冠状病毒感染导致急性肺损伤的天然免疫机制研究进展

世界卫生组织在2020年1月31日宣布新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的肺炎为国际关注的突发公共卫生事件,目前疫情已在全世界范围蔓延.肺部是SARS-CoV-2作用的主要靶器官,该病毒通过感染肺泡细胞诱发细胞因子风暴,导致组织损伤并最终造成严重急性呼吸综合征,而天然免疫是人体抗病毒的第一道防线.该文综述肺部宿主细胞通过激活其天然免疫应答抵御冠状病毒入侵以及免疫反应过激后导致肺组织损伤的分子机制,以期为SARS-CoV-2引发的肺损伤治疗提供创新的药物靶标,并为预防和治疗方案设计提供免疫学和病理学基础.     

基于分子对接和网络药理学探寻中、蒙药抗新型冠状病毒感染的有效成分

本研究旨在探索治疗新型冠状病毒感染的有效成分及潜在作用机制。通过查阅文献，寻找蒙医治疗粘疫病、中医治疗疫病的常用药材，并借助TCMSP、Batman等数据库检索所选药材的化学成分，选取OB≥30%,DL≥0.18的化学成分，再与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接计算，选择出结合能小于洛匹那韦的化学成分。通过Swiss Target Prediction,检索出所选化学成分的作用靶点。通过TTD、Drugbank、DisGeNET,筛选出新型冠状病毒感染不同感染阶段的疾病靶点。使用Cytoscape3.7.2软件构建“成分-靶点”网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络，通过GO富集分析和KEGG通路分析，探究有效成分治疗新型冠状病毒感染的作用机制。分子对接和网络药理学结果显示，四氢小檗碱、半甘草异黄酮等成分与ACE2有较好的结合能力，并可通过多靶点、多通路发挥抗新冠病毒作用。黄连、甘草等14味药材可能对治疗新型冠状病毒感染有效。     

2020年新型冠状病毒分子病理学研究及其药物和疫苗研发热点回眸

 新型冠状病毒于2019年12月被发现以来，引发了严重的呼吸系统传染病疫情，并波及世界所有主要国家和地区。全球科学界迅速行动起来，对该病毒及其引发的疾病进行了广泛而深入的研究。得益于此前在严重急性呼吸道综合征冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒上的知识积累，针对新型冠状病毒的科研工作在2020年取得了丰硕的研究成果，特别是在分子病理学方面获得了很多透彻的认知，这些知识的获得又为针对新型冠状病毒的药物和疫苗研发奠定了基础。简要回顾了冠状病毒的研究历史，重点总结了新型冠状病毒的分子病理学研究要点，在药物研发方面兼顾现有药物的重定位和新型抗病毒药物的研发现状，在疫苗研发方面按类型总结各国目前比较成功的疫苗项目及其研发进展。     

五环三萜类化合物的抗肝炎病毒活性研究进展

五环三萜是一类次生植物代谢产物，由异戊二烯（2-甲基丁二烯）（C5H8）单元构成，其具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎等多种药理活性.以五环三萜类化合物甘草酸、甘草次酸、雷公藤红素、白桦脂酸、齐墩果酸、熊果酸、柴胡皂苷C为例，总结五环三萜类化合物及其衍生物抗甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的活性及构效关系和作用机制.相关研究表明该类化合物主要通过抑制病毒复制和进入宿主细胞以及调节机体免疫来发挥作用，这一结果为结构新颖、作用机制独特、毒副作用低的新型抗病毒抑制剂的设计提供了重要依据.     

冠状病毒感染过程中血管紧张素转换酶2作用的研究进展

冠状病毒可引起人类呼吸道、肠道等多系统感染.严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV,2003年)、人冠状病毒NL63(HCoV-NL63,2004年)以及目前的新型冠状病毒(SARS-CoV-2,2019年)均已被证实通过与黏膜的血管紧张素转换酶2(ACE2)结合感染人体.因此研究冠状病毒感染过程中ACE2的作用有助于了解冠状病毒的致病机制,为新型冠状病毒肺炎的防治提供参考.该文综述了ACE2在3种冠状病毒感染人体过程中作用的研究进展,主要涉及病毒棘突蛋白识别ACE2胞外域顶端,且有跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)等因子参与其中.针对冠状病毒与ACE2结合的机制,可以从多个靶点设计防治药物.     

瑞德西韦对冠状病毒抑制作用的研究进展

冠状病毒(CoV)作为人畜共患病毒,轻可致人出现轻度呼吸道感染症状,重可致高传播性和严重肺部感染等,例如严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)与中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV).2019年底新出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)标志着高致病性冠状病毒在全球的再次流行,目前这种新冠状病毒肺炎被WHO命名为COVID-19.而新型核苷酸类似物抗病毒药瑞德西韦(Remdesivir;GS-5734)作为一种广谱抗病毒药物,对SARS-CoV与MERS-CoV表现出一定的抗病毒活性.本文综述冠状病毒的起源与发展、种类、结构及对人类健康的影响,并针对瑞德西韦的分子结构特点、抗病毒的特点及其治疗人冠状病毒感染的国内外新进展做一系统总结,以期为抗冠状病毒的药物选择提供参考.     

