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重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究
引用本文:张培祥,刘蓓钫,等.重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究[J].南京大学学报(自然科学版),2001,37(4):458-472.
作者姓名:张培祥  刘蓓钫
作者单位:[1]南京中医药大学药理教研室,南京210029 [2]南京大学分子医学研究所,南京210093
摘    要:(1)重组人尿激酶原(prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未侧出小鼠的LD50,因此改作其最大给药量。结果表明,prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于9,000万IU/kg。(2) prouk 36.0万IU/kg、67.5万IU/kg、135.0万IU/kg和270.0万IU/kg四个剂量组连续给食蟹猴静脉滴注14d,每组4只猴,雌雄各半。实验过程中未见动物死亡。prouk36.0万IU/kg剂量组的食蟹猴给药期及恢复期,精神状态良好,一般行为活动正常,体重、分泌物、食欲及摄食量、心电图、血常规、血液生化、体表观察、尿常规和粪便隐血试验等基本正常,无明显变化。给药第14天和恢复期的脏器系数与病理组织学检查表明,动物的脏器、组织均未见由药物引起的异常病理改变,在生理盐水组或赋形剂组之间比较均无明显差异。而prouk67.5万IU/kg、135.0万IU/kg、270.0万IU/kg剂量组的食蟹猴出现皮下出血、充血、紫癜、尿、粪便隐血反应阳性、贫血以及心率加快等症状。给药期及恢复期,血清中检测出少量prouk抗体。结果表明,prouk的无毒安全剂量不低于36.0万IU/kg。

关 键 词:重组人尿激酶原  急性毒性  长期毒性  溶栓药物  毒性反应  安全剂量

Acute and Chronic Toxicology of Recombinant Human Prourokinase
Zhang Peixiang ,Liu Beifang ,Fang Taihui,Zhang Jing ,Xu Li ,Chen Yuhong ,Luo binhui ,Sun Ziyong ,Yang Shihua ,Zhu Dexu ,Liu Jianning.Acute and Chronic Toxicology of Recombinant Human Prourokinase[J].Journal of Nanjing University: Nat Sci Ed,2001,37(4):458-472.
Authors:Zhang Peixiang  Liu Beifang  Fang Taihui  Zhang Jing  Xu Li  Chen Yuhong  Luo binhui  Sun Ziyong  Yang Shihua  Zhu Dexu  Liu Jianning
Institution:Zhang Peixiang 1,Liu Beifang 2,Fang Taihui,Zhang Jing 2,Xu Li 1,Chen Yuhong 2,Luo binhui 1,Sun Ziyong 2,Yang Shihua 1,Zhu Dexu 2,Liu Jianning 2
Abstract:
Keywords:recombinant human prourokinase  acute toxicity  chronic toxicity  
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