脂质体的制备方法及研究进展

脂质体是磷脂自聚集而形成的双分子层结构 ,作为药物载体具有减少药物毒副作用及靶向作用的特点 .主要介绍 :脂质体 3种制备方法物理分散法、两相分散法和表面活性剂增溶法的原理 ,制备出的脂质体的结构及包封性能和各自的优缺点 ;脂质体作为药物载体在抗癌、抗菌药物上的应用及其在药物载体方面应用的研究进展 .     

磁性蚯蚓纤溶酶脂质体的制备

用超声法将磁流体和蚯蚓纤溶酶同时包入脂质体中,形成一种具有磁导向性能的溶栓药物──磁性蚯蚓纤溶酶脂质体。纤溶酶包封率达80％以上。在磁场作用下该脂质体定向聚集在血栓周围,脂质体破坏后释放出来的纤溶酶可以将血栓完全溶解。还介绍了一种简便、快速制备磁流体的方法。本系统对于制备水溶性药物的磁性脂质体可能有一定通用性。     

药物结构修饰与脂质体载药

药物分子的结构与性质对脂质体载药性能密切相关,本工作选择水溶性抗癌药环胞苷(Ⅰ)为模型药物,对其结构进行修饰,将环胞苷与棕榈酸反应,得到单棕榈酸酯(Ⅱ)及双棕榈酸酯(Ⅲ)二种衍生物,将上述三者分别包载于脂质体中,比较其载药性能,实验表明(Ⅱ)和(Ⅲ)的HLB值降低,与(Ⅰ)相比在脂质体中由载于内水相转到脂膜相,包封率由21％上升到86.5％和93.7％,且在脂质体中稳定性也大大提高,尤其是(Ⅲ),37℃显示包封率几乎不随时间改变,从而极大改善了(Ⅰ)的包封率差稳定性低的问题。这是由于在脂质体分散系中,水相和脂相体积相差极大(约50～500倍),包封于内水相的水溶性药物有可能透过双分子膜、漏入外水相,本工作对水溶性药物进行疏水性修饰,为脂质体载药提供一理想途径。     

脂质体的研究新进展

脂质体作为新型药物载体，在提高药物制剂稳定性及提高药物靶向性等方面有了实质性进展，具有广阔的应用前景，综述了近年来国内外脂质体的制备技术、作为药物载体的应用及最新发展动态。     

青蒿素脂质体的制备及性能研究

目的:通过对青蒿素脂质体的处方和制备工艺研究,研制高包封率和稳定的脂质体。方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以正交实验优化处方,测定了脂质体中药物的包封率,并初步考察了脂质体的稳定性。结果:优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率大于85%,载药量达27.22%,粒径约为90 nm,Zeta电位约为-68.4 mV,具有良好的稳定性。结论:乙醇注入法制备脂质体工艺简便,包封率高,制备的脂质体稳定好。     

脂质体作为钆中子俘获治疗肿瘤药物载体的跨膜动力学及机理研究

制备和表征了包埋Gd-EDTA的脂质体,测定了pH,离子强度,缓冲液组成及温度对Gd-EDTA脂质体的影响,比较了Gd-EDTA脂质体和Gd-EDTA被肿瘤细胞摄入的动力学曲线。结果表明,Gd-EDTA脂质体在37℃和生理条件下最稳定,肿瘤细胞摄入Gd-EDTA脂质体速率是Gd-EDTA的8倍,而释放Gd的速率,Gd-EDTA脂质体远远低于Gd-EDTA,这些结果提供了脂质体包埋Gd-EDTA作为钆中子俘获治疗药物的可能性。     

大黄酚脂质体包封率测定方法的研究

目的建立大黄酚脂质体包封率的测定方法。方法采用低速离心法分离载药脂质体与游离的药物,采用紫外分光光度法测定大黄酚的含量,计算出包封率。结果实验结果表明,当离心条件为1 500r/min、离心时间为120s时,可将载药脂质体与游离药物有效地分离,并测得3批大黄酚脂质体的包封率分别为82.29%,83.25%和83.06%,符合2010版《中华人民共和国药典》的规定。结论该方法简便快速,准确可靠,可用于测定大黄酚脂质体的包封率。     

