基于肿瘤微环境调控的纳米药物研究

肝癌、胰腺癌等恶性肿瘤是危害我国人民健康的重大疾病,发展有效的治疗手段极为迫切。肿瘤微环境是肿瘤发生、发展和转移的"土壤",调控肿瘤微环境可改善肿瘤恶性表型,抑制其发展与转移,是肿瘤治疗新策略的突破口。利用纳米技术,发展调控肿瘤微环境的纳米药物,在改善肿瘤微环境的基础上增强抗肿瘤效果,将成为抗肿瘤基础研究和新药研发领域竞争的新的制高点。本项目将根据肿瘤微环境的特点,拟通过精准自组装、微纳加工、纳米特性控制、多价态递送等多种技术手段,发展纳米药物先进制备技术和调控肿瘤微环境的纳米技术新策略;同时,在纳米药物调控肿瘤微环境的机制研究的基础上,结合纳米药物在肿瘤微环境中的转运、代谢的创新方法研究,实施纳米药物和免疫微环境干预等联合治疗策略,以实现对肿瘤细胞外基质重塑、细胞内在信号调节和细胞外在信号调控,干预肿瘤免疫微环境,实施肿瘤干细胞靶向,从而实现项目关于发展基于肿瘤微环境调控的纳米药物及临床转化的总体目标。     

肿瘤科学研究回顾与展望

肿瘤是影响人类生命健康最严重的疾病之一,对肿瘤发病机理、诊断、治疗与预防的研究不仅是医药学研究的前沿科学问题,更是人类健康的迫切需求。973计划对肿瘤研究进行了重点支持,以期阐明肿瘤发病的分子生物学机理,完善和发展预防与治疗的新思路、新方案。10年来,我国肿瘤研究的整体水平有明显的提高,在癌前病变发展成早期癌的分子机理和肿瘤侵袭性生长靶向治疗研究等方面取得了较好的进展。     

Survivin和VEGF在大肠癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在大肠肿瘤组织中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系.方法采用免疫组织化学方法检测Survivin,VEGF在25例正常大肠组织和40例大肠肿瘤组织中的表达.结果Survivin基因在正常大肠组织中不表达,在40例大肠肿瘤组织中,阳性率为(24/40)60.00%,与大肠肿瘤的Dukes'分期,淋巴结转移密切相关;VEGF在正常大肠组织也不表达,在40例大肠肿瘤组织中,阳性率为(28/40)70.00%,两者均与大肠的Dukes'分期、淋巴结转移密切相关.结论Survivin基因表达与大肠腺癌临床病理特征密切相关,Survivin是血管的保护性基因,可能参与了肿瘤血管的形成.     

筛选分离肿瘤功能性靶标的新型技术平台

肿瘤靶向治疗，尤其是抗体靶向治疗已被公认为最具应用前景的肿瘤治疗新策略。FDA已批准的8种肿瘤靶向冶疗抗体新药在临床应用中取得了令人鼓舞的结果和疗效，并获得了巨大的社会和经济效益。研制开发肿瘤靶向治疗新药的关键和核心是发现和获得有价值的肿瘤分子靶标。肿瘤分子靶标是指能作为肿瘤靶向治疗的癌细胞表达的相关分子。     

Notch信号途径对肿瘤微环境的调控作用

恶性肿瘤是肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞组成的集合体：肿瘤细胞的不可控增殖和侵袭，以及肿瘤微环境对肿瘤细胞的营养、免疫逃避和侵袭转移等过程的支持作用，共同形成了肿瘤的恶性表型的细胞和分子基础。肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞受到共同的细胞和分子机制调控，其中，Notch信号在肿瘤中的作用近年来备受关注。     

重组人白介素-11衍生物——肿瘤患者的福音

据调查，目前国内肿瘤患者逐年增长，我国每年患各种肿瘤的病人超过300万人。这些人在不幸患了肿瘤以后，通常选择放化疗作为主要的治疗方法。众所周知，放化疗给患者带来了常人无法忍受的痛苦。肿瘤患者经放化疗后，体内造血系统受到极大损害，尤其是血小板数量的骤然下降，极易引起体内广泛出血，造成生命危险。     

植根肝胆情系四海妙手仁心爱暖人间--记中山大学肿瘤医院肝胆科副主任郭荣平教授

白云山下,珠江之滨,有一所以防癌抗癌著称于世的肿瘤医院--中山大学肿瘤医院,自1964年建院以来,医院始终秉承“诚实、友爱”做人、“敬业、创新”做事的精神,在国内肿瘤防治领域业绩斐然。现如今,中山大学肿瘤医院荟萃着来自全国的抗癌精英,他们妙手仁心、情系四海,为祖国的医学事业书写着宏伟诗篇。当我们把目光聚集在这群默默无闻的医务工作者身上时,有一位肝胆专家引起了我们的关注,他精修医术数十载,深得患者口碑;他笃志科研几度秋,结得硕果无数。他就是中山大学肿瘤医院肝胆科副主任郭荣平教授。     

