On the mechanism of action of some 4-aminoanalogues of folic acid

Zusammenfassung Der Einfluss einiger 4-Aminoanalogen der coenzymatisch aktiven Folsäurederivate auf die Enzyme der Folsäureumwandlungen wurde verfolgt. Die stärkste Hemmung zeigen alle 4-Aminoanaloge auf die Hydrogenase der Folsäure, wobei die Hydrierung des Pyrazinringes dieselbe deutlich vermindert. Eine mässige, jedoch deutlich schwächere Hemmung von nonkompetitiver Natur wurde bei der Hydroxymethyltetrahydrofolsäuredehydrogenase, Formiminotransferase und Leukovorincyclodehydrase festgestellt. Weiter wurde die enzymatische Hydroxymethylierung von Tetrahydroaminopterin durch Serinaldolase aus der Taubenleber beobachtet.     

The effect of pH on enzymatic formation and inhibition of norepinephrine synthesis

Zusammenfassung Die enzymatische Bildung des Norepinephrins und des Epinephrins wurde als Funktion des pH und der Zusammensetzung der Puffergemische untersucht. Eine maximale enzymatische Aktivität wurde bei einem pH von 5,5 beobachtet. Durch Zusatz von Phosphatpuffer wird die Aktivität gehemmt. Eine maximale Hemmung der enzymatischen Norepinephrinbildung durch DPA und Tryptamin wurde bei einem pH von 5,5 und durch Adrenalon bei einem pH von 6,5 festgestellt. Der Reaktionsmechanismus wurde auf Grund der Ergebnisse erläutert.     

Effects of histamine,histidine and imidazole acetic acid on neurones of the medulla oblongata of the cat

Zusammenfassung Mikroelektrophoretisch verabreichtes Histamin, Histidin und Imidazolessigsäure hemmen die Aktivität von Neuronen der Medulla oblongata der Katze. Strychnin, welches in reversibler Weise die hemmende Wirkung von Glycin blockiert, zeigt keinen Antagonismus zu Imidazolessigsäure.     

Effect of dimethyl sulfoxide on RNA synthesis in S-180 tumor cells

Zusammenfassung Es hat sich gezeigt, dass Dimethyl-Sulfoxid (DMSO) die RNA-Synthese in Sarkom 180 Tumorzellen in vitro hemmt. In 15% DMSO betrug die Syntheserate nur 7% der Kontrolle. Diese Hemmung war leicht reversibel durch einfaches Entfernen des Wirkstoffes durch Auswaschen der Zellen mit Tyrodes-Lösung. Nach Entfernung des DMSO wurde eine leicht erhöhte Aktivität der Synthese beobachtet. Die Angaben wurden mit der Kinetik der Hemmung von DNA-Synthese verglichen und ihre möglichen Beziehungen zu anderen Wirkungen von DMSO beschrieben.     

Reflex inhibition of cold shivering by pressure to the skin and the histological investigation of its afferent spinal pathway

Zusammenfassung Am Kaninchen wurde der Einfluss einer chronischen einseitigen Durchschneidung des medialen Vorderstranges bei Th12 auf die reflektorische Hemmung von Kältezittern durch Hautdruck unterhalb der Durchschneidung untersucht. Das Kältezittern wurde nur dann gehemmt, wenn der Druck auf der Seite der Läsion appliziert wurde. Demnach kreuzt die afferente Bahn dieses Reflexes im Rückenmark und verläuft im contralateralen Vorderstrang im sogenannten Tractus spino-thalamicus medialis. Die Verfolgung der degenerierten Axone der durchschnittenen Bahn nach rostral ergab, dass zahlreiche Neurone zur Formatio Reticularis der Medulla ziehen. Degenerierte Fasern konnten rostralwärts bis zum Tectum nachgewiesen werden.     

On the action of 3-hydroxytyramine and dichloroisopropylnoradrenaline on spinal reflexes

Zusammenfassung « Direkte » Hemmung monosynaptischer spinaler Reflexe in Katzen wird durch Administration von DCI nicht verhindert, obwohl die Hemmung nach Reizung der bulbären retikulären Formation ausbleibt. 3-Hydroxytyramine, dessen reflexhemmende Wirkung bei direkter Applikation am entblössten Rückenmark früher gezeigt wurde, verursacht eine gesteigerte Erregbarkeit mancher Interneurone der retikulospinalen Leitungsbahn, wodurch seine hemmende Wirkung erklärt werden könnte.     

