Hashish VI1: Conversion of (-)-Δ 1(6)-Tetrahydrocannabinol to (-)-Δ 1(7)-Tetrahydrocannabinol. Stability of (-)-Δ 1 and (-)-Δ 1(6)-Tetrahydrocannabinols

Zusammenfassung Die Synthese von (—)-¹⁽⁷⁾-Tetrahydrocannabinol (THC) auf (—)-¹⁽⁶⁾ wird beschrieben. Das Hauptprodukt der oxidativen Zerstörung von (—)-¹-THC ist Cannabinol. Beschleunigte Versuche der Luftoxidation von (—)-¹-THC und (—)-¹⁽⁶⁾-THC haben gezeigt, dass das letztere beständiger ist. Dieser Unterschied kann mit der Reaktivität des C₃-benzylisch-allylischen Wasserstoffes in (—)-¹-THC erklärt werden.     

Excretion of C19-Steroids in human seminal fluid

Zusammenfassung Sechs Stunden nach i.v. Verabreichung von 7-³H-Dehydroepiandrosteron-³⁵S-sulfat enthielt das Sperma eines 43jährigen Mannes 0.033% injizierter³H-Aktivität. Hiervon entfielen 0.010% auf freie Steroide, 0.021% auf Sulfokonjugate und 0.002% auf Steroid-glucuronoside. Die aus Steroid-sulfatiden und-sulfaten bestehenden Sulfokonjugate wiesen ein nur geringfügig verschobenes Isotopenverhältnis³H/³⁵S auf (3.78 und 3.40 gegenüber 2.88). In den verschiedenen Fraktionen konnten ausser Dehydroepiandrosteron auch Androsteron, Androstendion und weitere C₁₉-Steroide nachgewiesen werden.     

The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

Antimalarial activity of racemic 3-Epidihydroquinine, 3-Epidihydroquinidine and their various racemic analogs in mice infected withPlasmodium berghei

Zusammenfassung Ein Vergleich dieser Resultate mit denjenigen, die wir für (±)-Dihydrochinin und (±)-Dihydrochinidin berichtet haben², bestätigt die Ergebnisse anderer Arbeiten⁴, dass Inversion am C-3 nur eine geringe Abnahme der Aktivität zur Folge hat. Die folgenden Aktivitäten gegenPlasmodium berghei in Mäusen² wurden in abnehmender Ordnung festgestellt: Dihydrochinidin>Dihydrochinin3-Epidihydrochinidin>3-Epidihydrochinin. Die Ersetzung der 6-Methoxygruppe mit einer 6, 7-Methylendioxy- oder 7-Chlorgruppe ist eine wirksame Abwandlung; die 7-Chlorderivate scheinen bisher die wirksamsten Verbindungen sowohl in der 3-Epials auch in dernormalen Serie zu sein².     

1-14C-acetyl-coenzyme A as steroid precursor in the monkey adrenal in vitro

Zusammenfassung Nach In-vitro-Inkubation von Nebennierenschnitten eines Rhesusaffen mit 1-¹⁴C-acetyl-CoA und 7 -³H-Pregnenolon konnte man Pregnenolon, DHEA und Progesteron isolieren, die alle sowohl³H-als auch¹⁴C-Aktivität enthielten. Es ergaben sich Hinweise für verschiedene Biosynthesewege für Pregnenolon und DHEA.     

Is lysine the source of the pyridine ring in nicotine?

Zusammenfassung Gibt man L(+)-Lysin--¹⁵N oder in allen Stellungen mit¹⁴C markiertes L(+)-Lysin zu keimfreien Kulturen von abgeschnittenen Wurzeln vonNicotiana tabacum, so erzeugen die Wurzeln Nikotin, welches kleine Mengen¹⁵N oder¹⁴C enthält. Ferner enthält das Nikotin mehr¹⁵N oder¹⁴C im Pyrrolidinring als im Pyridinring. Lysin liegt daher nicht auf dem direkten biogenetischen Weg zum Nikotin.

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Research performed under the auspices of the United States Atomic Energy Commission.     

Direct aromatization of C19-steroid sulphates

Zusammenfassung Bei Bebrütung von synthetischem 7-³H-Androst-4-en-3, 17-dion-³⁵S-sulfat mit Mikrosomen aus menschlicher Placenta in Gegenwart von NADPH₂ wurden 15.9% des Substrats in doppelt-markiertes Östron-sulfat mit unverändertem³H/³⁵S-Verhältnis umgewandelt. Da die Ausbeute vergleichsweise höher lag als bei Verwendung von 7-³H-Dehydroepiandrosteron-³⁵S-sulfat, wird angenommen, dass die Biosynthese von Östron-sulfat aus Dehydroepiandrosteron-sulfat über ein dem Androst-4-en-dion entsprechendes 3,5-Dienol-sulfat verläuft.

