靶向碱基切除修复途径以克服结直肠癌细胞中的阿霉素耐药性 |
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作者姓名: | 王源源 印学晨 董云菲 刘洁 郭志刚 何凌峰 |
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作者单位: | 南京师范大学生命科学学院,江苏省分子与医学生物技术重点实验室,江苏 南京 210023 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81872284); |
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摘 要: | 结直肠癌(CRC)具有非常高的发病率和死亡率,成为全球第三大最常见的恶性肿瘤和第二大最致命的癌症.阿霉素作为化学治疗药物,多年来一直广泛应用于癌症临床治疗,但由于其耐药性和副作用,治疗效果较为有限.已有研究证明,在癌细胞中DNA修复能力会大大增强,这在很大程度上会使得癌细胞在化学治疗药物引起的DNA损伤中存活下来. Flap核酸内切酶1(FEN1)在各种类型的癌细胞中表达较高,并在DNA损伤修复中起着关键作用.研究表明,FEN1抑制剂SC13显著增强了阿霉素的治疗效果,这种联合治疗可以通过激活cyclinD-CDK4-6/INK4/Rb通路进而抑制结直肠癌的细胞增殖,故靶向FEN1可为阿霉素在临床使用中提供一种新的策略.
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关 键 词: | DNA修复 FEN1 阿霉素 结直肠癌 肿瘤治疗 |
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