Acetylcholinesterase inhibitory activities of muscarine and muscarone derivatives

Zusammenfassung Die Anticholinesterase-Wirkung von synthetischemd,l-Muscarin und weiteren 9 Derivaten wurde an einem hochgereinigten, ausElectrophorus electricus gewonnenen Enzympräparat durch Titration bei konstantem pH ermittelt. Als wirksamster Hemmstoff erwies sich O-Acetyl-d,l-muscarin, das als Substrat ungeeignet ist. Die enzymatischen werden mit den pharmakologischen Befunden verglichen.

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The opinions in this paper are those of the authors and do not necessarily reflect the views of the Navy Department or the naval service at large.     

Flashing phenomenon in blood platelets stained with fluorescent basic drugs

Zusammenfassung Nach Behandlung von Blutplättchen mit Mepacrin, Acridin-Orange und Daunomycin, die sich selektiv in den 5-Hydroxytryptamin- (5HT)-Speicher-organellen anreichern, werden letztere im Fluoreszenzmikroskop sichtbar. Unter violett-blauer Bestrahlung zeigen die einzelnen Plättchen mehrere sukzessive, blitzartige Zunahmen der Fluoreszenz-Intensität, wobei sie während einiger Sekunden vollständig ausgeleuchtet erscheinen. Die Blitze sind wahrscheinlich durch Freisetzung der fluoreszierenden Stoffe aus je einer 5HT-Speicherorganelle bedingt.

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Acknowledgment. We thank DrsH. R. Baumgartner andH. Steffen, Research Department, F. Hoffmann-La Roche & Co. Ltd, Basel, for advice in performing and interpreting the experiments.     

Histochemical adenosine triphosphatase in the subcommissural organ

Zusammenfassung Die Aktivität der Adenosintriphosphatase im Subkommissuralorgan wurde mit der histochemischen Methode vonPadykula undHermann ³ untersucht. Die Enzymaktivität konnte bei der Ratte nur in den Ependymzellen und in den Wänden der Kapillaren beobachtet werden. Bei der Kuh zeigten auch die hypendymalen Rosetten und Gänge eine deutliche Aktivität. Die vorhandene Aktivität der Adenosintriphosphatase ist wahrscheinlich ein Ausdruck des grossen Energieumsatzes in den « sekretorischen » Zellen des Subkommissuralorgans.

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This investigation was supported by a grant from Valtion lääketieteellinen toimikunta, Helsinki.     

On the presence of periodic acid schiff positive substances in the paraphysis cerebri,the choroid plexuses and the neuroglia of ambystoma mexicanum

Zusammenfassung Mittels Färbung mit der histochemischen Methode nachMcManus lässt sich eine grosse Menge Glykogen in derParaphysis cerebri vonAmbystoma nachweisen. Glykogentropfen finden sich weiter im Epithel desPlexus chorioideus und vor allem auch in den ependymalen Gliozyten, deren Ausläufer richtige Strassen zum Glykogentransport zu bilden scheinen.Es wird eine Arbeitshypothese aufgestellt, nach der das Glykogen, eine wichtige Energiequelle wie ein Baustein mehr komplexer chemischer Verbindungen, gebildet in der bei Amphibien mächtig entwickelten Paraphyse, in die ventrikuläre Cerebrospinalflüssigkeit gelangt, um von dort aus von den ependymalen Gliozyten aufgenommen und in das nervöse Parenchym hinein transportiert zu werden, wo es eine Rolle bei der Metabolie und dem strukturellen Aufbau spielen kann.

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This investigation was aided by a grant from the Health Organization of the Society for Applied Scientific Research, The Netherlands.     

Effect of heat on serum thyroxin and thyrotropin and its modification by dihydrotachysterol

Zusammenfassung Dehydrotachysterol (DHT 500 µg/kg/24 h) erhöht den TSH- und T-4-Spiegel in Rattenserum bei normalen und hohen Temperaturen, ohne den Calcium-Spiegel zu verändern, und verhindert den Tod von Ratten, die bei 34° oder 37°C gehalten werden. Das Überleben der Ratten nach DHT-Injektionen erklärt sich durch erhöhte T-4-Produktion, die einen negativen «Feedback» auf den Hypothalamus ausübt und so die lethale Überproduktion von TSH verhindert.

