重组腺病毒AdCTLA4-FasL联合供者骨髓细胞输注促进混合嵌合体形成和小鼠皮肤移植耐受 |
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引用本文: | 奉友刚,王光明,郝洁,李爱玲,袁国红,李翀,曾甫清,谢蜀生.重组腺病毒AdCTLA4-FasL联合供者骨髓细胞输注促进混合嵌合体形成和小鼠皮肤移植耐受[J].科学通报,2005,50(19):2092-2097. |
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作者姓名: | 奉友刚 王光明 郝洁 李爱玲 袁国红 李翀 曾甫清 谢蜀生 |
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作者单位: | 华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科研究所,武汉,430022;北京大学医学部免疫学系,北京,100083 |
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基金项目: | 本工作为国家自然科学基金重点资助项目(批准号:39830340). |
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摘 要: | 在不对受体去髓处理的情况下, 用重组腺病毒AdCTLA4-FasL结合供者骨髓移植诱导混合嵌合体和同种皮肤移植耐受, 结果显示, 获得了持久宏嵌合体(macrochimerism)(140 d时, 供体细胞>20%). 同时, 这种嵌合体促进了稳定的供体特异性耐受, BALB/c小鼠的皮肤移植物在B6受体小鼠中长期存活(平均存活时间(the mean survival time, MST)大于200 d), 而来源于ICR小鼠的第三者皮肤移植物被该嵌合体小鼠正常排斥. 用该方法处理的B6小鼠在接受皮肤移植14 d后, 辅助性T淋巴细胞前体(HTLp)和细胞毒T淋巴细胞前体(CTLp)的频数降低到很低的水平, 表明AdCTLA4-FasL能够迅速促进全面的外周耐受, 从而有利于供体骨髓细胞植入. 接受皮肤移植140 d后, 供体皮肤仅在形成长期嵌合体的受体小鼠中继续存活, 这些小鼠体内供体特异性的HTLp和CTLp的频数减少, 提示长期的皮肤移植物耐受与稳定的混合嵌合体有关, 中枢性T细胞删除可能是耐受维持的主要机制.
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关 键 词: | 移植耐受 混合嵌合体 CTLA4-FasL 基因转移 皮肤移植 |
收稿时间: | 2005-05-11 |
修稿时间: | 2005-05-112005-07-25 |
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