脂质体冷冻干燥及其对药品的包封率

利用差示扫描量热仪(DSC)测量了以葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖作为保护剂的脂质体悬浮液的玻璃化转变温度Tg，研究了冷冻干燥工艺对脂质体质量的影响，并讨论了上述保护剂对脂质体在冷冻干燥过程中的保护效果，结果表明：以海藻糖作为保护剂的脂质体的玻璃化转变温度Tg最高为-30．4℃，而以葡萄糖作为保护剂的取最低为-39℃；在冻结和冷冻干燥过程中，以海藻糖作为保护剂的脂质体的粒径变化最小，以葡萄糖为保护剂的脂质体粒径变化最大。还对脂质体包封水溶性药物喃氟啶和脂溶性药物维生素A进行了冻干研究，并利用WATERS高效液相色谱仪测量了冻干后脂质体对药物的包封率。结果显示：以海藻糖为保护剂的脂质体对药品的包封率较高，泄露少，而以葡萄糖为保护剂的脂质体对药品的包封率较低，泄露多。通过研究得出海藻糖是一种较好的保护剂，并优化了脂质体冷冻干燥工艺。     

磷脂脂质体制备方法比较以及药物—脂质体微结构观察

对生物药物载体——脂质体的制备条件进行了比较,并对安络血、止血芳酸、6—氨基己酸、维生素K_1等四种止血药与脂质体形成的生物药剂的超微结构进行了电镜观察。     

色谱在临床上对药物脂质体质量控制的应用前景

本文综述了色谱在药物脂质体质量控制上的应用,为中高等专业院校的学生结合本专业学习色谱知识提供基础背景和创新思路。     

氟比洛芬脂质体的制备及其载药性能研究

利用薄膜蒸发-超声分散法制备氟比洛芬脂质体,通过鱼精蛋白凝聚法测定脂质体对氟比洛芬的包封率和载药率,研究了氟比洛芬脂质体载药性能的影响因素.结果表明,制得的氟比洛芬脂质体的粒径为100～250 nm,具有良好的分散性;氟比洛芬定位于脂质体的疏水基团区域,它在卵磷脂相和水相中的分配系数KD为815.6.当卵磷脂浓度为5.4×10-4mol.L-1时,所得脂质体对氟比洛芬的包封率和载药率比较理想;随着氟比洛芬与卵磷脂的质量比的增加,脂质体对氟比洛芬的载药率增大,包封率降低;胆固醇可以调节脂质体膜的稳定性,胆固醇与卵磷脂的质量比应该控制在0.3以下,过高浓度的胆固醇会大量插入膜内使得膜的刚性增强,导致脂质体对氟比洛芬的载药率和包封率降低.     

表面活性剂对茶多酚脂质体的制备及透皮性能的影响

采用司盘80(Span 80)和吐温20(Tween 20)对茶多酚(TP)脂质体进行修饰,优化TP脂质体的制备条件,考察不同性质的表面活性剂对TP脂质体的制备及透皮性能的影响.试验表明:用大豆卵磷脂制备的TP脂质体优于蛋黄卵磷脂制备的TP脂质体;以120mg大豆卵磷脂、30mg胆固醇、20mg Span 80和20mg Tween 20的配方制备的TP脂质体粒径最小(247.2nm),且稳定性良好.增大Span 80的用量会使TP脂质体制备困难,同时使TP脂质体的粒径变大,但能显著提高TP脂质体的透皮吸收性能;增大Tween 20用量使制备容易,同时可以显著减小脂质体的粒径,但当Tween 20用量超过20mg或用量超过Span 80用量时,制备的TP脂质体不够稳定,且TP脂质体的透皮性能下降.     

脂质体的制备和应用

脂质体介导的转染法是一种高效、对外源核酸的大小无限制、可在体内外进行转染的外源核酸进入真核细胞的重要技术.分析了脂质体作为基因载体的优点、组成及作用机制,结合实验结果对制备脂质体的超声波分散法、逆相蒸发法、二次乳化法做了比较分析.     