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This study was generously aided by a grant from the Dr.Gerald Kaplan family, Kfar Shmaryahu (Israel).     

Effect of neonatal thymectomy on tumour induction by adenovirus type 12 in hamsters

Zusammenfassung Die Tumoranfälligkeit von Hamstern, die am Ende der ersten Lebenswoche eine Injektion von Adenovirus Typus 12 erhielten, wurde erhöht, wenn den Tieren unmittelbar nach der Geburt der Thymus entfernt worden war. Die bei der gewählten Virusdosis erzeugte Tumorträgerrate von 40% bei scheinoperierten Kontrolltieren stieg nach neonataler Thymektomie auf 90%, bei Weibchen allein auf 100% an.

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Herrn Prof. Dr.A. Werthemann zum 70. Geburtstag gewidmet.     

Metabolism and storage of biogenic amines

Zusammenfassung Die Entdeckung der Farbreaktionen der Nebennierenmarksubstanz durchVulpian vor 100 Jahren gibt den Anlass zu diesem Überblick über den gegenwärtigen Stand unseres Wissens vom Stoffwechsel der pharmakologisch wirksamen biogenen Amine. Die Bildung des Histamins, des 5-Oxytryptamins und der Katecholamine (Noradrenalin und Adrenalin) und der Anteil der Aminoxydasen an der biologischen Inaktivierung der Amine wird besprochen. Zum Schluss werden die Ergebnisse der Granulaforschung in den letzten Jahren erwähnt und die Bedeutung dieser cytoplasmatischen Strukturen für die intracelluläre Speicherung der biogenen Amine sowie einige Eigenschaften der Granula diskutiert.

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Dedicated for the seventieth birthday of Prof.Arthur Stoll.

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Lecture held at the Swiss Society of Physiology, Biochemistry and Pharmacology, Fribourg 1956.     

Free and membrane-bound ribosomes in maturing neurones of the chick and their possible functional significance

Zusammenfassung Die Histogenese sowie die Anordnung und Verteilung der Nissl-Substanz wurde an ausreifenden Neuronen des Hühnchenrückenmarks licht- und elektronenmikroskopisch untersucht. In den ersten Phasen der Neurogenese wurden nur freie Ribosome im Cytoplasma aufgefunden. Mit fortschreitender Reifung bilden sich erste Profile des endoplasmatischen Retikulums aus, die spärlich mit Ribosomen besetzt sind. Diese Befunde werden funktionell ausgedeutet.

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This paper is based on an investigation in progress which will be submitted byJ. Eschner in partial fultillment of the requirements for the degree of Doctor of Medicine.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

Fractlonation and characterization of cell nuclei from rat neocortex by protein-DNA ratios

Zusammenfassung Die Kerne des Rattenneocortex wurden mit einer nachBurdman modifizierten Methode auf einem diskontinuierlichen Saccharosegradienten in zwei Populationen aufgetrennt. Die Kerne werden durch das Protein/DNA-Verhältnis charakterisiert: kleine Kerne 1.5; grosse Kerne 3.9. Die morphologische Differenzierung im Phasenkontrastmikroskop erwies sich als ungenügend.

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This investigation was supported by grant No. 89 of the Fritz Hoffmann-La Roche Foundation.     

Histotopochemistry of ascorbic acid during the formation of carrageenin granuloma

Zusammenfassung Es wird die Histotopochemie der Askorbinsäure im Laufe der Karagenin-Granulombildung untersucht. Die Askorbinsäure ist an die Fibroblasten, eventuell an die junge Faserstruktur gebunden, die sich in einer unmittelbaren Nähe des Fibroblasten-Cytoplasmas befindet. Es wird angenommen, dass sich die Askorbinsäure an der Hydroxylation von Prolin oder Lysin beteiligt, und dass dieser Prozess am intensivsten in den Fibroblastenzellen vor sich geht.

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Acknowledgment: I should like to thank Ing. B.Cmuchalová of the laboratories of Dr. M. Chvapil for supplying the experimental material.     

Fibrinolytic activity in wall of human ductus arteriosus

Zusammenfassung Die fibrinolytische Aktivität von 17 Ductus Botalli humaner Foeten wurde mit angrenzenden Segmenten der Arteria pulmonalis and der Aorta mit Hilfe der histochemischen Methode nachTodd/Pandolfi verglichen. Es zeigte sich, dass im Ductus Botalli die fibrinolytische Aktivität im Vergleich zu den beiden anderen Gefässen (sämtliche aus den Aortenbogen entwickelt) höher lag.