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This investigation was carried out with the support of the Deutschen Forschungsgemeinschaft, Bad Godesberg.     

In vitro and in vivo catabolism of cholesterol in meal-fed rats

Zusammenfassung Bei männlichen Wistar-Ratten wurde der Einfluss des meal-feeding-Regimes nach täglicher 2stündlicher Fütterung an Leberschnitten auf den Katabolismus von Cholesterol-4-¹⁴C geprüft und normal befunden. Im In-vivo-Versuch unter denselben experimentellen Bedingungen zeigte weder der Katabolismus noch die Exkretion des i. p. applizierten Cholesterol-4-¹⁴C eine Veränderung.     

Penetration of intact mitochondria by dehydroepiandrosterone and its conjugates or derivatives

Zusammenfassung Nach Bebrütung intakter Mitochondrien aus Meerschweinchenleber in 10^–4 M Lösung von 7-³H-DHEA bzw. seinen Konjugaten oder Derivaten zeigte es sich, dass lediglich lipophile Verbindungen wie das freie Steroid, besonders aber DHEA-sulfatid, durch die Membran eingedrungen und metabolisiert worden waren.     

Action potentials of the guinea pig heart in sodium deficient solutions

Zusammenfassung Es werden Aktionspotentiale vom Meerschweinchenvorhof in Badelösungen verschiedener Na-Konzentrationen mittels intrazellulärer Elektroden registriert. Während das Aktionspotential desVentrikels relativ unempfindlich gegen Veränderungen der Na-Konzentration bleibt^{4, 6}, lässt sich die «Na-Hypothese» für denVorhof anwenden.

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Aided by a grant from the Italian Consiglio Nazionale delle Ricerehe.     

Structure and activity of corticotrophic peptides: Synthesis and biological activity of two corticotrophic peptides with neutral amino acids in positions 17 and 18

Zusammenfassung [D-Ser¹, Nva^17,18]--Corticotropin-(1-19)-nonadecapeptidamid Xa und [D-Ser¹, Nle^17,18]--Corticotropin-(1-19)-nonadecapeptidamid Xb wurden synthetisiert und ihre biologischen Aktivitäten diskutiert.     

In vivo perfusion of human thyroid tissue with 4-14C-dehydroepiandrosterone and 7α-3H-dehydroepiandrosterone sulfate. Metabolism of steroid conjugates. X

Zusammenfassung Bei der In vivo-Perfusion menschlichen Schilddrüsen-Strumagewebes mit 4-¹⁴C-DHEA und 7-³H-DHEA-Sulfat zeigte es sich, dass unter physiologischen Bedingungen eine beachtliche Hydrolyse von Steroid-Sulfat eintrat. Demgegenüber liess sich keine Steroid-Sulfokinase oder Steroid-Glucuronosyl-Transferase nachweisen. Der Anteil der Metaboliten erreichte in der Fraktion der freien Steroide ungefähr 30% isolierter Verbindungen, in der Fraktion der Steroid-Sulfate jedoch nur etwa 14%. Androstendiol erwies sich als wichtigster Metabolit, gefolgt von Androstendion und Androstentriol.     

In vivo perfusion of human lung tissue with 7α-3H-dehydroepiandrosterone35S-sulfate. Metabolism of steroid conjugates. IV

Zusammenfassung Bei der in-vivo Perfusion menschlichen Lungengewebes mit 7-³H-DHEA-³⁵S-sulfat zeigte es sich, dass im Lungengewebe sowohl Sulfatase- wie auch Sulfokinaseaktivität enthalten ist. Als Metaboliten konnten neben dem vorherrschenden 5-Androsten-3, 17-diol auch Testosteron, Androstendion, Androsteron, ätiocholanolon sowie Oestrogene nachgewiesen werden.     

Effect of N6O2-dibutyryl cyclic 3′,5′-adenosine monophosphate on the pinocytosis of brain capillaries of mice

Zusammenfassung Die Anzahl der pinocytotischen und stachligen Vesicula wurde unter normalen Bedingungen mit Bezug auf einheitliche Gebiete der pinocytotischen Aktivität der Kapillaren von Mäusegehirnen quantitativ charakterisiert. Die Pinocytose der Gehirnkapillaren war durch das substitutielle cyclische N⁶O²-Dibutyrylderivat des 3,5-Adenosinmonophosphats signifikant gesteigert.     