抗病毒纳米药物的研究进展

病毒传播造成的传染性疾病严重威胁着人类健康.随着艾滋病、乙型肝炎等发病率高、难以治愈的病毒性疾病在全球蔓延,以及由于流感病毒、冠状病毒等呼吸道病毒基因不断变异出现的新病毒,迫切需要研制出更高效的抗病毒药物.近年来,纳米技术的发展和应用为研发新型抗病毒药物提供了新的参考和策略.该文综述了抗病毒药物的作用机制及纳米技术在抗病毒药物领域的研究进展,为今后研发更加高效的抗病毒纳米药物提供指引和参考.     

呼吸道合胞病毒及其感染相关TLRs的研究进展

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus ,RSV）是婴幼儿呼吸道感染的主要原因,Toll样受体（Toll-like receptors ,TLRs）是参与固有免疫的模式识别受体,在识别与清除RSV过程中发挥重要作用。当前对此研究尚不明确,限制了抗病毒药物和疫苗研发的进程。本研究就近年与RSV相关TLRs免疫过程研究展开综述,提出当前研究在方法和方向上存在的不足,为下一步开展抗RSV新药及其机制研究提供思路和方法。     

重症新型冠状病毒感染药物治疗的研究进展

新型冠状病毒引起的新型冠状病毒感染(Coronavirus Disease-2019,COVID-19)在全球流行爆发,严重威胁人类生命健康,给全球造成了巨大的医疗、经济和社会破坏。重症COVID-19患者病死率高,目前无特效治疗药物,现有的药物治疗主要是通过抑制病毒复制、抗炎及免疫调节等机制起效。对于COVID-19患者,早期使用合适、有效的治疗药物会降低住院率及死亡率,并降低医疗成本,减轻医务人员负担。本文对重症COVID-19患者治疗药物的研究进行综述,拟为临床救治COVID-19患者的药物选择提供参考。     

西西里病毒抑制Ⅰ型干扰素的产生机制

西西里病毒属布尼亚病毒科白蛉病毒属.在病毒感染机体过程中,病毒非结构蛋白可特异性靶向细胞内相关因子,阻断或抑制宿主天然免疫信号通路的激活.利用双报告基因检测系统,发现西西里病毒非结构蛋白可抑制Ⅰ型干扰素的产生,通过免疫共沉淀分析,证实该现象不依赖于TBK1,并首次发现了西西里病毒非结构蛋白通过蛋白酶体依赖的途径降解宿主相关因子,进而抑制Ⅰ型干扰素表达这一机制.这一结果为更好地了解西西里病毒致病机理及相关治疗药物的研发提供了理论支持.     

多酚类化合物及其衍生物抗乙肝病毒活性及作用机制研究进展

乙型肝炎病毒(乙肝病毒)作为一种嗜肝DNA病毒,是引起乙型病毒性肝炎(乙肝)的病原体.人体感染乙肝病毒后机体会产生持续的免疫应答,很大程度上会造成慢性乙肝,进而发展成肝硬化甚至肝癌,严重威胁患者的生命健康.天然产物是药物发现的宝库.从天然产物中分离得到的多酚类化合物因含有大量羟基,使其具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老等功能,目前已成为研究热点之一.多酚类化合物及其衍生物(如表没食子儿茶素没食子酸酯、迷迭香酸、没食子酸等)可通过不同的作用机制发挥抗乙肝病毒活性,如抑制病毒吸附、靶向病毒cccDNA,抑制病毒复制转录过程,调控病毒诱导的细胞自噬、细胞凋亡、细胞相关信号通路及氧化应激反应等.对多酚类化合物及其衍生物抗乙肝病毒活性及作用机制研究进行综述,以期为今后抗乙肝病毒新药研发提供一定的参考.     

乌鳢（Channa argus）干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子的克隆与特征分析

应用抑制差减杂交、末端快速扩增和基因步移技术,克隆并鉴定了乌鳢干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子序列.Viperin cDNA全长1474nt,包含1059nt的开放阅读框,编码352个氨基酸.除N末端70个氨基酸外,Viperin蛋白氨基酸序列在鱼类和哺乳类具有高度的保守性.ISG15 cDNA全长758nt,包含468nt的开放阅读框,编码155个氨基酸,含有两个泛素样(UBL)结构域,C末端具有保守的UB偶联结构(LRGG).Viperin和ISG15启动子区存在保守的干扰素刺激反应元件(ISRE)和γ-干扰素激活序列(GAS).ISRE是干扰素刺激基因启动子区的重要特征,并与干扰素调控因子(IRF)1和IRF2的识别序列(IRF-E)部分重复;GAS参与介导II型干扰素激活基因的诱导转录.Viperin启动子区还包含保守的NF-κB结合位点,这是保守的NF-κB结合位点以一致的序列模式(GGGRNNYYCC)出现在鱼类干扰素刺激基因启动子区的首次报道.此外,Viperin和ISG15启动子尚存在TATA,CAAT,Sp1等转录因子结合位点.乌鳢ISG15基因5′非编码区含有单一的内含子,而Viperin基因5′非编码区未发现内含子.Viperin和ISG15mRNA主要表达在头肾、后肾、脾脏和鳃,肝脏中也有少量表达.体内干扰素诱导剂polyI:C刺激后,Viperin和ISG15基因在肝脏的表达水平明显增加.     