Pharmacological properties of neurones of the paramedian reticular nucleus

Zusammenfassung Die chemische Sensitivität von Neuronen des Nucleus reticularis paramedianus mit cerebellärer Projektion wurde iontophoretisch untersucht. Die Mehrzahl der Neurone werden erregt durch Acetylcholin und 5-HT, dagegen gehemmt durch Noradrenalin.     

A radiometric method for the quantitation of experimental inflammation and anti-inflammatory activity

Zusammenfassung Nach Einspritzung von 5-Hydroxy-tryptamin in den einen Fuss einer Maus und physiologischer Salzlösung in den anderen, wurde die Radioaktivität beider Füsse verglichen. Mit radioaktivem Jod (I¹³¹) behandeltes Serumalbumin wurde dazu benutzt, den Umfang des Plasmaexsudates zu bestimmen. Das Ausmass der Hemmung der durch 5-HT induzierten Entzündung ist von der Dosis der physiologischen NaCl-Lösung abhängig.

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This study was supported in part by a grant from Sunkist Growers, Ontario (California).     

The action of sex hormones on endometrial secretion in spayed rats sensitized to oestradiol

Zusammenfassung Ligatur der distalen Enden der Uterushörner von adulten, kastrierten, mit Östradiol sensibilisierten Ratten hat eine Ansammlung der uterinen Flüssigkeit zur Folge. Die Wirkung von Östradiol, Testosteron und Progesteron auf die Eigenschaften dieser Flüssigkeit wurde untersucht. Während Östradiol in verschiedenen Dosen keinen signifikanten Effekt aufweist, zeigt Testosteron und besonders Progesteron eine ausgeprägte Wirkung. Sie reduzieren die Menge der Flüssigkeit, erniedrigen das pH und steigern die Viskosität. Diese Veränderungen könnten für die Hemmung der Fertilität durch diese Substanzen von Bedeutung sein.     

Influence of diuretics on renal calcium excretion the duration of action of single and multiple injections of puromycin on leucine incorporation and hepatic catalase activity

Zusammenfassung Es wurde die Dauer der Hemmung der Leucin-¹⁴C-Inkorporation in Proteine von subzellulären Fraktionen der Mäuseleber nach einmaliger und mehrfacher Gabe von Puromycin untersucht, ebenso der Einfluss von Puromycin auf die Katalaseaktivität der Leber.     

The effect of dihydroergotamine on the phosphodiesterase activity of cat grey matter

Zusammenfassung Es wurde die Hemmung der Phosphodiesterase PEase durch DHE untersucht. Die Inhibition durch DHE liegt in derselben Grössenordnung wie diejenige der Methylxanthine. Die Dosisabhängigkeit der PEase-Hemmung durch DHE ist nahezu linear zu den in Dekaden aufgetragenen Konzentrationen.     

Actions ofl-glutamate,acetylcholine and dopamine on single neurones in the nuclei cuneatus and gracilis of the cat

Zusammenfassung Von 250 Neuronen im Gebiet des Nucleus cuneatus und des Nucleus gracilis der Katze wurden 132 durch periphere physiologische Reizung aktiviert und 6 gehemmt. Mit Hilfe der Mikroelektrophorese wurden die folgenden Substanzen in die unmittelbare Nähe dieser Neurone gebracht:l-Glutaminsäure aktivierte 50 % der Neurone. Acetylcholin war nur an wenigen Zellen im Kerngebiet wirksam, von diesen wurden 2 gehemmt und 3 aktiviert. Dopamin hemmte die Mehrzahl der durch periphere Reizung becinflussbaren Neurone.     

Inhibition of vaccinia virus multiplication by 2-carboxymethylmercapto-4-amino-5-(p-chlorphenyl)-pyrimidine

Zusammenfassung Mit der Methode der Hemmung der Plaquebildung bei gleichzeitiger Diffusion der antiviralen Stoffe durch den Agar wurde eine hohe Selektivität des 2-Carboxymethylmercapto-4-amino-5(p-chlorphenyl)-pyrimidins für die Hemmung des Vaccinevirus festgestellt. Das Verhältnis der toxischen und der virushemmenden Konzentrationen wurde in den Membrankulturen = 15 gefunden. Die Substanz war gegen andere Viren (NDV, WEE) unwirksam.     