Determination of the biliary dead space usign14C-taurocholate as a marker

Zusammenfassung Mit der vonBarber-Riley angegebenen Methode wird das Gallengangsvolumen auf Grund der unbekannten Transitzeit der verwendeten Testsubstanz vom Ort der Injektion bis zum Gallencanaliculus (präbiliäre Transitzeit) überschätzt. Es wird eine Methode angegeben, bei der¹⁴C-Taurocholat als Testsubstanz benützt wird. Auf Grund der choleretischen Wirkung dieses Gallensalzes ist es möglich, den Zeitpunkt des ersten Erscheinens von¹⁴C-Taurocholat in den Gallencanaliculi zu ermitteln und damit den bisher durch die unbekannte präbiliäre Transitzeit gegebenen Fehler zu eliminieren. Der mit dieser Methode bestimmte Gallengangtotraum der Ratte betrug 2.3±SEM 0.11 l/g Leber.     

New evidence on the function of the porose areas of ixodid ticks

Zusammenfassung Es wird die sekretorische Natur der Area porosa in Ixodesarten bestätigt, jedoch nicht die Annahme, dass das Sekret als Schmiermittel für die normale Funktion des Genéschen Organes notwendig ist. Das Sekret wird offenbar in den wachsartigen Überzug des Eies aufgenommen und verhindert dort die Autoxydation der unbeständigen ^{2, 4, 6}-trien-Steroid.     

Chemical investigation of Indian soapnut,Sapindus laurifolius vahl.

Zusammenfassung Aus der Fleischschale der Nüsse vonSapindus laurifolius wurden ausser Hederagenin 2 Triterpene isoliert. Das eine wurde als Oleanolsäure identifiziert, und das andere (Sapindic-Säure) erwies sich als ¹² 3,23-oxido-oleanen-28-säure.     

A new quantitative relation between internal and external steady-state concentrations in active transport

Zusammenfassung Im aktiven Transport der Aminosäureanalogen (-Aminoisobuttersäure und Cyclopentan-1-aminocarbonsäure) in Gehirnschnitten folgt das Verhältnis im stationären Zustand zwischen der intrazellulären Konzentration und der Lösungskonzentration derFreundlich Adsorptionisotherme,C _i =AC ₀ ⁿ . Dieses Verhältnis stimmt mit dem Modell einer aktiven Pumpe, die der Michaelis-Menten Kinetik folgt und mit einer passiven Ausdiffusion ausgeglichen ist, nicht überein. Es wird vermutet, dass eine Kontrolle des aktiven Transports durch intra- und extrazelluläre Konzentrationen reguliert wird.     

Cellular localization of androgen in the brain and pituitary after the injection of tritiated testosterone

Zusammenfassung Nach Injektion von³H-Testosteron wurde mit Hilfe der Trocken-Autoradiographie eine selektive Aufnahme und Speicherung von Radioaktivität in Kernen spezifischer Neurone im Hypothalamus, in der präoptisch-parolfaktorischen Region, im Septum, im Hippokampus und in der Amygdala beobachtet. Im Hypophysenvorderlappen war Radioaktivität in den Zellkernen von Basophilen nachweisbar. Die autoradiographischen Ergebnisse unterstützen das Konzept eines doppelten Androgen-Feedbacks auf der Ebene des Zentralnervensystems und der Hypophyse.

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We thank Mrs.Gerda Michalsky and Mrs.Anu Turnbull for their technical assistance. This study was supported by PHS grant No. AM1 929 to W.E.S. and a grant from the Rockefeller Foundation to the Laboratories for Reproductive Biology, Chapel Hill, North Carolina.     

Adrenocorticotropic effect in humans of a syntheticβ 1–24 corticotrophine derivative

Zusammenfassung Am Menschen wurde die adrenocorticotrope Wirkung von ^1–24 Corticotrophin Tetracosactid undd-Serin¹-17, 18 Diornithin ^1–24 Corticotrophin nach i.m. Injektion untersucht. Das synthetische Derivat erwies sich als etwa fünfmal stärker wirksam als das natürliche Tetracosactid, hauptsächlich durch eine Verlängerung der Wirkungsdauer.

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The synthetic peptides were kindly supplied by CIBA Ltd. Basel, Switzerland.