全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸 |
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引用本文: | 陈晨,韩瑞,佘文文,倪静,马立新.全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸[J].湖北大学学报(自然科学版),2018(2). |
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作者姓名: | 陈晨 韩瑞 佘文文 倪静 马立新 |
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作者单位: | 湖北大学生命科学院; |
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摘 要: | (R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate(La N)来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成(R)-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、p H等反应条件对La N腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得(R)-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9%ee.为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条实用途径.
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