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This study was supported by grants from the Swedish Medical Research Council No. B71-19X-87-07A and from Hulda Almroth's Foundation.     

Studies on the structure of collagen IV. A.C-terminal sequence from the pronase treated collagen

Zusammenfassung Einige proteolytische Fermente (wie Pronase, Pepsin und Trypsin) beweisen eine beschränkte Wirkung auf das Kollagenmolekül. Die Wirkung dieser Fermente wurde durch die Aminosäuresequenz, die für den Hauptteil des Kollagenmoleküls typisch ist (das heisst Gly.Pro.X), beschränkt. Dieser Typ der Sequenz wurde als C-Endsequenz im Restkollagen nach der Pronasewirkung bestimmt.

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J. Rosmus andZ. Deyl, Experientia, in press.     

The effect of formaldehyde on the mutagenic action of X-rays inDrosophila

Zusammenfassung Vor einer Röntgenbestrahlung, deren Dosis von 1700 bis 2200 r variierte, wurdeDrosophila-Männchen Formalinlösung in schwacher, submutagener Konzentration injiziert. Es zeigte sich, dass im Vergleich zu den Kontrollen, welche nur bestrahlt wurden, die Mutationsrate nach Formalin-Vorbehandlung signifikant gesteigert war. Dabei wurden spätere Entwicklungsstadien der Spermatogenese erfasst als nach einer Vorbehandlung mit Zyanid, Azid und einem organischen Peroxid; bei reifen Spermatozoen liess sich jedoch keine Zunahme der Mutationsrate feststellen. Die Befunde weisen darauf hin, dass ein erhöhter Gehalt an organischen Peroxiden in den vorbehandelten Zellen die Chromosomen empfindlicher macht für die mutagene Wirkung der Röntgenbestrahlung.

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This paper is dedicated to Prof. Dr.Jacob Seiler, Zürich, on the occasion of his 70th birthday.     

Migration of “storage PNA” from cotyledon into growing organs of bean seed embryo

Zusammenfassung Die in den Kotyledonen der LeguminoseVigna sesquipedalis als «Reserve-PNA» reichlich gespeicherte Pentosenukleinsäure (PNA) nimmt rasch ab, sobald der Same zu keimen beginnt. In den frühen Stadien der Keimung ist die Abnahme des «Reserve -PNA» scheinbar aufgehoben durch die Zunahme des PNA in den wachsenden Geweben des Keimlings, während später, wenn das Alter der Gewebe sich erhöht, die Gesamtzunahme an PNA in den wachsenden Geweben allmählich die PNA-Abnahme in den Reserveorganen überwiegt. Kotyledonen, die von den Keimlingen abgetrennt und auf feuchtem Filtrierpapier geeignet warm gehalten wurden, zeigen praktisch keine Abnahme im Gehalt an «Reserve-PNA».Wenn Samen zuerst mit einer Phosphatlösung behandelt werden, die P³² enthält und dann zum Keimen gebracht werden, so findet man die Radioaktivität nicht nur im akkumulierten PNA der wachsenden Gewebe, sondern auch in dem im Abbau begriffenen PNA der Kotyledonen. Auf diesen Tatsachen fussend, wird die Möglichkeit einer makromolekularen Wanderung des «Reserve-PNA» von den Kotyledonen in den Keimling kurz diskutiert.

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We are indebted to Dr.Ch. Koyama, Chemical Institute of Nagoya University, for the use of a Lauritsen apparatus, and also to Dr.A. Sibatani, Laboratory of Cytochemistry, Yamaguti Medical School, for his valuable suggestions during this work. P³² used in this experiment was provided by Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge, Tennessee, U.S.A.     

Centrioles in hepatocytes

Zusammenfassung In der normalen und regenerierenden Rattenleber wurden Zentriolen gefunden. In der normalen Leberparenchymzelle erscheinen sie wahrscheinlich als Diplosomen. Häufig werden mehr als 2 Zentriolen in der einzelnen Leberparenchymzelle beobachtet, jedoch gibt es keine Anhaltspunkte für eine zentrioläre Replikation in den normalen Leberparenchymzellen. Teilhepatektomie tritt kurz nach Bildung von Tochterzentriolen auf. Das Vorkommen von Zilien scheint mit den Zentriolen der Leberparenchymzellen nicht verbunden zu sein.

