异常黑胆质性哮喘与白细胞介素-13基因多态性的关系

 本文通过对76例哮喘患者按维医体液论进行辨证分型,其中异常黑胆质性哮喘组30例、非异常黑胆质性哮喘组46例、正常对照组89例,采用聚合酶联反应——限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测各组IL-13基因intron3+1923位点及IL-13基因+2044位点的多态性,来探讨新疆维吾尔族异常黑胆质性哮喘与白细胞介素-13(IL-13)基因多态性间的关系.结果发现IL-13基因intron3+1923位点多态性,在三组间有显著性差异(P＜0.01),基因型频率异常黑胆质性哮喘组TT、TC基因型分布频率明显高于非异常黑胆质性哮喘组和正常对照组(P＜0.01),非异常黑胆质性哮喘组TT、TC基因型分布频率高于正常对照组(P＜0.05),而正常对照组CC基因型分布频率明显高于异常黑胆质性哮喘组(P＜0.01)和非异常黑胆质性哮喘组(P＜0.05),非异常黑胆质性哮喘组CC基因型分布频率高于异常黑胆质性哮喘组(P＜0.05),等位基因T、C的频率分布在三组人群中有差异(P＜0.01).T等位基因频率分布异常黑胆质性哮喘组高于正常对照组(P＜0.01).C等位基因分布频率异常黑胆质性哮喘组低于正常对照组(P＜0.05).IL-13基因+2044位点基因型频率及等位基因频率分布在各组间比较无差异(P＞0.05).结果表明,新疆维吾尔族异常黑胆质性哮喘可能与IL-13基因intron3+1923位点多态性有关,而与IL-13基因+2044位点无关.     

哮喘患者IL-4基因单核苷酸多态性的病例对照研究

目的分析过敏性哮喘(简称哮喘)患者IL-4的表达及IL-4基因单核苷酸多态性(SNP)与哮喘遗传易感性的关系。方法应用ELISA法检测67例过敏性哮喘患者和85例对照组的血清中IL-4的表达情况,采用测序的方法检测两组中IL-4基因单核苷酸多态性(SNP)rs2227284、rs2070874、rs4986964、rs2243250位点的基因分型情况,并进行统计学分析。结果实验组患者血清IL-4的表达增高,P0.05;4个SNP各基因型在实验组和对照组中没有明显差异,P0.05。结论患者血清中IL-4的表达增高,rs2227284、rs2070874、rs4986964、rs2243250多态性与IL-4的表达增高没有明显关联。     

PM2.5暴露对哮喘大鼠气道形态及FOXP3基因DNA启动子区甲基化影响的实验研究

目的探讨PM2. 5暴露对哮喘大鼠气道形态及FOXP3基因DNA启动子区甲基化的影响。方法选择50只SD大鼠,随机选择10只作为空白对照组,40只采用卵清蛋白激发、致敏构建哮喘模型,并根据PM2. 5干预剂量的不同,进一步分为单纯哮喘组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,比较不同剂量PM2. 5对哮喘大鼠的病程进展影响。结果 1)与对照组及单纯哮喘组相比,所有PM2. 5干预组大鼠的体质量均明显较低(P 0. 05)。(2)与对照组相比,哮喘组肺泡灌洗液内细胞总数升高最显著,低、中剂量干预组也明显升高,但高剂量干预组无明显变化(P> 0. 05)。与对照组及哮喘组比较,随着PM2. 5干预剂量的升高,大鼠BALF内的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数也呈逐渐上升趋势,巨噬细胞呈逐渐下降趋势,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。(3)对照组、哮喘组、低剂量组、中剂量组、高中剂量组的FOXP3基因DNA启动子区的甲基化水平分别为(7. 24±0. 91)、(5. 04±3. 08)、(1. 87±1. 46)、(1. 57±0. 64)、(2. 04±1. 14),FOXP3 mRNA相对表达量分别为(1. 02±0. 18)、(0. 81±0. 19)、(0. 62±0. 15)、(0. 53±0. 14)、(0. 32±0. 04),随着PM2. 5干预剂量的提高,大鼠的FOXP3基因DNA启动子区的甲基化水平及FOXP3 mRNA相对表达量均逐渐降低。结论 PM 2. 5对哮喘大鼠的损伤有一定的剂量依赖性,这可能与调低FOXP3基因DNA启动子区甲基化水平及FOXP3 mRNA相对表达量有关。     

