利培酮与阿立哌唑在大鼠体内药物-药物相互作用研究

本文旨在探究利培酮(RIS)与阿立哌唑(ARI)联合用药时发生药物-药物相互作用(DDI)的可能性.实验分别考察利培酮或阿立哌唑单独给药和利培酮与阿立哌唑联合给药后利培酮与阿立哌唑在大鼠体内药代动力学行为,通过液相色谱串联质谱方法(LC-MS/MS)同时测定大鼠体内利培酮和阿立哌唑及两者活性代谢产物9-羟基利培酮(9-OH-RIS)、脱氢阿立哌唑(DE-ARI)的浓度,通过Winnonlin软件非房室模型计算药动学参数.实验结果表明:利培酮、9-羟基利培酮的暴露量分别为单独用药组的1. 70倍、1. 75倍(P 0. 05),而利培酮对阿立哌唑没有显著影响.阿立哌唑显著增加了利培酮及其代谢产物9-羟基利培酮在大鼠体内的暴露量,提示两者临床在合并用药时需关注利培酮及其代谢物的血药浓度.     

阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症疗效与安全性对照研究

比较阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性;按照CCMD-3诊断标准选择60例住院精神分裂症患者,并随机分为阿立哌唑组(30例)和氯氮平组(30例)分别进行治疗,疗程为8周,用阳性与阴性症状量表(PANSS) 评定疗效、采用副反应量表(TESS)副反应.结果两组治疗后PANSS评分均显著下降,两组间比较差异无显著性(p>0.05).不良反应发生率阿立哌唑组显著低于氯氮平组(p<0.05);阿立哌唑治疗精神分裂症疗效与氯氮平相仿,不良反应少,是一种安全有效的抗精神病药.     

液相色谱-质谱法测定Beagle犬血浆中利培酮及9-羟基利培酮的浓度

建立了一种LC／MS方法测定犬血浆中利培酮及其代谢产物9-羟基利培酮浓度的方法、以氯氮平为内标,使用液液萃取的方法提取待测物,经液相梯度洗脱后在质谱进行检测．液相使用Agilent eclipse XDB C18（150mm×4．6mmI．D．,5μm）色谱柱,流动相为乙睁水（10mmol·L^-1醋酸铵＋醋酸调pH至4．6）．质谱使用正离子扫描,检测离子对为利培酮的411．4→191．0和9-羟基利培酮的427．2→207．2．利培酮和9-羟基利培酮线性范围均为0．05—100ng·mL^-1,最低定量限均为0．05ng·mL^-1。日内和日间精密度均小于7．8％;方法的准确度在±8．7％．此方法可满足肌肉注射利培酮微球后犬血浆中药物浓度的测定研究的需要．     

阿立哌唑长效注射混悬剂的制备及药动学

制备阿立哌唑长效注射制剂,并对其在家兔体内的药动学进行研究.用高压匀质法制得混悬剂,冷冻干燥后得成品;家兔大腿内侧肌注给药,高效液相法测定血药浓度.制得的长效注射混悬制剂粒径均匀稳定,对动物组织没有明显刺激性.体内药动学结果表明:阿立哌唑长效注射制剂在体内缓释效果良好,可持续释放15d.阿立哌唑长效注射制剂质量可控,可相对持续平稳地释放,有望为精神分裂病人提供一种方便、安全、有效的给药新剂型.     

