| 阿戈美拉汀合成方法的优化和改进 |
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| 引用本文： | 刘 磊,马伟情,吕海军,靳根根,周浩然.阿戈美拉汀合成方法的优化和改进[J].河北科技大学学报,2018,39(1):42-48. |
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| 作者姓名： | 刘 磊 马伟情 吕海军 靳根根 周浩然 |
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| 作者单位： | ;1.河北科技大学化学与制药工程学院;2.河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地 |
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| 基金项目： | 河北省自然科学基金（B2014208121）；河北科技大学五大平台开放基金 (2015PT37) |
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| 摘 要： | 为了提高阿戈美拉汀的反应收率和产品纯度,对其合成方法进行了研究。以苯甲醚与丁二酸酐为起始原料,经过傅克酰基化、催化加氢还原、环合、克脑文盖尔缩合、芳构化、NaBH4/NiCl2·6H2O还原、酰化合成阿戈美拉汀,对反应条件和参数进行了优化和改进。结果表明:以催化加氢还原代替传统的黄鸣龙还原或克莱门森还原,以无水乙醇为溶剂,Pd/C用量为20%,压力为1 MPa,温度为35℃,收率可达86.8%;克脑文盖尔缩合反应中,以苄胺/甲酸为催化剂,n(7-甲氧基-1-萘满酮)∶n(氰乙酸)∶n(苄胺)∶n(甲酸)=1∶1.8∶0.3∶0.3,转化率可达95.6%;NaBH4/NiCl2·6H2O还原反应中,加入Boc酸酐,对还原氨基进行保护,减少了副产物的生成,收率达72.5%。在此优化条件下,反应总收率为26%,纯度为99.79%,目标化合物的结构经1 H-NMR和13C-NMR确证。催化加氢还原法工艺路线绿色环保,反应条件温和,后处理简便,为提高阿戈美拉汀的反应收率和产品纯度提供了理论参考。
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| 关 键 词： | 制药工程 阿戈美拉汀 催化加氢 克脑文盖尔缩合 Boc酸酐 |
| 收稿时间： | 2017/10/21 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2017/12/9 0:00:00 |
Optimization and improvement of the synthesis |
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| LIU Lei,MA Weiqing,LYU Haijun,JIN Gengen and ZHOU Haoran.Optimization and improvement of the synthesis[J].Journal of Hebei University of Science and Technology,2018,39(1):42-48. |
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| Authors: | LIU Lei MA Weiqing LYU Haijun JIN Gengen and ZHOU Haoran |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | pharmaceutical engineering agomelatine catalytic hydrogenation Knoevenagel condensation Boc anhydride |
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