一种新的红细胞源降压因子对大鼠血管的保护作用

探讨了一种新的人红细胞源降压因子（erythrocyte-derived depressing factor,EDDF)对大鼠血管的保护作用，应用离体血管环生物灌流法，双光子激发荧光扫描显微镜及透射电子显微镜，观察了正常Wistar大鼠，钙超载大习和左旋硝基精氨酸（L－NNA）诱导的高血压大鼠的血管收缩功能以及EDDF的影响，结果显示，钙超载大鼠及L－NNA高血压大鼠离体主动脉环对苯肾上腺素的收缩反应明显增强，EDDF（10^-3g/mL)灌流1h可以明显降低正常大鼠及钙超载大鼠血管的收缩反应，并通过减轻核损伤，改善线粒体肿胀以及其他细胞器异常，从而减轻钙超载大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）的损伤，而EDDF对L－NNA高血压大鼠血管的收缩反应无明显影响，这提示EDDF通过影响胞内钙离子转运，减轻VSMC损伤，从而保护血管，进一步证实了EDDF是通过NO／EDRF－cGMP通路舒张血管和降低血压的。     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞Gαq/11的调节及其机制探讨

探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)对血管平滑肌细胞（VSMC）G蛋白α亚单位q/11亚型（Gαq/11)的调节及其可能机制。培养大鼠主动脉VSMC，有[^3H]－亮氨酸掺入法测定细胞蛋白质合成，采用免疫印迹法VSMC Gαq/11的含量。结果显示，AngⅡ刺激VSMC1，6h引起Gαq/11蛋白的下调，刺激12，24h可使Gαq/11蛋白明显增加（P＜0．01）；而[^3H]－亮氨酸掺入量在AngⅡ刺激24h才明显增加，应用I型血管紧张素Ⅱ受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,A1receptor)拮抗剂losartan,PLC抑制剂U73122可完全阻断AngⅡ引起的Gαq/11下调和上调的双相反应。这提示AngⅡ可以调节VSMC Gαq/11的含量，从而诱导VSMC肥大，其信号转导途径主要是经由AT1受体－PLC通路介导的。     

围植入期大鼠子宫中血管内皮生长因子的表达与血管生成

大鼠胚胎植入过程中第1个明显的标志是植入部位血管通透性增高,且有明显的血管生成,但目前尚不清楚血管通透性增高和血管生成的发生机制。血管内皮生长因子（VEGF）是胚胎发生和成功动物血管生成的关键调节因子,也是血管通透性因子。用原位杂交和免疫荧光－共聚集激光扫描等技术研究了动情周期、去卵巢和围植入期大鼠子宫中VEGF的表达和血管的变化,以探讨它的可能调控机制及对植入的作用。结果表明,VEGF mRNA受卵巢甾体激素的调节;VEGF mRNA在植入前期主要定位于子宫腔上皮,植入启动时间向基质转移,植入后VEGF mRNA阳性信号广泛分布在蜕膜区域,VEGF蛋白的表达与其mRNA的表达基本一致。利用植物凝集素BS－1识别内皮细胞,用抗vWF的抗体识别血管,发现植入过程血管内皮细胞增殖活跃,血管更加丰富。结果提示VEGF在卵巢甾体激素的调控下,参与大鼠植入过程子宫内膜血管生成和血管通透性的增加,从而有利于胚胎的成功植入。     

电针对防御反应的抑制作用

姚泰等曾报告,用电刺激坐骨神经模拟针刺可使自发性高血压大鼠的血压下降。由于目前认为原发性高血压的发病与频繁发生防御反应有一定关系,因此我们试图在动物实验中观察针刺是否能影响防御反应。实验在家兔(n=72)中进行,先用水合氯醛(400毫克/公斤体重)将兔麻醉,插入股动脉导管,于下丘脑背内侧区埋置刺激电极。     

麻黄碱作用受体的研究——家兔主动脉条色胺、组织胺及胆碱受体

前文报告麻黃碱对家兔离体主动脉条标本的兴奋机制,除系作用于肾上腺素受体外,尚有其它作用受体。本文进一步观察了对家兔主动脉条5-羟色胺、组织胺及胆碱受体的作用,并用利血平处理动物,比较了它对肾上腺素受体的作用性质。按Furchgott交叉保护原理进行实验。     