Cytotoxicity and Apoptotic Effect of Phytoceramide IV Containing Liposomes on Murine Mastocytoma Cell P815

The cytotoxicity and apoptotic effect of phytoceramide IV （N-palmitoyl-phytospingosine） were investigated by preparaing the ceramide containing liposomes using cholesteryl hemisuccinate （CHEMS） and methoxypolyethylene glycol （2000） cholesteryl succinate （PEGCHS）. The ceramide-containing liposomes prepared using ultrasonication contained CHEMS and the phytoceramide IV at a molar ratio of 1：1. Gel chromatography and high performance liquid chromatography equipped with an evaporative light-scattering detection （HPLC-ELSD） were used to analyze the liposomes. The results show that the ceramide entrapment efficiency is over 90% and the molar ratio of phytoceramide IV to CHEMS is 1：1.4. The ratio of ceramide to CHEMS as well as the ultrasonication duration affects the liposome properties. The phytoceramide Ⅳ encapsulated in the liposomes reduces the cellular activity of the murine mastocytoma cell line P815 in a dose-dependent manner and the reduction of cellular activity is due to cell apoptosis. 4. 6-diamidino- 2-phenylindole dihydrochloride （DAPI） staining further supports this result. The encapsulation of highly hydrophobic ceramides into liposomal formulations could become a potential candidate for enhanced apoptosis.     

抗体交联脂质体的制备

采用超声波法制备包封色素脂质体，并使其能与乙肝抗体蛋白交联生成具有检测诊断功能的抗体交联脂质体．研究结果表明，用超声波法制备出来的脂质体包封色素效果较好，色素包封率为0．61％；以戊二醛为交联剂将脂质体与乙肝抗体蛋白交联后所制备的脂质体，采用ELISA法进行检测，有活性．     

脂质体研究综述

脂质体目前正处于蓬勃发展阶段,已经在很多方面显示出其巨大的应用潜力．介绍了脂质体的基本概念、形成机理和制备方法．两亲结构和自组装体的形成是脂质体形成的基础,研究自组装体的理论基础对于脂质体的制备具有重要的理论指导意义．     

新型肿瘤细胞膜重组脂质体体外免疫激活作用的实验研究

将肿瘤细胞膜与人工脂质体重组,制备新型重组复合体并探索其体外免疫活性.热处理S180细胞并收集裂解细胞膜,重组于人工脂质体得重组复合体,电镜和Weston杂交鉴定重组复合体.体外培养观察该复合体对小鼠树突状细胞及淋巴细胞的影响,流式细胞仪分析CD11c,CD80,CD86等表面标志,3H-TdR掺入测定淋巴细胞增殖.设立单纯细胞膜碎片及单纯脂质体组为对照.裂解肿瘤细胞膜可以重组复合于人工脂质体,形成稳定的复合物,可刺激DC成熟,促进淋巴细胞增殖,与对照组均有显著差异(P<0.05).肿瘤细胞膜重组脂质体可以显著改善肿瘤的体外免疫原性,为快速的个体化肿瘤免疫治疗提供了新思路.     

A new method for uniform local heating deep in body using ultrasound phased-array system

A new method for targeted heating of deep tissue was developed by using an ultrasound phased-array system which can generate various multiple foci patterns by electronically changing its amplitude or phase pattern. This method involves using a technique of combining switching and rotating of multiple foci patterns to create a uniform temperature over tissue volumes in various size. Using this method, the target tissue deep in the body can be heated to a specified temperature, which gives conditions for thermo-sensitive liposomes release. A simulation study for a 108-element, spherically sectioned array was performed to determine an optimal heating scheme from a set of multiple focus fields which were produced by inputting different combinations of phases and amplitudes. Comparisons of a static multiple foci field, the switched fields and the switched-rotated fields indicated that the technique of combining switching and rotating of multiple foci patterns has advantages of both lowering the peak temperature and evening the temperature distribution. The simulation results also show that the therapeutic heating zones in various size employing the combined method. These results offer significant data for designing thermotherapy equipment for tumor-specific drug release with thermo-sensitive liposomes.     

溶菌酶脂质体的制备及其对生物膜的剥离作用

采用逆向蒸发法制备了稳定的溶菌酶脂质体.在不锈钢表面培养出稳定生物膜后,分别利用溶菌酶和溶菌酶脂质体对其进行剥离.运用Zeta电位仪、扫描电子显微镜(SEM)和红外光谱(FT-IR)对脂质体和生物膜进行表征.结果表明制备的脂质体平均粒径为80~100 nm,包封率为82.4%.相同浓度下溶菌酶及其脂质体对混合菌种形成的生物膜剥离效率分别达到62.4%和86.5%.溶菌酶脂质体在24h内对生物膜和水体中微生物去除率分别达到89.6%和99.6%.因此,溶菌酶脂质体能够有效控制不锈钢表面生物膜污染风险.