| HBP21抑制胰岛素诱导的PI3K/AKT
信号通路机制 |
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| 引用本文： | 朱海珍,王鑫涛,许艳,田仁云,邓日林,王静静,陈生稳,李慧逸.HBP21抑制胰岛素诱导的PI3K/AKT
信号通路机制[J].湖南大学学报(自然科学版),2021,48(6):141-148. |
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| 作者姓名： | 朱海珍 王鑫涛 许艳 田仁云 邓日林 王静静 陈生稳 李慧逸 |
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| 作者单位： | 湖南大学 生物学院,湖南 长沙410082;湖南大学病原生物学与免疫学研究所,湖南 长沙410082;湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南长沙410082 |
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| 摘 要： | 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肝细胞癌中处于异常激活的状态,并且促进癌症的发生发展.在肝细胞癌中,热休克蛋白HSP70结合蛋白21(Hsp70 binding protein 21,HBP21)处于低表达状态,过表达HBP21显著诱发癌细胞发生凋亡.利用qRT-PCR技术检测肝癌组织中HBP21的mRNA水平,发现癌组织中HBP21的mRNA水平要低于癌旁组织.用胰岛素处理肝癌细胞Huh7以激活细胞内PI3K/AKT信号通路,采用qRT-PCR技术和蛋白免疫印迹实验检测细胞内HBP21的转录和翻译水平,随着胰岛素处理时间的延长,HBP21的mRNA水平和蛋白水平都呈现下降趋势.在Huh7内过表达HBP21显著抑制胰岛素诱导的AKT和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化;通过泛素化实验和蛋白免疫印迹实验发现,HBP21不影响AKT的K48及K63位泛素化及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)的蛋白水平.利用抑制剂LY294002处理Huh7细胞,确定HBP21作用于PI3K/AKT信号通路.进一步研究发现,HBP21不影响IRS1和IRS2的mRNA水平,而是抑制胰岛素受体β亚基(insulin receptor beta,IRβ)的磷酸化进而影响PI3K/AKT信号通路的活化.在Huh7细胞中,HBP21抑制肝癌细胞中异常活化的PI3K/AKT发挥着重要作用.HBP21在肝细胞癌中的缺失表达,以及其抑制PI3K/AKT信号通路使其有可能成为潜在治疗癌症的靶点.
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| 关 键 词： | HBP21 肝细胞癌 PI3K/AKT/mTOR信号通路 PTEN 酶 |
HBP21 Inhibiting Insulin-induced PI3K/AKT Signal Pathway Mechanism |
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| ZHU Haizhen,WANG Xintao,XU Yan,TIAN Renyun,DENG Rilin,WANG Jingjing,CHEN Shengwen,LI Huiyi.HBP21 Inhibiting Insulin-induced PI3K/AKT Signal Pathway Mechanism[J].Journal of Hunan University(Naturnal Science),2021,48(6):141-148. |
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| Authors: | ZHU Haizhen WANG Xintao XU Yan TIAN Renyun DENG Rilin WANG Jingjing CHEN Shengwen LI Huiyi |
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