| 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合低剂量顺铂诱导多药耐药人卵巢癌细胞凋亡的实验研究 |
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| 引用本文： | 张薏,王英红,潘晓琳,赵霞,李洪安,张祖娟,陈继明.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合低剂量顺铂诱导多药耐药人卵巢癌细胞凋亡的实验研究[J].石河子大学学报,2005,23(5):545-550. |
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| 作者姓名： | 张薏 王英红 潘晓琳 赵霞 李洪安 张祖娟 陈继明 |
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| 作者单位： | 石河子大学医学院第一附属医院,新疆石河子,832002;石河子大学医学院,新疆石河子,832002 |
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| 基金项目： | 2003年度兵团科研与开发项目（NKB03SDXYY33SY） |
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| 摘 要： | 为研究卵巢癌多药耐药机制和逆转耐药,探讨在低剂量顺铂存在下,人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对多药耐药人卵巢癌细胞的杀伤增效作用及其可能存在的分子病理机制。用顺铂为诱导剂,逐步建立多药耐药人卵巢癌细胞株SKOV3/cDDP。(此细胞株经免疫组化检测P-gp高表达)。TRAIL、顺铂或两药联用12h,24h,48h,采用MTT法测试细胞毒作用,Hochest33258染色荧光显微镜下观察细胞形态学改变,透射电镜下观察亚细胞结构形态,通过流式细胞术检测细胞凋亡比例,Western blot分别检测在联用TRAIL作用前后cFLIP蛋白的表达情况。结果显示:1)单用100ng/mL TRAIL只能杀伤4.67%±0.26%的SKOV3/cDDP细胞,IC50>1000ng/mL。顺铂对SKOV3/cDDP细胞的作用存在剂量依赖性细胞毒效应,这种效应主要通过诱导细胞凋亡实现;2)亚毒性浓度TRAIL(100ng/mL)与亚毒性浓度DDP(1.0μg/mL)联用可杀死52.12%±2.84%的SKOV3/cDDP细胞。呈现出高效协同作用;3)流式细胞术分析、透射电镜观察及荧光显微镜证实其协同性杀伤作用主要通过促进诱导细胞凋亡实现;4)亚毒性浓度TRAIL(100ng/mL)与亚毒性浓度DDP(1.0μg/mL)联用,可使细胞cFLIP蛋白的表达下调,促进了细胞凋亡的发生。结论:TRAIL与亚毒性浓度顺铂联用表现出对多药耐药人卵巢癌细胞的高效杀伤作用,这种作用可能主要由促进细胞凋亡介导实现,cFLIP蛋白的表达减少可能参与这一过程。
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| 关 键 词： | 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 卵巢肿瘤 培养的 多药耐药 细胞凋亡 |
| 文章编号： | 1007-7383(2005)05-0545-06 |
| 收稿时间： | 2005-09-13 |
| 修稿时间： | 2005年9月13日 |
Induction of Apoptosis by the Combination of TRAIL and Lower Dosage DDP in Multidrug Resistant Human Ovarian Carcinoma Cell |
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| ZHANG Yi,WANG Ying-hong,PAN Xiao-lin,LI Hong-an,ZHANG Zu-juan.Induction of Apoptosis by the Combination of TRAIL and Lower Dosage DDP in Multidrug Resistant Human Ovarian Carcinoma Cell[J].Journal of Shihezi University(Natural Science),2005,23(5):545-550. |
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| Authors: | ZHANG Yi WANG Ying-hong PAN Xiao-lin LI Hong-an ZHANG Zu-juan |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | TNF-related apoptosis-inducing ligand ovarian neoplasms cultured multidmg resistance apoptosis |
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