| Nutlin-3a可降低野生型p53肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性 |
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| 引用本文： | 申洪昌,董伟,高东伟,王光辉,马国元,刘奇,杜贾军.Nutlin-3a可降低野生型p53肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性[J].科学通报,2012(7):624-628. |
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| 作者姓名： | 申洪昌 董伟 高东伟 王光辉 马国元 刘奇 杜贾军 |
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| 作者单位： | 山东大学附属山东省立医院胸外科 |
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| 基金项目： | 国家高技术研究发展计划(2007AA021802);山东省自然科学基金(ZR2010HM067,ZR2011HM077)资助 |
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| 摘 要： | p53通路在细胞周期停滞和细胞凋亡中起重要作用.p53的下降可增加肿瘤细胞对化疗或放疗的耐药性.小鼠双微蛋白2(murine double minute2,MDM2)可与p53结合,调节其转录活性和稳定性.本研究旨在观察MDM2拮抗剂Nutlin-3a在非小细胞肺癌野生型p53+/+A549细胞及p53-/-H1299细胞对紫杉醇的反应中的作用.研究发现,Nutlin-3a联合紫杉醇可使A549细胞G0-G1和G2-M期明显增多,S期显著减少;凋亡百分率显著低于单紫杉醇处理组与p53-/-的H1299细胞组.总之,Nutlin-3a联合紫杉醇大大减少了野生型p53+/+的A549细胞对紫杉醇的敏感性,Nutlin-3a对紫杉醇毒性的调控依赖于p53的状态,它可以保护野生型p53细胞免受有丝分裂抑制药物紫杉醇的杀伤.
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| 关 键 词： | 非小细胞肺癌 p53 MDM2拮抗剂 紫杉醇 |
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