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This work was supported by grants to Prof.A. R. Currie from the Scottish Hospital Endowments Research Trust, and from the Medical Research Council for the purchase of the Siemens Elmiskop I. The technical assistance of Mr.R. Cardno is acknowledged.     

Electrical responses of astrocytic glia from the mammalian central nervous system cultivatedin vitro

Zusammenfassung Einzelne Astrozyten in Gewebekulturen vom Klein-und Mittelhirn junger Katzen wurden elektrophysiologisch untersucht. Ableitungen mit Mikroelektroden, die unter mikroskopischer Kontrolle in die Gliazellen eingestochen waren, zeigten Ruhepotentiale ähnlich den aus Nerven- und Muskelfasern bekannten. Durch isolierte Umspülung der Gliazellen mit isotonischer KCl-Lösung konnten diese Ruhepotentiale aufgehoben werden. Elektrische Reizung der Gliazellen verursachte eine temporäre Reduktion des Ruhepotentials für 4–5 s. Es werden Angaben gemacht über die Reaktion der Gliazellen nach Kokainisierung und nach Urethannarkose.

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This investigation was supported in part by a research grant (PHS B-364[C4]) from the National Institute of Neurological Diseases and Blindness, of the National Institutes of Health, Public Health Service, administered byC. M. Pomerat.

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Visiting in Galveston.     

Adenyl cyclase activity in non-nucleated red blood cells: Evidence for its localization in the reticulocytes

Zusammenfassung Die durch Natriumfluorid und Isoproterenol stimulierbare Adenylcyclase-Aktivität in Erythrocyten-Schatten von 30–240 g schweren Ratten ist direkt proportional dem prozentualen Retikulocytengehalt des Blutes. Hinweise darauf, dass die Adenylcyclase-Aktivität kernloser Erythrocyten nahezu ausschliesslich in den Retikulocyten lokalisiert ist, konnten auch an menschlichem Blut erhalten werden.

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This work was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft.

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The authors are indebted to Prof. Dr.Hj. Becker for support and helpful discussions.     

Effects of certain psychopharmaca on intraneuronal levels of 5-HT and catecholamines in the specific monoamine neurons of the rat brain

Zusammenfassung Die Zunahme von 5-HT, welche sich im Gehirn der Ratte nach Verabreichung von chemisch sehr verschiedenen Ganglienblockern vollzieht, konnte mit Hilfe einer hochempfindlichen histochemischen Methode auf spezifische 5-HT-Neuronen lokalisiert werden, deren Zellkörper, Axonen und Terminalen schnell ihren Amingehalt vermehren können. Bei den Katecholamin-Neuronen konnten keine deutlichen Veränderungen beobachtet werden. Tetrabenazine verursachen eine schnelle, totale Entleerung der Monoamindepots aller Teile der monoaminhaltigen Neuronen, gefolgt von einer schnellen Neubildung von Monoaminen¹⁶.

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This study was performed during tenure of a fellowship of the World Health Organization, 1964. Present address: Psychiatric Research Institute, Prague (Czechoslovakia).     

A lipase in the milk of the gorilla

Zusammenfassung Gorillamilch hat nach Gallensäureaktivierung eine ähnlich spaltende Wirkung auf echte Fette wie Menschenmilch. Ohne Gallensäure kann hochmolekulares Fett auch im Zusammenwirken mit neutralisiertem menschlichem Magensaft oder Magenmucosaextrakten angegriffen werden, indem hierbei Di- und Monoglyzeride entstehen. Ebenso werden niedrig molekulare Ester direkt angegriffen wie zum Beispiel Tributyrin. Die Gorillamilch ist die einzige Tiermilch, bei der ein der Menschenmilch genau entsprechendes Verhalten der Lipase bisher gefunden wurde.

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Acknowledgment: The gorilla milk I obtained from Prof. K.Bernhard, Director of the Physiologisch-Chemisches Institut in Basel, who received it from Dr. E.Lang, Director of the Zoological Garden in Basel. I thank both gentlemen very much.