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| 磷酸二酯酶4B专一性抑制剂设计中的构象分析（英文） | |
| 作者姓名： | 李琳慧 李欣 王小宁 赵新筠 陈喜 湛昌国 |
| 作者单位： | 1. 中南民族大学化学与材料科学学院;2. 肯塔基大学药学院 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（21273089）;;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目（CZY20020）; |
| 摘 要： | 为研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂Y3、Y8及A33的结构与活性之间的关系,寻找Y3和Y8抑制活性偏低的原因.采用分子对接、构象搜索、量子力学计算、分子动力学以及分子力学-广义波恩及表面积连续介质模型进行了计算.结果表明：Y3、Y8及A33与PDE4亚型PDE4B和PDE4D的结合模式类似,亲和能相近.但Y3与Y8与PDE4B/PDE4D的结合构象以及A33与PDE4D的结合构象均为高能构象,而A33与PDE4B的结合构象为低能构象.故结合构象内能过高是这些配体抑制活性降低的主要原因,构象分析对药物分子设计至关重要. |
| 关 键 词： | 吡啶衍生物 对接 亲和能 构象分析 药物设计 |