靶向肿瘤及肿瘤微环境的治疗策略

肿瘤干细胞(CSCs)是具有自我更新能力和多项分化潜能的细胞亚群,在肿瘤生长、转移和复发中起着决定性作用。目前的研究认为肿瘤可能是一种源于CSCs的干细胞疾病,然而目前关于CSCs在肿瘤发生发展中的作用、CSCs内细胞信号途径、肿瘤微环境(TME)对CSCs的维持及调控机制、CSCs放化疗抵抗中病毒致瘤蛋白的作用,以及是否可发现特异性的针对CSCs的靶向小分子化合物等问题尚有待深入探讨。通过对CSCs生物学行为、基因表达谱以及其功能特性的不断深入研究,可以阐明其遗传机制、恶性转化路径,从而发掘针对CSCs新的治疗靶点,为临床根治肿瘤带来新的希望。在国家重大科学研究计划的支持下,南开大学联合中国医学科学院、中南大学湘雅医院和四川大学开展了对上述科学问题进行了深入的研究,以期发现新型的CSCs治疗靶点,为临床提高肿瘤治疗效果提供新策略和理论探讨。     

肿瘤基质成纤维活化蛋白分子调控机制及肿瘤靶向诊断、治疗技术研究

肿瘤是多阶段形成的复杂疾病,单一靶向诊断与治疗或单一靶点的诊断与治疗效果都不理想。因此,整合的诊断与治疗已经成为极佳的肿瘤诊断与治疗的模式。从早期的靶向诊断角度来看,对肿瘤患者不可能做到使用全部的分子探针来早期诊断疾病;从经济学角度来说,寻找针对各种靶点的诊断靶标,将花费巨大。因此,研究针对肿瘤共性的靶向探针,将有可能实现肿瘤的早期检测和治疗。     

肿瘤微环境响应的纳米催化治疗

传统化学治疗存在对正常组织有严重毒副作用的缺点,阻碍了其在临床治疗中的广泛应用。随着基于肿瘤内部催化化学反应的癌症诊疗学的快速发展,通过利用肿瘤内部催化化学反应的"高效"和"特异性",纳米催化医学有望解决传统化疗存在的问题。本综述将详细地讨论通过内源性肿瘤微环境或者外源性物理刺激触发的肿瘤内化学反应用于多模式成像导航下的催化治疗以及结合其他治疗模式的多功能治疗,并讨论了纳米催化医学在未来临床转化中的应用前景和面临的挑战。     

放射治疗后肿瘤复发的机制研究

恶性肿瘤已经成为我国居民的头号致死疾病，并且罹患恶性肿瘤的人数每年都在逐渐增加。手术、放射治疗和化学治疗是对付肿瘤的三种主要手段，其中约70％恶性肿瘤患者需要进行放射治疗，约40％～50％患者通过现代综合治疗可以获得长期生存，其中放射治疗贡献约30％～40％，但是放射治疗后肿瘤局部复发仍然是最主要的失败原因，这也是导致此类病人死亡的主要原因之一。大量文献表明，肿瘤特殊的微环境如乏氧和酸化等影响细胞的周期状态以及DNA双链断裂的修复能力，最终导致肿瘤细胞对放化疗等治疗的抗性增加，并且也是导致肿瘤复发的主要原因。然而，到目前为止，“什么是肿瘤复发的源泉？”、“残存的癌细胞怎么最终导致肿瘤复发？”，关于这些导致肿瘤复发最基本的问题都急需通过大量的实验研究来阐明。     

AI有望预测肿瘤是否会恶化

正英国科研人员领衔的团队在《自然·方法学》上发表报告说,机器学习技术能够在大量癌症数据基础上总结出肿瘤病变的一些规律,这将有利于医生及时判断病情发展趋势,开展更有针对性的治疗。伦敦癌症研究所与爱丁堡大学等机构研究人员从178名肺癌、乳腺癌、肾癌以及肠癌患者身上获取了768份肿瘤样本,通过分析不同类型肿瘤样本来获取它们的详细变异数据。     

血胆固醇水平与肿瘤关系

通过分析正常人和肿瘤患者血胆固醇水平,探讨血胆固醇水平,特别是低胆固醇血症与人体常见肿瘤的关系.研究结论.正常男性低胆固醇血症检出率明显高于女性,肿瘤患者低胆固醇血症检出率明显高于正常人,提示低胆固醇血症可能与肿瘤发生相关.     

