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乙型肝炎病毒促进肝细胞PD-L1蛋白表达机理
引用本文:朱海珍,?覮,荀圳,邓日林,田仁云,郭萌萌,陈生稳,刘倩,郭艳霞.乙型肝炎病毒促进肝细胞PD-L1蛋白表达机理[J].湖南大学学报(自然科学版),2021,48(12):166-173.
作者姓名:朱海珍  ?覮  荀圳  邓日林  田仁云  郭萌萌  陈生稳  刘倩  郭艳霞
作者单位:湖南大学生物学院,湖南长沙 410082;湖南大学病原生物学与免疫学研究所,湖南长沙410082;湖南大学医学病毒学湖南省重点实验室,湖南长沙410082
摘    要:为了研究乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)能否借助肿瘤细胞的抗免疫机制来逃逸机体免疫,利用HBV感染去肝细胞,研究受感染后的肝细胞对宿主免疫应答的变化.通过实时荧光定量PCR的方法分析HBV感染后的肝细胞内Axin和PD-L1的转录水平,发现HBV不影响Axin和PD-L1的转录水平,采用蛋白免疫印迹技术发现HBV能下调肝细胞内Axin蛋白水平,同时上调PD-L1蛋白水平.进一步在细胞内转染表达HBV的组成蛋白的质粒,通过蛋白免疫印迹技术发现HBV的组成蛋白HBx能下调细胞内Axin蛋白的表达.通过数据相关性分析以及泛素化实验发现,Axin能通过增加PD-L1的E3泛素连接酶SPOP的表达,促进PD-L1泛素蛋白酶体降解.进一步对PD-L1的泛素化方式进行探讨,发现Axin促进PD-L1的K48依赖的泛素化降解作用.结果表明,HBV可能通过HBx下调Axin和SPOP蛋白水平,抑制PD-L1泛素化降解,进而逃逸宿主免疫应答.本研究揭示了HBV免疫逃逸新机制,为治疗HBV奠定了新的基础,在一定程度上推动了抗HBV药物开发.

关 键 词:  PD-L1  乙型肝炎病毒  Axin  免疫逃逸  泛素化  HLCZ01细胞

Mechanism of Induction of PD-L1 by Hepatitis B Virus in Human Hepatocytes
ZHU Haizhen,XUN Zhen,DENG Rilin,TIAN Renyun,GUO Mengmeng,CHEN Shengwen,LIU Qian,GUO Yanxia.Mechanism of Induction of PD-L1 by Hepatitis B Virus in Human Hepatocytes[J].Journal of Hunan University(Naturnal Science),2021,48(12):166-173.
Authors:ZHU Haizhen  XUN Zhen  DENG Rilin  TIAN Renyun  GUO Mengmeng  CHEN Shengwen  LIU Qian  GUO Yanxia
Abstract:
Keywords:
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