TDI 哮喘的免疫病理学机制研究现状

二异氰酸甲苯酯(TDI),广泛应用于聚氨酯生产中的一种活泼的化学物质,目前被认为是化学性职业哮喘的最大诱因.综述了TDI引起的哮喘的免疫病理学机制的研究近况.TDI的生物靶标、致敏能力、气道炎症反应的特点和反应的细胞位点都是了解TDI毒性和疾病的基础;阐述了TDI引起的体液免疫应答和细胞免疫应答,以及体外的氧化反应、树突状细胞的转移,探讨了其免疫病理学根源;介绍了TDI哮喘的基因及其表达的改变.更深层次的研究TDI哮喘的免疫病理学机制将有助于有效的TDI接触预防和临床上职业性哮喘的早期诊断.     

Ⅱ型糖尿病：不再是噩梦

由一个优势型缺陷基因或者两个隐性基因的遗传所导致的单基因异常很罕见,但也得到了较好的研究,例如囊性纤维化。但是对于哮喘、抑郁症和Ⅱ型糖尿病(T2D)这些被认为有家族遗传性的常见病,要认清其复杂的遗传学机理,在近期内几乎是不可能的。人类全基因组扫描、自动基因分型技术的进步、统计学分析新技术、国际合作、广泛的数据共享以及为了证实一些发现     

竞争性RT-PCR检测哮喘患者IL-8表达水平

利用反向ＰＣＲ法,缺失人ＩＬ－８ｃＤＮＡ内部ｂｐ６邓列,构建得到ＩＬ－８突变内标分子。用已知最的该内标分子,通过竞争性ＲＴ－ＰＣＲ法,检测支气管哮喘患者外周血ＩＬ－８基因的表达情况,发现患者Ｌ－８ｍＲＮＡ的表达水平明显高于正常人对照组,这一结果初步表明,利用竞争性ＲＴ－ＰＣＲ技术对支气管哮喘患者进行早期基因诊断,具有一定的可行性。     

哮喘动物模型建立的研究进展

通过对近10年国内,外支气管哮喘动物建模方面实验研究的回顾与整理,总结哮喘动物模型建立及评价方面最新进展,发现过敏性哮喘模型仍是最经典与广泛复制的模型类型,而基于哮喘表型与异质性因素而提出的中性粒细胞哮喘、难治性哮喘模型的复制也取得一定进展。     

基于网络药理学筛选五味子中治疗哮喘的靶标及活性成分

目的通过网络药理学方法,分析五味子治疗哮喘的有效活性成分及相关作用靶点.方法应用中药系统药理学数据库(TCMSP)整理五味子的活性成分及预测相应的作用靶点,采用STRING数据库与Cytoscape软件构建"药物-活性成分-靶点"网络和蛋白质相互作用网络,并通过相关生物途径进一步筛选.结果通过口服生物利用度(OB)和类药性(DL)两个参数筛选出8个有效活性成分和56个作用靶点.通过TTD数据库收集哮喘相关的基因共132个,筛选出五味子与哮喘相关的候选作用靶点共10个,其中最具相关性的化合物为醇乙、酯乙、戈米辛R.结论五味子可能是通过调控NF-κB、PPAR、IL-17等信号通路抑制促炎因子的基因表达,进而发挥治疗哮喘的作用,其主要靶标可能是Pparg、Ptgs2、Nos2,其主要活性成分为醇乙、酯乙、戈米辛R.     