新型纳米药物克服肿瘤化疗抗药性

癌症是当今严重威胁人类健康的重要疾病之一。化学治疗(简称化疗)作为临床治疗癌症的重要手段,成为目前临床治疗恶性肿瘤最直接而有效的方法。然而由于肿瘤药物的高毒性和重复使用导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,这严重影响着临床化疗的效果,甚至最终导致化疗的彻底失败,90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药。耐药性问题一直是肿瘤化疗的最大瓶颈之一。逆转肿瘤细胞的耐药性,提高肿瘤细胞对化疗的敏感性,对肿瘤治疗意义重大。迄今为止,科学家一直在致力于提高化疗敏感度,克服肿瘤细胞的耐药性,但50年过去了并未解决根本问题,效果不佳。我们的最新研究发现,利用纳米颗粒容易进入细胞的特点,适当表面修饰的金属富勒烯纳米颗粒,不仅可以促进肿瘤细胞对顺铂的内吞,而且可以高效逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药性,为克服肿瘤化疗的耐药性问题提供了全新的解决方案。     

限制卡路里摄入可以减缓癌细胞生长

北京时间10月29日,据国外媒体报道,一项最新研究显示,切断细胞脂质供给可以减缓老鼠肿瘤的生长. 近年来,部分证据表明,饮食干预有助于减缓肿瘤生长,美国麻省理工学院最新研究分析了老鼠的两种不同饮食特征,揭示了饮食如何影响癌细胞,并对人体限制卡路里摄入可以减缓肿瘤生长进行了解释. 该研究检测了限制热量饮食和生酮饮食对老鼠胰腺肿瘤的影响,虽然这两种饮食都减少了肿瘤可获得的糖分,但研究人员发现,仅有热量受限的饮食方式减少了脂肪酸的可用性,这与肿瘤生长放缓有关.     

香山科学会议第249—253次学术讨论会简述

2005年3—5月,香山科学会议陆续召开了主题为“肿瘤热疗学研究与应用中的科学问题”、“中微子振荡与反应堆中微子实验”、“室内空气质量和污染物控制”、“中国全球环境变化研究”以及“中西医结合发展与现代科技交叉”的第249—253次学术讨论会,与会专家学者针对相关科学问题进行了交流和讨论。肿瘤热疗学研究与应用中的科学问题肿瘤热疗是指利用非电离辐射物理因子在生物组织中的热效应,通过对肿瘤细胞加热升温而将其杀灭的技术与方法。肿瘤热疗学是由热物理学、热生物学、临床医学等多门类科学技术交叉、渗透的综合性应用科学。香山科…     

T细胞过继转移治疗消化道肿瘤的应用研究

恶性肿瘤是一种慢性疾病，全身性疾病。传统的手术、化疗、放疗着眼于肿瘤病灶的清除与杀灭，但无法防止肿瘤的复发与转移。这些治疗在打击肿瘤的同时不可避免地对机体抗肿瘤免疫功能造成伤害。免疫细胞过继转移治疗是继手术、化疗、放疗后发展起来的抗肿瘤第四大疗法，也是现代西医兼顾“驱邪与扶正”的抗肿瘤疗法。由于T淋巴细胞是机体抗肿瘤的主要效应细胞.     

德高医粹三十载厚积薄发为良医——记天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤外科主任梁寒教授

一百五十余年，一个半世纪的轮回，足以让岁月长河中激荡的滚滚浪涛冲蚀掉历史的原貌，但仍旧有一所古老的院落岿然不倒，那就是天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院），一个被誉为“中国肿瘤学科发祥地”的地方。它作为天津市首所西医医院，经过几代人的艰辛探索，在今天借力于天津这片迅速腾飞的经济热土厚积薄发，俨然成为了中国肿瘤学界的“医中翘楚”。在这所具有权威性的大型三级甲等肿瘤专科医院，     

狂犬病毒或有助于治疗脑癌

<正>每年因狂犬病毒丧生的人达数万之多。这种凶猛的病毒拥有罕见的入侵神经细胞能力,并通过神经细胞感染大脑组织。但科学家指出这种能力或能帮助我们治疗脑癌。科学家试图模仿狂犬病毒攻击大脑的方式,将治疗肿瘤的纳米粒子送入大脑肿瘤。目前该技术仅在小鼠身上试验过,但将来若是能在人体实验成功的话,医生便可通过这种纳米粒子将药品直接送入肿瘤,以便避免健康细胞受损。     

验血测癌有望突破

正一个研究团队朝癌症研究领域最热门的目标之一——通过验血及早发现肿瘤——迈出了重要一步。一个研究团队朝癌症研究领域最热门的目标之一——通过验血及早发现肿瘤——迈出了重要一步。他们的最新测试分析了血液中同癌症相关的DNA和蛋白质,并且在检测肿瘤尚未扩散的1000多位病人所患的8种常见癌症时获得阳性结果的概率在70%左右。对