们认为这些活动非常类似于人的教育过程,基于这一认识,我们提出了ANN及神经计算机教育学的基本思想和基本方法。     

Rhodococcus rhodochrous tg1-A6腈水解酶催化3-氰基吡啶合成烟酸的研究

利用高产腈水解酶的菌株Rhodococcus rhodochrous tg1-A6催化3-氰基吡啶合成烟酸,实验结果表明,腈水解酶的最适底物浓度为130mmol/L,最适催化温度为55℃,最适pH值为pH7.0.经过15h连续补加底物3-氰基吡啶,反应体系中产物烟酸的浓度可达到165.2g/L.在产物浓度累积不高的情况下,菌体经过7批次(共67h)的催化,烟酸的最终质量浓度累计可达到529g/L.     

一种烟碱乙酰胆碱受体(nChRs)显像前体化合物的合成及标记

以 2 溴 3 吡啶酚和 (S) 2 氮杂环丁烷羧酸为起始物 ,合成了一种以 N (CH3 ) 3 为取代基团的前体化合物 :6 [-N(CH3 ) 3 + I- ] A 85 380 .用此前体化合物进行18F标记取代 ,制得了可用于nChRs受体PET显像的标记化合物 :6 [18F] A 85 380 .整个放射标记分离时间为 5 0～5 5min .其标记率不低于 38%～ 4 8% ,比活度可达 0 .74× 10 11Bq/ μmol.