大鼠主动脉和肾动脉中的α1肾上腺素受体亚型分析

根据药理学特性α_1肾上腺素受体(α_1-AR)曾被分成α_(1A)-和α_(1B)-两种亚型;据此我们曾系统观察这两种亚型在大鼠血管中的分布、调节及信号转导等方面的差异,提出在大鼠主动脉和肾动脉中的功能性α_1-AR分别属于α_(1B)-和α_(1A)-AR亚型。随着研究的不断深入特别是分子生物学技术的应用,发现α_1-AR实际上还包含第三种亚型,即α_(1D)-AR亚型。因此有必要对我们曾报道的根据两种分型所观察到的大鼠血管的α_1-AR分型重新进行研究。本文采用离体血管收缩功能实验和逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,研究3种α_1-AR亚型在大鼠主动脉和肾动脉的分布情况及其功能意义。     

亚硝酸盐介导的降压效应及其机制探讨

以新西兰白兔为实验动物，观察外源性亚硝酸盐对动脉血压和血液气体的影响，以探讨亚硝酸盐对血管平滑肌舒缩和血液循环的效能.结果发现实验动物注射微量亚硝酸盐后，动脉血压迅速下降，1－3min后血压降到最低点（动脉血压降到最低点时间的长短与注入亚硝酸盐量呈负相关），血压下降幅度与所注入的亚硝酸盐量呈正相关。随着亚硝酸盐注入量的增加，实验兔血中高铁血红蛋白量略有上升，而氧分压、氧合血红蛋白和氧饱和度显著增加，二氧化碳分压、脱氧血红蛋白量显著下降。左心室最大上升速率（dP/dt max）分析和心电图观察表明，亚硝酸盐对心脏功能无明显影响。     

孤啡肽及其片段的合成和构效关系

用固相多肽合成方法合成了孤啡肽（ＮＣ）及其４个片段,并进行了受体选择性和亲和性测定、降血压作用及其机理和构效关系的研究。发现ＮＣ（１￣１３）ＮＨ２是拥有ＮＣ全部活性的最小片段。Ｃ端４肽对于ＮＣ可能不是完全必需的,但继续缩短则导致受体选择性和性的严重改变。１２￣１３位的Ａｒｇ－Ｌｙｓ是ＮＣ的活性中起到了重要作用。ＮＣ的降压作用与肾素－血管紧张素系统的升压作用不互相拮抗。     

血管外科的一场革命不开刀治愈腹主动脉瘤──排除体内“定时炸弹”的AAA腔内隔绝术

正常腹主动脉是一根约2．0cm粗的管状大动脉，在动脉硬化、高血压、炎症、吸烟、糖尿病、高血脂、吸毒及艾滋病毒感染等高危因素作用下，腹主动脉壁受侵蚀破坏而变薄弱,在高速高压血流持续冲击下逐渐膨胀而变成球形，遂形成腹主动脉瘤。正象自行车胎局段变薄弱由管状变为球形并在一定条件下终将爆炸一样，腹主动脉瘤一旦形成便永远不会自行恢复到原来正常的管状结构，只会向着瘤体逐渐增大直到爆炸（破裂）的方向发展。自行车胎的爆炸最终不过导致一条新胎的更换，但腹主动脉瘤的破裂则直接导致严重大出血和致命的失血性休克，此种情况即使…     

棉酚对大鼠睾丸间质细胞腺苷酸环化酶活性、环磷酸腺苷、前列腺素及睾丸酮含量的影响

男性节育药棉酚在临床试用中发现约有4—10％的受试者出现一过性性功能减退,其原因是否由于药物干扰性甾体激素的合成目前尚未完全定论。睾丸间质细胞内睾丸酮的合成与释放受细胞环核苷酸系统调节。为进一步探讨棉酚是否影响睾丸酮的合成与释放及其可能机制,作者采用离体大鼠间质细胞,观察了棉酚对睾丸间质细胞环核苷酸系统、前列腺素及睾丸酮含量的影响。     

γ射线离体照射对铜锌超氧化物歧化酶的理化性质的影响

整体照射和离体照射可引起超氧化物歧化酶(简称SOD)活力下降,但是其性质是否也发生改变,却未见报道。本文表明,离体照射明显地影响SOD的理化性质,反映了酶的分子结构和活性中心受到损伤。     

