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| 高稳定性人胰岛素的晶体学研究——Ⅰ.A21-Ser突变体的结晶和初步晶体学分析 | |
| 作者姓名： | 胡永林 |
| 作者单位： | 中国科学院生物物理研究所，中国科学院生物物理研究所，中国科学院生物物理研究所，中国科学院生物物理研究所，Novo Research Institute，DK-2880 Bagsvaerd，Denmark 北京 100080，北京 100080，北京 100080，北京 100080 |
| 基金项目： | 863高技术计划，UNIDO基金 |
| 摘 要： | 早就发现,胰岛素在酸性溶液中是不稳定的。其主要不稳定因素,是A链C末端残基Asn对酸水解特别敏感,极易发生脱酰胺反应并形成共价连接的二聚体。由于医用胰岛素制剂的重要部分是酸性溶液,因此这构成在临床应用上药剂纯度和保存中的重要问题。特别是近年来,通过蛋白质工程途径获得了一些可溶性长效胰岛素,它们都是酸性条件下的制剂,在过渡到实际应用时都需要解决A21-Asn脱酰胺反应所产生的不稳定问题。丹麦Novo研究所的Markussen等人运用基因定点诱变方法研究了一系列A21位残基取代的突变体人 |
| 关 键 词： | 人胰岛素 A21-Ser突变体 结晶 |
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