茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚的合成与细胞毒性

以茚1,2-b]喹喔啉-11-酮肟、二卤代烷和哌啶或吡咯、吗啉、二丁胺为原料,合成了10种新型茚1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚(4A-4J),并以HeLa、A549和MCF-7细胞株为模型,采用MTT法评价了其体外细胞毒性.结果表明:4A、4B、4E、4F和4J对3种细胞株的毒性均高于顺铂;其中,4A、4B和4F的细胞毒性比顺铂高2~6倍.肟醚链长度和末端基团对其细胞毒性有较大的影响.随肟醚链长度的增大,细胞毒性降低;末端基团为吡咯时细胞毒性较高.细胞周期、凋亡实验表明4A引起G0/G1和G2/M期阻滞,导致肿瘤细胞凋亡.说明吡咯修饰的茚1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚是有潜力的抗肿瘤先导化合物.