辛伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块稳定性及斑块内血管新生的影响

利用动脉粥样硬化斑块模型观察辛伐他汀对兔动脉粥样硬化模型斑块稳定性及斑块内血管新生的影响. 将30只新西兰兔随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组, 每组10只. 正常对照组普通饲料喂养, 其余两组高脂饲料喂养, 2周后行球囊导管血管损伤术, 建立动脉粥样硬化模型, 继续高脂喂养, 辛伐他汀组同时给予辛伐他汀2.5 mg•kg^-1•d^-1, 连续给药6周后, 各组采血测血脂; 酶联免疫法测定血清高敏C反应蛋白(hsCRP)和基质金属蛋白酶-3, -9(MMP-3,-9); 取腹主动脉HE染色光镜观察斑块组织大体病理形态学指标, 利用图像软件定量测量斑块面积(PA)、血管横截面积(CVA)及校正斑块面积(PA/CVA); 免疫组化方法检测斑块组织血管内皮生长因子(VEGF)、第8因子相关抗原(FⅧRAg), MMP-3及白细胞分化抗原40配体(CD40L)的蛋白表达. 结果表明, 与模型对照组相比, 辛伐他汀组腹主动脉VEGF, FⅧRAg, MMP-3, CD40L及血清hsCRP, MMP-3, MMP-9表达显著减少(P<0.01, P<0.05); 同时辛伐他汀组校正斑块面积与模型对照组比较有显著性降低(P<0.01); 辛伐他汀组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇较模型对照组均有显著降低(P<0.01), 推测辛伐他汀有一定稳定动脉粥样硬化斑块作用, 抑制斑块内血管新生是其又一可能机制.     

血管生成抑制因子TSF的设计、表达及其对血管生成的抑制效应

ＰＦ４的Ｃ－末端１３肽和ＴＳＰ１的４２９～４５９片段３１肽通过Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ肽桥设计为融合蛋白ＴＳＦ．采用ｐＧＥＸ－２Ｔ载体在 Ｅ．ｃｏｌｉＪＭ１０９中获得了 ＴＳＦ蛋白的高效表达．采用 ＭＴＴ方法、损伤细胞迁移实验。鸡胚绒毛尿囊膜实验和小鼠移植肿瘤抑制实验,测定了ＴＳＦ及其相关物ＧＳＴ－ＴＳＦ,ＰＦ４（５８－７０）,ＴＳＰ１（４２９～４５９）等对血管生成和肿瘤生长的抑制效应．结果显示ＴＳＦ特异抑制小牛主动脉血管内皮细胞的生长,并有明显的剂量依赖关系;非常显著抑制血管内皮细胞的运动迁移;显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜的新生血管生成;上述抑制活性ＴＳＦ＞＞ＧＳＴ－ＴＳＦ＞ＰＦ４（５８～７０）＞ＴＳＰ１（４２９～４５９）．ＴＳＦ显著抑制小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长,１．０μｍｏｌ／ｋｇ·ｄ的ＴＳＦ对Ｌｅｗｉｓ肺癌的抑瘤率达到６８．７５％．结果说明ＴＳＦ的重组设计是成功的,ＴＳＦ为一个人工重组的有效的血管生成抑制因子．     

甾类激素合成灵敏调节蛋白在大鼠黄体中的表达及其受IFNγ的调节

甾体激素合成灵敏调节蛋白（ＳｔＡＲ）是甾体激素合成的关键调节因子,甾体激素的合成需要将胆固醇从细胞质转运到位于线粒体内膜的细胞色素Ｐ４５０侧链切除复合体上,这是甾体激素合成的限速步骤,它依赖于ＳｔＡＲ的从头合成成,以成年大鼠假孕模型,用原位杂交和免疫互组化的方法研究了不同时期大鼠黄体中ＳｔＡＲ ｍＲＮＡ和抗原的及其受ＩＦＮγ对ＳｔＡＲ表达有抑制作用。     

genistein抑制人TNF-α诱导的猪内皮细胞对人单核细胞和自然杀伤细胞的黏附

研究了蛋白质酷氨酸磷酸化在ｈＴＮＦ－α诱导猪主动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）黏附分子Ｅ－选择素（Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ）和血管细胞黏附分子－１（ＶＣＡＭ－１）表达以及在增强人外周血单核细胞（ＰＢＭｏ）和自然杀伤细胞（ＰＢＮＫ）黏附中的作用,以选择性的蛋白质酷氨酸激酶（ＰＴＫｓ）抑制剂ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ预处理ＰＡＥＣ,剂量依赖性也抑制了ｈＴＮＦ－α增强的ＰＡＥＣ对ＰＢＭｏ和ＰＢＮＫ的黏附。这种抑制作用发生在     

兔颅内压升高引起呼吸和心血管活动抑制的中枢机制

通常认为颅内压升高超过动脉舒张压时出现的血压升高和呼吸抑制是脑组织移位、血管受压引起的脑缺血反应.但也有人报告,没有原发性心血管病变的颅内高压患者,血压往往低于正常值;轻度升高麻醉犬的颅内压,也只能引起血压降低或不规则波动.这些差异的确切原因尚不清楚.我们在麻醉兔不同部位的蛛网膜下腔注入人工脑脊液,试图分析呼吸和心血管反应与颅内压升高的程度及注液加压部位的关系.     