基于数据挖掘和网络药理学探讨川贝母治疗肺系疾病的核心中药和机制

基于数据挖掘川贝母治疗肺系疾病的核心中药和基于网络药理学探讨“川贝母-人参”治疗肺系疾病之支气管哮喘的作用机制。通过数据处理软件,利用统计学方法对所收集的含贝母肺系疾病中药组方进行频数统计、关联规则分析和聚类分析。并利用网络药理学知识对核心药对治疗肺系典型疾病支气管哮喘进行靶点收集筛选、基因本体论(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析,最后利用分子对接验证。共筛选出含贝母处方420个,涉及中药463味;高频药物有甘草、杏仁等;聚类分析可得8类;高频核心二联药物组合有“川贝母-阿胶”“川贝母-人参”等,三联药物组合包括“川贝母-天冬-麦冬”“川贝母-天冬-甘草”等,四联药物组合“川贝母-桑白皮-桔梗-甘草”“川贝母-桑白皮-杏仁-甘草”等;由于阿胶为动物药材,则分析“川贝母-人参”药对治疗作为治疗支气管哮喘这一典型肺系疾病的核心药对,其中Hub靶点包括“AKT1”“PTGS2”等;核心活性成分包括“beta-sitosterol”“kaempferol”...     

固本清肺贴膏对豚鼠过敏性哮喘模型的影响

目的通过建立豚鼠过敏性哮喘模型,观察固本清肺贴膏对豚鼠哮喘模型的平喘、抗炎作用。方法采用腹腔注射10%卵蛋白生理盐水致敏,14d后用1%卵蛋白生理盐水激发3次,建立豚鼠过敏性哮喘模型,观察固本清肺贴膏对哮喘豚鼠的引喘潜伏期及支气管肺泡灌洗液中白细胞总数的影响。结果固本清肺贴膏能延长哮喘豚鼠引喘潜伏期、减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数。结论固本清肺贴膏对豚鼠过敏性哮喘模型具有平喘和抗炎作用。     

女性向心性肥胖与难控制哮喘的相关性研究

目的明确女性相关因素包括中心性肥胖与难控制哮喘的关联。方法本研究采用横断面调查,研究对象为18岁以上哮喘女性。研究采用结构化问卷调查研究对象基线特征、教育水平、并发症和疾病史。对研究对象机体和肺功能进行检测。采用3个标准评价哮喘控制情况:哮喘控制测试(ACT)、哮喘控制问卷(ACQ)和全球哮喘防治创议(GINA)。结果一共有124例女性哮喘患者,根据ACT,ACQ和GINA标准,分别有57%,38%和21%患者哮喘是可控制的。31.5%的研究对象属于肥胖,根据锥削指数(CI),84%肥胖患者是向心性肥胖;依据腰围(WC),68%肥胖患者是向心性肥胖。哮喘的控制与患者年龄、教育、疾病持续时间或身体质量指数(BMI)无相关性,但根据ACQ和GINA标准,向心性肥胖与哮喘控制之间有显著关联。结论采取相关治疗仍不能控制哮喘的女性患者,向心性肥胖可能影响哮喘控制。     

小儿哮喘健康教育的临床应用体会

总结128例支气管哮喘患儿健康教育的临床应用体会,通过提高家长及患儿对哮喘的认识,增强自我保健意识,积极配合治疗,有利于减少哮喘发作,减轻痛苦,达到长期稳定控制哮喘发作及提高患儿生命质量。     

支气管哮喘的药物治疗

近年来,支气管哮喘的发病率逐年提高,病因及发病机制复杂,大多数患者的哮喘症状不能得到及时的控制,严重影响了人们的生活质量．本文就目前哮喘常见的中药治疗及西药治疗药物予以综述,旨在为临床医生治疗支气管哮喘提供参考．     