SARS冠状病毒的基因组结构与药物治疗

介绍了SAPS冠状病毒的基因组结构及其作用机制的最新研究进展，探讨了抗SARS病毒药物的研制。     

克力芝联合糖皮质激素治疗重型新冠肺炎2例并文献复习

新冠肺炎的主要治疗方法包括支持治疗、氧疗及抗病毒治疗,必要时联合抗菌治疗。对重型、危重型新冠肺炎患者,可根据胸部影像学进展情况及机体炎症情况给予短期糖皮质激素治疗。但糖皮质激素具有致骨质疏松、减弱机体抵抗力、延迟新型冠状病毒清除等副作用,对糖皮质激素的使用应准确把握用药适应症合理用药。文章对2例经克力芝联合糖皮质激素治疗重型新冠肺炎患者的诊疗经过结合文献进行总结,以期为重型新冠肺炎治疗提供参考。     

新冠病毒核衣壳蛋白及其在病毒感染中的作用（英文）

新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此，深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点，它在病毒生命周期中具有多种重要功能。目前已有多个关于新冠病毒N蛋白的结构与功能方面的研究报道。本综述总结了这个进化上高度保守的N蛋白的最新数据，以期提供有关该蛋白的结构和多种功能特征的全面信息。     

2022年全球新冠肺炎疫苗和药物研究热点回眸

新冠肺炎疫情给人类生活带来极大影响。疫情发生后，全球科研机构和制药公司迅速应对，加紧研发疫苗和抗病毒药物。2022年，多个mRNA创新性疫苗、抗病毒中和抗体、小分子抗病毒药物等相继问世。然而，随着多种新冠病毒变异株的相继出现，新冠肺炎疫苗、中和抗体以及小分子药物的有效性大幅降低，不断对新冠肺炎疫苗和药物的开发提出新的挑战。结合文献和商业数据库信息，对当前新冠肺炎疫苗和药物的研发进展进行综述。截至2022年11月，全球已批准或EUA疫苗和药物各30余款，多款疫苗和药物处于临床试验中，中国在新冠疫苗和抗新冠药物研发方面走在世界前列。     

抗病毒药物及作用机制

通过阅读大量的文献资料,介绍有关目前临床应用的抗病毒药物的作用机制、核苷类药物类型、抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂及正在研发的抗疱疹病毒蛋白酶抑制剂。     

金银花对RNA病毒蛋白酶活性的影响

基于分子对接和实验验证分析金银花不同溶剂提取物及主要成分抗RNA病毒蛋白酶的活性。利用TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology)构建金银花小分子配体库,采用药物分子设计模拟SYBYL 2.1.1软件分析金银花与HIV-1蛋白酶和Cathepsin L蛋白酶结合情况。通过荧光法验证金银花不同溶剂提取物(水提物、30%醇提物、60%醇提物和85%醇提物)抗HIV-1和Cathepsin L蛋白酶的活性。收集金银花22个化学成分,其中21个活性成分与HIV-1蛋白酶有较好的结合,金银花抗HIV-1蛋白酶活性强于Cathepsin L蛋白酶。金银花水提物、30%醇提物、60%醇提物和85%醇提物具有抗HIV-1的活性,IC₅₀分别为0.14、0.015、0.05、0.121 mg/mL,其中30%醇提物具有较好的抗HIV-1的活性。金银花不同溶剂提取物未发现有强烈抑制组织蛋白酶的活性,实验结果和计算机筛选结果具有一致性。初步明确金银花抗HIV-1蛋白酶和Cathepsin L蛋白酶活性,为抗病毒药物的开...     

致病性不同的两种流感病毒NS1蛋白对人源细胞IFN-β转录抑制的比较

A型流感病毒编码的NS1蛋白是病毒关键的致病因子,可以通过多种机制拮抗宿主抗病毒反应.病毒感染过程中,NS1通过抑制NF-κB和IRF3两种转录因子的活性,下调IFN-β转录水平以阻断其诱导的信号通路.实验选取病毒母本致病性不同的两种NS1蛋白(NS1-a,NS1-h),通过RT-PCR、报告基因和VSV病毒滴度等实验证明高致病性禽流感病毒NS1-a与普通人流感病毒NS1-h相比,表现出较强的抑制IFN-β转录能力,并有效帮助VSV病毒复制.此差异源于NS1-a更加有效抑制NF-κB活性以及IRF3激活后的入核行为,与IFN诱导的ISG转录无关.所得结果为阐释流感病毒致病性与NS1的密切关系提供线索.