甾类激素合成灵敏调节蛋白在大鼠黄体中的表达及其受IFN_γ的调节

甾体激素合成灵敏调节蛋白（ＳｔＡＲ）是甾体激素合成的关键调节因子．甾体激素的合成需要将胆固醇从细胞质转运到位于线粒体内膜的细胞色素Ｐ４５０侧链切除复合体上，这是甾体激素合成的限速步骤．它依赖于ＳｔＡＲ的从头合成．以成年大鼠假孕模型，用原位杂交和免疫组化的方法研究了不同时期大鼠黄体中ＳｔＡＲ ｍＲＮＡ和抗原的表达及其受ＩＦＮγ调节的情形．结果表明 ＳｔＡＲ的表达与孕酮的水平相一致，ＩＦＮγ对ＳｔＡＲ表达有抑制作用．     

血管紧张素Ⅱ上调心肌细胞血小板源生长因子受体-β

从整体和细胞水平观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对心肌细胞血小板源生长因子（PDGF）受体-β表达的影响,探讨其可能的胞内信号转导机制,制备2KlC肾性高血压大鼠模型,术后4和8周测定尾动脉收缩压、心肌肥厚指数和心脏AngⅡ含量;采用免疫印迹法测定心脏PDGF受体-β含量,培养乳鼠心肌细胞,观察AngⅡ刺激后PDFG受体-β的变化及药物对AngⅡ引起PDGF受体-β改变的影响,2K1C大鼠术后4,8周心脏AngⅡ含理增加,PDGF受体-β的含量分别长高了100.3%和127.1%,这一反应可被captopril所抑制,在培养的心肌细胞,AngⅡ刺激PDGF受体-β含量增加47.1%,AT1受体拮抗剂losartan可完全抑制AngⅡ所PDGF受体-β上调,磷脂酶C（PLC）抑制剂U73122和细胞外信号调节激酶（ERK）上游激酶的抑制剂PD98089可部分抑制AngⅡ上调PDGF受体-β的作用,因此,AngⅡ可通过其膜受体AT1介导心肌细胞PDGF受体-β上调,这一作用至少部分也地是PLC和ERK依赖的。     

孕妈咪的健康睡姿

孕后期,有不少孕妇,因长期平躺着睡觉导致双腿严重浮肿,有的甚至伴有肾积水现象.这主要是由于这些孕妇大都对孕期保健知识了解不足,平时不注意生活习惯.比如,孕后期双腿浮肿,伴有肾积水现象的孕妇,多因平时睡觉时平躺过多. 孕后期,女性子宫内的胎儿越来越大,体重也迅速增加,如果孕妇长期平躺,增大的子宫长期压迫腹主动脉、下腔静脉和腹腔内的内脏血管和双侧的输尿管,使腹主动脉供血不足和下静脉血液回流障碍;长时间的压迫会造成反射性的低血压、肾积水,以及引起腹腔的血液容量再分布所导致的各种综合征,比如妊高症(妊娠期高血压综合征)、大脑短暂性缺血引起的头晕和头痛、妊娠呕吐反应、浮肿、便秘等.     

血管内皮生长因子在小鼠胚胎植入"窗口"的表达和功能

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF)是一种特异作用于血管内皮细胞,与血管生成密切相关的生长因子,目前已知VEGF参与胚胎植入及胚胎的血管发生,但是仍不清楚VEGF在植入窗口期的表达情况和具体功能,实验应用离体和间接免疫荧光－激光共聚焦扫描等方法对VEGF在胚胎植入窗口的表达和功能进行了研究,研究发现,VEGF的分布在体外培养的处于植入“窗口”期的小鼠胚泡及其扩展的滋养层细胞和子宫上皮细胞单层上;VEGF抗体能够显著降低在体小鼠胚胎的着床数,在共培养体系中,VEGF抗体能够显著降低小鼠胚泡在子宫上皮细胞单层上的黏附率和扩展率,此作用具有剂量依赖关系,实验表明,VEGF是一种在胚胎植入过程中起重要作用的细胞因子,VEGF可能作为植入胚胎及接受性子宫内膜之间的“局部介导者”（local mediator),参与母胎间的信息传递,促进胚胎植入。