δEF1与雌激素受体-α和他莫昔芬耐药关系的研究 |
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引用本文: | 罗萍,杨爽,杨朝晖,李媛媛,甄江涛,张承玉,赵振营.δEF1与雌激素受体-α和他莫昔芬耐药关系的研究[J].南开大学学报,2016(4):67-72. |
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作者姓名: | 罗萍 杨爽 杨朝晖 李媛媛 甄江涛 张承玉 赵振营 |
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作者单位: | 天津医学高等专科学校;南开大学医学院;天津市人民医院药学部 |
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基金项目: | 天津市卫生局科技基金(2013KZ127);天津市卫生局科技基金(2014YK28);国家自然科学基金(81503127) |
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摘 要: | 乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤,抗雌激素耐药是成功治疗的一大障碍,雌激素受体(ER)-α的减少或消失是产生抗药性的首要机制.δ晶体蛋白增强因子1(δ-crystallin enhancer factor1,δEF1)是锌指同源结构域转录因子家族中的一员,在乳腺癌等诸多肿瘤中均证实有δEF1的异常表达.采用RT-PCR、Western blotting和细胞免疫荧光技术,分析了在δ晶体蛋白增强因子1(δEF1)功能缺失情况下雌激素受体阳性乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)-α表达的变化及组蛋白乙酰化对ER-α的影响.同时采用细胞活力实验证实δEF1通过调控ER-α的表达影响乳腺癌细胞对抗雌激素药物他莫西芬(tamoxifen,TAM)的敏感性.结果表明:δEF1被抑制后,乳腺癌细胞中ER-α的表达水平明显升高(p0.01),细胞对他莫西芬(TAM)的反应增强,存活率降低(p0.01);而组蛋白乙酰化可以显著恢复细胞中ER-α的表达(p0.01).
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关 键 词: | shδEF1 ER-α 抗雌激素耐药 表观遗传 乳腺癌 |
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