宿主遗传多态性与HIV/AIDS感染和进展的关系 |
| |
引用本文: | 郭秀婵,曾毅.宿主遗传多态性与HIV/AIDS感染和进展的关系[J].科学通报,2006,51(23):2705-2713. |
| |
作者姓名: | 郭秀婵 曾毅 |
| |
作者单位: | 1. 传染病预防控制国家重点实验室,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,北京,100052;Laboratory of Genomic Diversity, SAIC-Frederick, Inc., NCI-Frederick, Frederick,MD 21702, USA 2. Laboratory of Genomic Diversity,National Cancer Institute-Frederick, MD 21702, USA 3. 传染病预防控制国家重点实验室,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,北京,100052 |
| |
基金项目: | 致谢 感谢美国国立癌症研究所基因组多样性实验室Cheryl Winkler和Mary Carrington给与的文献支持.本工作为国家重点基础研究发展计划(批准号:2005CB522903)资助项目. |
| |
摘 要: | 人体对HIV-1的易感性, 除病毒本身和个体的行为因素外, 宿主的遗传因素, 即遗传变异起了重要作用. 一些个体的不感染和长期不进展现象完全是由于宿主本身的遗传背景造成的, 而非药物. 在过去的10年中, 有关宿主的遗传多态性与HIV感染、AIDS病程进展、抗HIV药物治疗效果和毒性的研究已成为HIV研究的热点. 宿主的遗传因素主要通过作用于病毒入侵细胞形成感染这一过程和修饰机体的免疫反应而影响对HIV的易感性和AIDS病程的进展. 这些遗传变异主要包括细胞因子受体和配体系统基因及HLA和抗原呈递系统基因. 前者有CCR5, CCR2, SDF1, IL10, RANTES, IFN-γ和CXCR6等. 后者包括HLA-B*57, HLA-B*27和HLA-B*35等. 其中CCR5和CCR2的变异是研究得最透彻的. CCR5基因编码区32个碱基的纯合性缺失 (CCR5Δ32) 可完全保护携带者不感染HIV, 杂合性缺失可延迟感染后病程的进展; CCR5Δ32还有利于抗病毒治疗. 对宿主遗传背景的的研究不仅可以理解HIV的自然感染过程, 对病情的预测、抗HIV药物的开发、治疗策略的制定及疫苗研究都有指导意义. 目前CD4阳性T细胞计数、HIV病毒载量、CD4阳性T细胞耗竭速度及AIDS临床症状是临床上判断病情的依据, 而没有考虑可能起重要作用的宿主因素. 最近的研究表明, HIV抑制因子CCL3L1 (MIP-1αP) 基因的拷贝数与个体HIV-1/AIDS的易感性相关. 拥有的CCL3L1拷贝数越少, 对HIV-1越易感. 每多一个拷贝就可降低4.5%~10.5% HIV感染的风险. 这使得通过筛查CCL3L1剂量, 结合其他宿主基因分型如CCR5, 预测个体对HIV/AIDA的易感程度、指导临床治疗成为真正的可能.
|
关 键 词: | HIV AIDS 宿主基因 多态性 CCR5 |
收稿时间: | 2006-05-30 |
修稿时间: | 2006-05-302006-11-02 |
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 等数据库收录! |
| 点击此处可从《科学通报》浏览原始摘要信息 |
| 点击此处可从《科学通报》下载免费的PDF全文 |
|