| AF-2364用于男性避孕的药效学及其作用机制 |
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| 引用本文： | 孙丽文,金建远,陈文颖,许文明,陈璋辉,李坤,倪崖,陈小章,石其贤.AF-2364用于男性避孕的药效学及其作用机制[J].自然科学进展,2007,17(8):1001-1005. |
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| 作者姓名： | 孙丽文 金建远 陈文颖 许文明 陈璋辉 李坤 倪崖 陈小章 石其贤 |
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| 作者单位： | 浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室，浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室，浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室，香港中文大学医学院生理学系，浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室，浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室，浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室，香港中文大学医学院生理学系，浙江省医学科学院药物研究所生殖生理学研究室 杭州310012，杭州310012，杭州310012，新界沙田，香港，杭州310012，杭州310012，杭州310012，新界沙田，香港，杭州310012 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金;浙江省自然科学基金;国家重点基础研究发展计划(973计划) |
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| 摘 要： | 动物实验研究表明AF-2364是一种很有潜力的男性避孕药候选化合物.这一化合物通过干扰精子细胞与支持细胞间的黏附功能,可逆地诱导精母细胞以及精细胞从生精上皮丢失,但不影响精原细胞,从而导致给药大鼠不育.一旦药物代谢完成,精原细胞可重新开始精子发生,动物即可恢复生育能力.AF-2364能引起细胞骨架肌动蛋白的聚集和解聚,导致支持细胞与精子细胞间黏附功能降低,最后使未成熟精母细胞和精子细胞从生精上皮丢失.其机制可能是先激活整联蛋白/层粘连蛋白复合体及睾丸素,然后激活下游RhoB/ROCK/LIM激酶/肌动蛋白素或FAK/PI3激酶/p130Cas/MAP激酶通路.此外,AF-2364是一种较强的囊性纤维跨膜传导调节因子(CFTR)抑制剂,具有显著的抗生育作用,其作用可能是通过干扰CFTR通道活性,影响生殖道的体液微环境,从而影响精母细胞发育,精子细胞在附睾内成熟以及精子获能和顶体反应.探索AF-2364在男性生殖系统中作用的分子机制,对开发新一代男性避孕药具有重要意义.
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| 关 键 词： | 男性避孕药 细胞连接 囊性纤维跨膜传导调节因子CFTR 精子获能 顶体反应 |
| 收稿时间： | 2006-12-12 |
| 修稿时间： | 2006年12月12 |
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