鸣禽栗Wu前脑高级发声中枢及其架区的纤维联系

用ＣＢ－ＨＲＰ顺、逆行追踪的方法,研究了鸣禽栗Ｗｕ前脑高级发声中枢（ＨＶＣ）及其周围架区的传入,传出投射,结果表明,ＨＶＣ接受丘脑葡萄形核、新纹状体前部巨细胞核内侧部,新纹状体界面核的传入投射,并发出纤维投射至旁嗅叶的Ｘ区和古纹状体粗核（ＲＡ）;还通过架区间接联系听区复合体（Ｌ区）及脑桥的蓝斑核等。     

金丝雀端脑发声控制通路及左半球优势现象的研究

用ＨＲＰ顺、逆行追踪方法，研究金丝雀端脑发声控制中枢上纹状体腹侧尾端核（ＨＶｃ）的纤维联系及古纹状体栎核（ＲＡ）的左半球优势现象。     

金丝雀发声和其它功能核团向原纹状体栎核的投射

用ＨＲＰ示踪方法研究金丝雀端脑原纹状体栎核的传入和传出投射，将ＨＲＰ微电泳入该核内，观察其顺、逆行记物的分布，结果表明，原纹状体栎核接受上纹状体腹侧尾核新纹状体前部巨细胞核外侧部、原纹状体带核及蓝斑核的优越性传入投射，由原纹状体栎核发出的纤维支配中脑丘间核背内侧部和大下神经气管鸣管部。     

电刺激黄喉鹀上纹状体腹侧尾核对发声、呼吸和心搏的影响

采用电刺激的方法，对鸣禽黄喉（Ｅｍｂｅｒｉｚａｅｌｅｇａｎｓ）的上纹状体腹侧尾核（ＨＶ＿Ｃ）的发声控制及其它生理功能进行了初步地研究，结果如下：１）长串或短串电脉冲刺激ＨＶ＿Ｃ的不同区域，部引起鸣叫反应．２）长串电脉冲刺激ＨＶ＿Ｃ引起呼吸易化效应：表现为增频增幅的呼吸．３）短串电脉冲刺激ＨＶ＿Ｃ引起呼吸位相转换效应及呼气时程延长效应，如刺激落位于吸气相时，可迅速转换到呼气相；刺激落位于呼气相时，可使呼气时程延长，以配合鸣叫．４）电刺激ＨＶ＿Ｃ引起明显降心率效应．５）电刺激ＨＶ＿Ｃ引起明显的竖毛、瞳孔缩小及躯体运动等反应．结果表明，ＨＶ＿Ｃ除控制发声外，尚参与呼吸易化和降心率的调节．ＨＶ＿Ｃ对发声及呼吸的特异性调节作用，可能在鸣叫与呼吸的协调机制中起重要的作用．此外，ＨＶ＿Ｃ亦参与植物性及情绪性反应的调节．     

秋季黄胸巫鸟发声相关核团体积的雌雄差异

利用组织方法及微机处理技术测量了秋季成年雌、雄鸣禽黄胸巫鸟（ Ｅｍ ｂｅｒｉｚａ ａｕｒｅｏｌａ）发声相关核团 Ｈ Ｖｃ、 Ｒ Ａ、 Ｘ 区、ｎⅩⅡｔｓ 以及与发声无关的核团（ Ｓｐ Ｍ）的体积．结果表明：前脑的发声相关核团 Ｈ Ｖｃ、 Ｒ Ａ 及 Ｘ区具有明显的雌雄差异,而延髓的ｎⅩⅡｔｓ 以及与发声无关的核团 Ｓｐ Ｍ 则差异不明显     