异常黑胆质性哮喘血栓前状态的变化特点

 为探讨新疆维吾尔族异常黑胆质型哮喘患者血栓前状态的变化特点,对76 例哮喘患者按维医体液论进行辨证分型（其中异常黑胆质型哮喘组30 例,非异常黑胆质型哮喘组46 例）,并与健康对照组89 名进行对照,检测血小板膜表面糖蛋白CD41 和CD62P、内皮素（ET-1）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和凝血4 项指标,即血浆纤维蛋白原（FIB）水平、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）。研究发现,与正常对照组相比,异常黑胆质性哮喘组和非异常黑胆质性哮喘组CD62P、ET-1、PAI-1 水平均升高,差异有统计学意义（P<0.05）,且异常黑胆质性哮喘组CD62P、ET-1、PAI-1 水平高于非异常黑胆质性哮喘组,差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比,异常黑胆质性哮喘组和非异常黑胆质性哮喘组t-PA 含量均降低,差异有统计学意义（P<0.05）,且以异常黑胆质性哮喘组下降较明显,差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比,异常黑胆质性哮喘组和非异常黑胆质性哮喘组FIB 含量明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）,且异常黑胆质性哮喘组FIB 含量高于非异常黑胆质性哮喘组,差异有统计学意义（P<0.05）。APTT、PT 时间较正常对照组偏短,差异有统计学意义（P<0.05）,APTT、PT 时间在异常黑胆质性哮喘组最短,其次为非异常黑胆质性哮喘组。研究表明,异常黑胆质性哮喘患者的血管内皮细胞、血小板、凝血和纤溶功能都发生紊乱,提示异常黑蛋质性哮喘处于血栓前状态,且这种状态较非异常黑胆质性哮喘更为突出。     

哮喘与胃食管反流

哮喘是一种十分常见的疾病,表现为突然发作的气促,严重者可因呼吸困难而危及生命.引起哮喘的原因很多,有感染、花粉、异体蛋白等.近年来通过医学专家的多项研究表明,胃食管反流性疾病(GERD)是引起哮喘的主要原因之一.临床观察告诉人们,当病人有哮喘症状而用一两种抗哮喘药物治疗无效时,就应疑有胃食管反流性疾病.某些病人在接受抗酸反流治疗后,可减轻或消除哮喘症状,同时可减少抗哮喘药物的应用.大量的临床资料表明,胃食管反流性疾病和哮喘共存,有80%左右的哮喘患者有食管下段括约肌松驰、收缩乏力等异常.判断胃食管反流引起哮喘的线索有:哮喘发生于成年人;在餐后、躺下或运动时哮喘发作和加重;夜间或平卧时哮喘发作和加重.胃食管反流引起哮喘的作用机制,第一是微量或大量吸入胃内容物,引起化学性肺炎.因为仰卧睡眠易发生酸性物质吸入呼吸道,所以与胃食管反流相关的哮喘最常见于夜间发作.第二是食管粘膜受体兴奋引起迷走神经介导的支气管痉挛,反流清除时间延长常导致食管     

支气管哮喘妇女月经周期免疫功能的改变

本文对60名支气管哮喘妇女于月经期前及月经期间测定淋巴细胞转化率(LT),免疫球蛋白(IgG,A,M)和 PHA 皮试等免疫功能,并与30名男性支气管哮喘及30名健康妇女进行对比.结果发现支气管哮喘妇女月经期前及月经期间细胞免疫功能明显低于男性哮喘组和女性健康组.通过治疗,观察到胸腺素能使月经期间细胞免疫功能提高,能减轻和控制月经期间呼吸道感染和哮喘发作,证明月经性哮喘和细胞免疫功能低下有密切关系.     

开辟中维西三医研究诊治支气管哮喘的新路

 支气管哮喘病(简称哮喘)是一种严重影响人类健康的常见多发疾病。目前全球哮喘患者多达近3亿人,仅中国哮喘患者就近3000万,著名歌星邓丽君就被哮喘夺去了生命。我一位朋友的孩子自小患哮喘,为了给孩子治病,夫妇俩不知求了多少医,操了多少心,受了多少累,至今也未见根愈。当我专门就哮喘治疗问题请教哈木拉提·吾甫尔教授时,他告诉我,自有记载以来,人类与哮喘的斗争就没有停止过;近20多年来,在呼吸系统研究方面,对哮喘的研究投入最大,医学科学家和临床大夫可谓殚精竭虑。为了让我对哮喘有更多了解,哈木拉提教授送给我一本他主编的《支气管哮喘的中维西医诠释》(以下简称《诠释》)。     

