| 腺病毒介导的CTLA4-FasL基因转移预防小鼠自身免疫性糖尿病 |
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| 引用本文： | 金永柱,王光明,李爱玲,郝洁,高翔,谢蜀生.腺病毒介导的CTLA4-FasL基因转移预防小鼠自身免疫性糖尿病[J].科学通报,2004,49(2):146-150. |
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| 作者姓名： | 金永柱 王光明 李爱玲 郝洁 高翔 谢蜀生 |
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| 作者单位： | 北京大学医学部免疫学系,北京,100083 |
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| 基金项目： | 本工作为国家自然科学基金重点资助项目(批准号: 39830340). |
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| 摘 要： | 抑制或删除自身免疫性T细胞对胰岛素生成细胞——β细胞的破坏可以有效预防1型糖尿病的发生. 研究表明CTLA4-FasL双功能免疫抑制分子可以抑制T细胞活化及促进T细胞的凋亡. 在多次小剂量(40 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌素诱导的小鼠自身免疫性糖尿病模型中, 初次给予链脲佐菌素的同时, 经尾静脉输注(2 ~ 5)×108 pfu/mL CTLA4-FasL腺病毒进行基因治疗后, 糖尿病的发病率显著降低(13%, n = 15), 血糖和胰岛素水平维持正常; 且显著诱导胰腺淋巴细胞凋亡及胰腺淋巴细胞IFN-γ与Vβ8.2 TCR的mRNA表达明显下降. 表明腺病毒介导CTLA4-FasL基因治疗, 有效诱导自身反应性T细胞凋亡, 提示其在预防自身免疫性糖尿病的潜在价值.
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| 关 键 词： | 胰岛素依赖性糖尿病 链脲佐菌素 腺病毒载体 基因治疗 凋亡 |
| 收稿时间： | 2003-10-30 |
| 修稿时间： | 2004-01-05 |
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