运用HSV－tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞（命名为ＳＨＧＬＮＴＫ）及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６（命名为Ｂ１６ＬＮＴＫ）．体外实验证实核着类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本细胞１０００和４００倍．转ＨＳＶ－ｔｋ基因细胞与亲本细胞按不同比例共培养时，亲本细胞对ＡＣＶ的敏感性明显增高，存在旁观者效应．首次应用人脑胶质瘤细胞株进行裸鼠体内实验，结果表明：ＡＣＶ能完全抑制ＳＨＧＬＮＴＫ细胞在裸小鼠体内肿瘤的形成，对裸小鼠体内已形成的ＳＨＧＬＮＴＫ肿瘤的治疗效果与对照ＳＨＧ４４肿瘤相比，肿瘤体积缩小８０％；用Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞接种同系Ｃ５７／ＢＬ小鼠，经ＡＣＶ治疗后，Ｂ１６ＬＮＴＫ组小鼠的肿瘤较对照组Ｂ１６肿瘤小９５％．ＨＳＶ－ＴＫ／ＡＣＶ系统原位基因转移治疗ＳＨＧ荷瘤裸小鼠、Ｂ１６荷瘤小鼠，原位注射病毒悬液／ＡＣＶ治疗组的ＳＨＧ肿瘤、Ｂ１６肿瘤分别较对照组肿瘤小５０％，４３％，原位注射ＰＡ３１７／ＬＮＴＫ细胞，ＡＣＶ治疗的ＳＨＧ肿瘤较对照组肿瘤小９０％，以上实验结果，统计学上差异极显著，Ｐ＜０．０１．实验     

乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌关系的临床分析

分析了福建省的莆田、厦门两市１８２例原发性肝癌（ＰＨＣ）病案的临床特点，探讨与ＨＢＶ感染、ＨＢ之间关系，以及观察其中部分病例。采集其血清作ＨＢＶ标志物检测，ＰＨＣ患者１２９例ＨＢｓＡｇ阳性７７例，阳性率５９．６９％（Ｒ－ＰＨＡ），比当地自然人群调经４．２９％高出１２．９１倍，６１例ＰＨＣ血清作ＨＢＶ标志物检查（ＥＩＡ），有９１．８０％病例感染ＨＢＶ，比配对对照组感染率８．２０％高出１０．２０倍（Ｐ     

甲型肝炎病毒(H2株)在三种细胞中的感染性滴度比较

本文用恒河猴胚肾传代细胞（ＭＥＫ）、人胚肺成纤维二倍体细胞（ＫＭＢ１７和２ＢＳ）对ＨＡＶ－Ｈ２株感染性滴度进行了初步研究,结果显示Ｈ２株在ＭＥＫ上感染性滴度（ＣＣＩＤ５０／ｍＬ）最高,ＣＣＩＤ５０／ｍＬ比ＫＭＢ１７,２ＢＳ平均ＣＣＩＤ５０／ｍＬ高１．２８ｌｏｇ和１．５９ｌｏｇ．经统计学分析,Ｐ＜０．０５,有显著性差异,证实ＭＥＫ对Ｈ２株最敏感．ＭＥＫ可能是测定ＨＡＶ感染性滴度和繁殖ＨＡＶ较理想的细胞     

带HSV－tk基因的重组腺病毒杀伤离体肺癌细胞的研究

带有单纯疱疹病毒脱氧胸苷激酶基因（ＨＳＶ－ｔｋ）的腺病毒结合ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）对分裂细胞有很强的杀伤作用．在感染复数（Ｍ．Ｏ．Ｉ,ＭｕｌｔｉＰｌｉｃｉｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ）达到１０００时对人体肺腺癌细胞Ａ５４９的杀伤几乎达到１００％．四种人体肺癌细胞株（Ａ５４９,ＬＡＸ,ＳＰＣ,ＳＫＹ）对带ＨＳＶ－ｔｋ的腺病毒（ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ）的杀伤作用表现出不同的敏感性．另Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ（ＡＣＶ）和ＧＣＶ对感染了重组腺病毒ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ的细胞都有一定杀伤作用,但杀伤效果有很大差别;就Ａ５４９而言,ＧＣＶ的杀伤作用比ＡＣＶ高７～８倍．此外ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ结合ＧＣＶ杀伤肿瘤细胞时有“旁观者效应”,即感染了ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ的细胞与未感染细胞混合后,后者也明显地遭到杀伤．     

蛤蚧圆核-前背侧室嵴通路研究

运用ＨＲＰ逆行标记技术,对蛤蚧（Ｇｅｋｋｏ ｇｅｃｋｏ）离顶盖通路中丘脑圆核（Ｒｔ）到端脑前背侧室嵴（ＡＤＶＲ）投射的具体模式和局部相关性进行研究。结果显示：蛤蚧丘脑Ｒｔ前、中部的腹外侧区传出纤维,沿外侧前脑束（ｌｆｂ）前行至前联合（ｃａ）,少数纤维交叉至对侧,多数仍同侧前行,末梢到达ＡＤＶＦ嘴外侧区核心部,投射模式为双侧投射。     