Removal of infused norepinephrine by the Cat's spleen; mechanism of its inhibition by phenoxybenzamine

Zusammenfassung Die Aufnahme von infundiertem Noradrenalin durch die Milz wird durch Phenoxybenzamin gehemmt. Diese Hemmung beruht auf einer Blokkierung der Noradrenalinaufnahme in die Speicher und nicht auf einer Blockierung der adrenergischen Receptoren des Erfolgsorgans.     

Lettuce seed germination: Prevention of thermodormancy by 2-chloroethanephosphonic acid (ethrel)

Zusammenfassung Ethrel verhindert den Ruhezustand von «Cabbage»-Salatsamen, der durch hohe Temperaturen verursacht wird. Es wird angenommen, dass die Hemmung der Salatsamenkeimung durch hohe Temperaturen vermittelt wird, besonders durch ihre Wirkung auf die endogene Bildung des Äthylens, welches eine Schlüsselrolle bei der Samenkeimung spielt.     

Evidence that morphine increases dopamine utilization in corpora striata of rats

Zusammenfassung Nach Hemmung der Dopaminsynthese beschleunigte Morphin bei Ratten die Abnahme der Dopaminkonzentration im Corpus striatum. Dieser Effekt, der durch Naloxon gehemmt wurde, lässt sich durch eine Erhöhung des Dopamin-Umsatzes im Corpus striatum unter Einfluss von Morphin erklären.

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Acknowledgements: The skilful technical assistance of Mrs.H. Kügler is gratefully acknowledged. I am indebted to the Endo Labs., Inc. Garden City, N.Y., USA, for a generous gift of naloxone.     

Serotonin storage mechanism and its interaction with reserpine

Zusammenfassung Es gelang nicht, mit physikalisch-chemischen Methoden einen HT-Komplex in hämolysierten oder homogenisierten Suspensionen von Kaninchen-Thrombozyten nachzuweisen. Versuchsergebnisse über die HT-Aufnahme durch Thrombozyten stimmen mit der Möglichkeit überein, dass das Amin in den Zellen durch einen aktiven Transportmechanismus konzentriert wird. Es wird angenommen, dass die Abgabe von normalem HT aus der Zelle unter Reserpineinwirkung, durch eine Hemmung des Aufnahmemechanismus und langsame, passive Diffusion aus den Zellen erfolgt.     

Serotonin,a strong inhibitor of the autocatalytic activation of trypsinogen

Zusammenfassung Eine Reihe von Alkylaminen wurden auf ihren hemmenden Einfluss auf die Trypsinogenaktivierung untersucht. Hierbei erwies sich Serotonin als der stärkste Hemmstoff, gefolgt von Tryptamin und Butylamin. Die Hemmung der autokatalytischen Aktivierung war bedeutend stärker ausgeprägt als die Hemmung der Aktivierung durch Enterokinase.

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This study was supported by US Public Health Service grant HE-06350.     

Suppression of tryptophan pyrrolase induction in porphyric animals

Zusammenfassung Nachweis, dass Phenylhydrazin die von Tryptophan, nicht aber von Kortison hervorgerufene Induktion der Tryptophanpyrrolase in der Rattenleber hemmt. Die Hemmung der Enzyminduktion durch Phenylhydrazin dürfte auf Anomalien des Porphyrin-stoffwechsees beruhen.     

Different response of adenine nucleotide synthesis de novo in kidney and brain during aerobic recovery from anoxia and ischemia

Zusammenfassung Unter Verwendung von¹⁴C-markiertem Glycin wurden durch Bestimmung der mittleren spezifischen Aktivitäten von Glycin im Gewebe und durch Messung der Glycin-Inkorporation in die Adenin-Nucleotide die de novo-Syntheseraten dieser Verbindungen in Niere und Gehirn in vitro und in vivo unter normoxischen Bedingungen sowie nach vorausgegangener Anoxie bzw. Ischämie bestimmt. Zwischen der Fähigkeit eines Organs zur postanoxischen Nukleotidsynthese-Steigerung und seiner funktionellen Erholungsfähigkeit nach Sauerstoffmangel scheinen enge Beziehungen zu bestehen.

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Fellow of the A.-v.-Humboldt-Stiftung.

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This work was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft No. Ge 129/7.