常见抗精神病药物的合成及应用进展

对传统的抗精神病药氯丙嗪、氟哌啶醇和舒必利,以及以利培酮、奥氮平、半富马酸喹 硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、鲁拉西酮为代表的新型抗精神病药物的合成方法和应用进行了总结,并对以鲁拉西酮为先导化合物的新型抗精神病药的设计进行了展望。     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中Epacadostat的浓度

本文旨在建立快速、灵敏、可靠的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法以测定IDO抑制剂Epacadostat在比格犬血浆中的浓度,研究其在比格犬体内的药代动力学特征.色谱柱为Waters symmetry C18 (150 mm×2. 1 mm,3. 5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,含0. 02 mmol/L乙酸铵),流速为0. 2 m L/min,采用负离子选择性反应监测模式监测.在此实验条件下,方法的灵敏度高,专属性好,分析物在0. 025～5μmol/L范围内线性关系良好(r 0. 992 5),批内批间变异系数小于12. 5%,偏差在±5. 1%以内,该方法已成功应用于比格犬血浆中的Epacadostat药物浓度测定.动物实验结果表明,Epacadostat在比格犬血浆中的药时曲线下面积(AUC0-24)为19. 7±1. 65 h·μmol/L,末端消除半衰期为7. 05±2. 73 h.     

阿立哌唑的合成

目的:研究非典型抗精神病药物阿立哌唑的合成路线及工艺.方法:通过优化反应溶剂、反应温度、反应时间及加料方式,以7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)-喹啉酮为起始原料,经N-溴丁基化和O-烃基化合成了阿立哌唑.结果:阿立哌唑的结构通过IR、1H-NMR(CDCl3)及13C-NMR(CDCl3)确认.结论:本方法反应条件温和,操作简便,且提高了反应收率.     

HPLC-MS/MS法同时测定人血清中4种一线抗结核药物浓度及其临床应用

建立利用HPLC-MS/MS法同时测定人血清中4种一线抗结核药物(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇)浓度的方法,以苯海拉明为内标,利用蛋白沉淀法将分析物与生物基质分离,色谱柱:Gemini C18(50×4.6mm,3 μm),流动相:A: 2 mmol/L甲酸铵-0.2%甲酸水溶液,B: 0.1%甲酸-甲醇-异丙醇(90∶10,体积比)溶液,采用电喷雾离子源,正离子扫描模式,并应用于临床进行治疗药物监测,共监测316例.结果显示,该方法快速准确稳定,特异性、标准曲线与定量下限、准确度与精密度、基质效应与提取回收率及稳定性均满足药物浓度测定的要求,可用于抗结核药临床治疗药物浓度监测.     

精神病患者抗精神病药物应用情况分析——以兰州大学第二医院为例

评价兰州大学第二医院住院部精神病患者抗精神病药的临床应用情况及趋势,为临床合理用药提供参考.对本院2011年680例住院部精神病患者的用药情况进行统计分析.有648例患者应用抗精神病药进行治疗,共涉及治疗方案27种;其中单用1种抗精神病药治疗的方案有6种389例(60.03％),联用2种抗精神病药治疗的方案有17种236例(36.42％),联用3种抗精神病药治疗的方案有3种21例(3.24％),联用4种抗精神病药治疗的方案1种2例(0.31％).抗精神病药使用率居前5位的是利培酮(51.90％),帕罗西汀(19.30％),文拉法新(18.12％),喹硫平(16.70％),坦度罗酮(11.05％).本院单一用药方案占临床治疗主导地位,新型非典型抗精神病药已替代传统抗精神病药成为一线药物选用.     

液相色谱内标法临床测定阿立哌唑血药浓度

阿立哌唑血药浓度易受多种因素的影响,因而对其快速有效的检测对准确把握用药剂量具有重要意义.采用液相色谱法以艾司唑仑为内标建立了测定阿立哌唑血药浓度的方法,其主要的色谱条件为:Symmetry C_(18)反相色谱柱(4.6mm×250mm×5μm),检测波长为254 nm,流动相为V(甲醇):V_水=9:1,流速为1.0 mL/min,柱温控制在25℃,进样量为20μL.获得的标准工作曲线相关系数R~2=0.9997,线性范围为20~800 ng/mL,检测限为10 ng/mL,相对回收率为101.8%~102.7%,日间和日内精密度的相对标准偏差均小于4.2%.临床应用结果表明,该方法具有简单快速、灵敏准确、可靠性高的特点,并可应用于药代动力学的研究.