去势对成年雄性斑胸草雀HVC神经元电生理特性的影响

鸣唱控制系统的高级发声中枢HVC（high vocal center）是发声运动通路和前端脑通路的始端，是发声行为的起始控制脑区，亦可接受听觉信号的输入及反馈，是鸣禽鸣唱调控最为重要的脑区.以往研究表明,雄激素及其代谢产物对鸣禽鸣唱控制有重要作用.去势显著改变鸣禽体内激素含量，进而影响鸣禽鸣曲稳定性，但其具体机制尚未阐明.我们运用全细胞膜片钳记录法，在离体细胞水平研究了去势引起的雄激素水平降低对HVC不同神经元电生理特性的影响.研究结果显示,去势组与对照组相比，投射神经元HVCRA，HVCX膜输入电阻减小，膜时间常数降低，动作电位后超极化幅值升高及达到峰值时间延长，表明雄激素可以提高两类投射神经元的兴奋性. 综上所述，雄激素可以一定程度上提高HVC神经元的兴奋性，雄激素可增强HVC对发声运动通路（vocal motor pathway,VMP)的控制，抑制前端脑通路(anterior forebrain pathway,AFP)来实现维持鸣曲的稳定.     

An ultra-sparse code underlies the generation of neural sequences in a songbird

Sequences of motor activity are encoded in many vertebrate brains by complex spatio-temporal patterns of neural activity; however, the neural circuit mechanisms underlying the generation of these pre-motor patterns are poorly understood. In songbirds, one prominent site of pre-motor activity is the forebrain robust nucleus of the archistriatum (RA), which generates stereotyped sequences of spike bursts during song and recapitulates these sequences during sleep. We show that the stereotyped sequences in RA are driven from nucleus HVC (high vocal centre), the principal pre-motor input to RA. Recordings of identified HVC neurons in sleeping and singing birds show that individual HVC neurons projecting onto RA neurons produce bursts sparsely, at a single, precise time during the RA sequence. These HVC neurons burst sequentially with respect to one another. We suggest that at each time in the RA sequence, the ensemble of active RA neurons is driven by a subpopulation of RA-projecting HVC neurons that is active only at that time. As a population, these HVC neurons may form an explicit representation of time in the sequence. Such a sparse representation, a temporal analogue of the 'grandmother cell' concept for object recognition, eliminates the problem of temporal interference during sequence generation and learning attributed to more distributed representations.     

鸣禽栗鹀发声控制核团体积的侧别差异

为确定雄性鸣禽前脑发声控制核团体积的侧别差异,进而为一侧优势提供形态学依据,以东北常见鸣禽栗鹀(Emberiza rutila)成体为实验材料,采用冰冻连续冠状切片、焦油紫染色、图像分析等方法比较了雄性栗鹀左右侧发声控制核团的体积差异.结果表明:雄性栗鹀前脑发声控制核团的体积有明显的侧别差异,即左侧高级发声中枢(high vocal center,HVC)、古纹状体粗核(nucleus robust archistriatum,RA)、嗅叶X区(Xarea)的体积均比右侧的体积大,分别是右侧同名核团体积的1.14,1.30和1.1倍;而与鸣唱运动无关的核团,如位于延髓的螺旋内核(nucleus spitiformis medialis,SpM)则无明显的侧别差异.说明鸣禽鸣唱运动的高级控制中枢在形态学上存在明显的侧别差异.     

多巴胺对鸣禽发声相关神经元活动的调控

鸣禽多巴胺(DA)神经元主要分布于中脑腹侧被盖区-黑质体致密部(VTA-SNc复合体)和中脑导水管周围灰质(PAG),并分别发出纤维投射至鸣唱控制核团前脑纹状X区、弓状皮质栎核(RA)和高级发声中枢(HVC).近年研究表明,中脑向鸣唱控制核团中释放的DA可以调控鸣唱控制核团中神经元的活动,进而调节鸣禽的鸣唱行为.该文对近年来,多巴胺对鸣禽发声相关神经元活动的调控研究做一综述.     

