β-淀粉样蛋白31—35及25—35片段对海马CA1细胞兴奋性和抑制性受体通道电流的影响

在Alzheimer病（AD）出现神经变性前的早期记忆功能障碍中，可溶性β-淀粉样蛋白（Aβ）发挥了重要作用,Aβ及其活性片段对海马长时程增强（LTP）的压抑效应与其对学习记忆认知行为的伤害作用具有密切联系，但其机制仍不清楚．鉴于突触后兴奋性和抑制性受体／通道在突触传递、包括LTP的诱导中起着关键性调制作用，利用全细胞膜片钳技术观察了β-淀粉样蛋白31—35片段（Aβ31-35）和25-35片段（Aβ25-35）对急性分离的海马CA1区锥体细胞谷氨酸（Glu）受体、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体和γ-氨基丁酸（GABA）受体通道电流的影响．结果显示：急性给予Aβ25-35或Aβ31-35可对Glu受体电流和GABA受体电流产生相反的调制作用．Aβ25-35预处理剂量依赖性地减小了Glu和NMDA引起的全细胞内向电流，相反，GABA受体电流被明显增强；小片段的Aβ31-35也选择性抑制了Glu和NMDA受体电流，增强了GABA受体电流；然而，给予Aβ31-35的反序列Aβ35-31刊预处理后，Glu，NMDA和GABA引起的受体电流均未出现明显改变．这些结果表明，Aβ25-35和Aβ31-35片段急性处理可导致海马锥体细胞NMDA受体和GABAn受体分别受到抑制和易化影响，这可能有助于解释AD早期可溶性Aβ对海马LTP及认知行为造成的伤害作用．同时，Aβ25-35和Aβ31-35片段具有的类似效应提示，31—35序列很可能是Aβ发挥神经毒性作用的活性中心．