木犀草素抑制哮喘大鼠气道炎症的机制研究

目的探讨木犀草素抑制哮喘大鼠气道炎症的可能机制.方法取健康清洁级Wistar大鼠60只,随机分为木犀草素组、哮喘组、对照组,每组各20只.木犀草素组、哮喘组建立大鼠哮喘模型,建模过程中每次激发后1h给予哮喘组和对照组腹腔注射生理盐水,木犀草素组腹腔注射1 mg/kg的木犀草素.光镜下观察大鼠肺组织病理变化,测定支气管肺泡灌洗液中的细胞数及IL-4水平;免疫组化法检测p38MAPK,PPARγ蛋白表达情况;RTPCR检测p38MAPK,PPARγ的相对表达量.结果 3组大鼠支气管基底膜周径之间差异无统计学意义(P0.05);哮喘组大鼠平滑肌厚度、管壁厚度均明显高于对照组及木犀草素组大鼠(P0.05).哮喘组大鼠细胞总数、嗜酸粒细胞数、中性粒细胞数均明显高于木犀草素组和对照组(P0.05);木犀草素组细胞总数、嗜酸粒细胞数、中性粒细胞数均明显高于对照组(P0.05);哮喘组IL-4含量明显高于木犀草素组及对照组(P0.05);哮喘组大鼠p38MAPK蛋白表达明显高于对照组,PPARγ蛋白表达明显低于对照组(P0.05);木犀草素组大鼠p38MAPK蛋白表达明显低于哮喘组,PPARγ蛋白表达明显高于哮喘组(P0.05).哮喘组大鼠p38MAPK mRNA相对表达量明显高于对照组,木犀草素组表达量明显低于哮喘组(P0.05);哮喘组大鼠PPARγmRNA相对表达量明显低于对照组,木犀草素组表达量明显高于哮喘组(P0.05).结论木犀草素可能通过影响PPARγ表达和p38MAPK信号通路而发挥抑制哮喘大鼠气道炎症的作用.     

射干-麻黄配伍治疗咳嗽变异性哮喘的分子机制探索

通过网络药理学方法预测射干-麻黄配伍治疗咳嗽变异性哮喘（cough-variant asthma,CVA）的可能分子机制。采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选射干、麻黄有效活性成分及对应治疗靶点,从GeneCards获取CVA疾病靶点基因,经过映射分析获得射干-麻黄活性成分直接作用的CVA目标靶点。构建中药-活性成分-靶点基因调控网络,通过String数据库进行目标靶点的蛋白质-蛋白质相互作用分析并筛选关键基因,借助生物信息分析工具预测靶点基因参与的基因本体生物学过程、京都基因与基因组百科全书信号通路。结果表明：从TCMSP获得射干-麻黄有效活性成分30个,直接调控的CVA靶点基因75个,射干-麻黄调控CVA存在多成分、多靶点的网络调控作用;靶点基因主要富集于核受体活性、直接配体调控序列特异性DNA结合的转录因子活性、泛素样蛋白连接酶结合、甾体激素受体活性、类固醇结合等98个生物学过程,以及PI3K-Akt信号通路、肿瘤中的微小RNA、乙型肝炎、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、人类巨细胞病毒感染等110条信号通路。射干-麻黄活性成分可能通过抑制气道炎症反应与高反应性、调节自身免疫功能等环节发挥治疗CVA的作用。     

趋化素对肥胖哮喘小鼠气道IL-17表达的影响

为了研究趋化素（chemerin）对肥胖哮喘小鼠气道中IL-17表达的影响。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫组织化学染色等方法研究了小鼠体内chemerin和IL-17的表达,选取了36只雄性C57BL/C小鼠随机分至6组,每组6只,分别为正常对照组,肥胖对照组,哮喘模型组,肥胖哮喘组,二甲双胍哮喘组,二甲双胍肥胖哮喘组。造模完毕后,收集各组小鼠血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）、肺组织,检测血清及BALF中chemerin及IL-17浓度,进行BALF细胞计数与分类以及肺组织免疫组化染色。结果表明：与正常对照组、肥胖对照组及哮喘模型组相比,肥胖哮喘组小鼠血清及BALF中chemerin、IL-17浓度明显升高,BALF中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数增多;经二甲双胍干预后,二甲双胍肥胖哮喘组小鼠chemerin及IL-17浓度较肥胖哮喘组小鼠降低,且各分类细胞计数减少。可见随着chemerin表达的减少,肥胖哮喘小鼠气道IL-17水平降低,chemerin可能参与了肥胖哮喘小鼠气道IL-17的表达。