鸣禽鸣啭控制核团内GABA能神经元的分布研究

应用免疫组化方法对鸣禽粟鹀(Emberiza rutila)鸣啭控制核团内GABA能神经元的分布进行了研究，在高级发声中枢(HVC，high vocal center)，古纹状体粗核(RA，the robust nucleus of the archistrialum)，X区(Arca X)3个前脑核团内有GABA样免疫反应出现．HVC和RA中GABA能神经元胞体大小存在性别和季节间的差异．结果提示GABA能神经元可能参与了鸣禽鸣啭的产生和鸣啭学习。     

Support for a synaptic chain model of neuronal sequence generation

In songbirds, the remarkable temporal precision of song is generated by a sparse sequence of bursts in the premotor nucleus HVC. To distinguish between two possible classes of models of neural sequence generation, we carried out intracellular recordings of HVC neurons in singing zebra finches (Taeniopygia guttata). We found that the subthreshold membrane potential is characterized by a large, rapid depolarization 5-10 ms before burst onset, consistent with a synaptically connected chain of neurons in HVC. We found no evidence for the slow membrane potential modulation predicted by models in which burst timing is controlled by subthreshold dynamics. Furthermore, bursts ride on an underlying depolarization of ～10-ms duration, probably the result of a regenerative calcium spike within HVC neurons that could facilitate the propagation of activity through a chain network with high temporal precision. Our results provide insight into the fundamental mechanisms by which neural circuits can generate complex sequential behaviours.     

鸣禽间脑听觉卵圆核壳区脑啡肽的免疫组织化学？…

应用尼氏染色及脑啡肽免疫组织化学方法研究了鸣禽白腰文鸟（Ｌｏｎｃｈｕｒａ ｓｔｒｉａｔａ）间脑听觉中－卵圆核（ｎ．Ｏｖｏｉｄａｌｉｓ Ｏｖ）中心核及其壳区（ｓｈｅｌｌ）的形态学特征,再应用神经示踪剂ＢＤＡ（ｂｉｏｔｉｏｎｙｌａｔｅｄ ｄｅｘｔｒａｎ ａｍｉｎｅ）对壳区的神经投射了研究,结果发现（１）脑啡肽免疫组织方法尼氏染色更能区分中心核及壳区,仅Ｏｖ壳区存在脑啡肽纤维或细胞,而忠订户站不存在;     

鸣禽间脑听觉卵圆核壳区脑啡肽的免疫组织化学及神经联系

应用尼氏染色及脑啡肽免疫组织化学方法研究了鸣禽白腰文鸟(Lonchura striata)间脑听觉中继核--卵圆核(n. Ovoidalis Ov)中心核及其壳区(shell)的形态学特征,再应用神经示踪剂BDA (biotionylated dextran amine)对壳区的神经投射进行了研究.结果发现: (1) 脑啡肽免疫组织化学方法较尼氏染色更能区分中心核及壳区,仅Ov壳区存在脑啡肽纤维或细胞,而中心核几乎不存在;(2) Ov 壳发出纤维投向端脑听区L2b, L1 ,L3,下丘脑腹内侧核(ventromedial nucleus VMN)和下丘脑前内侧核(n. anterior medialis hypothalami AM); (3) Ov壳接受端脑古纹状体粗核(robust archistriatum RA)壳区、中脑背内侧核(mesencephalicus lateralis pars dorsalis MLd)与丘间核(n. intercollicularis ICo)界面区的投射.首次发现鸣禽卵圆核壳区同非鸣禽相似,也与下丘脑有神经投射联系,它为听觉发声引起内分泌活动及有关行为的改变提供了神经结构基础.     

蛤蚧发声通路核团定位的初步研究

采用辣根过氧化物酶（HRP）方法和电刺激技术对爬行类动物蛤蚧发声通路的神经核团进行了定位研究。结果表明：在延脑部位,疑核和迷走神经运动核参与对蛤蚧发声活动的调节,但以疑核对发声活动的调节作用最为重要。疑核对蛤蚧发声器的支配为双侧性的,但以同侧为主。而迷走神经运动核只有单侧的标记。实验结果提示,中脑的中央灰质区（SGC）的背外侧核团可能通过对凝核的调节来影响蛤蚧的发声活动,大脑皮质的背侧皮质区（DX）也可能参与对发声活动的调节,且均为双侧性的调节作用。