MDR1 ribozyme结合药物治疗裸鼠原位移植的人耐药肺癌 |
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引用本文: | 高振强,高志萍,刘喜富.MDR1 ribozyme结合药物治疗裸鼠原位移植的人耐药肺癌[J].科学通报,1997,42(5):529-532. |
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作者姓名: | 高振强 高志萍 刘喜富 |
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作者单位: | 北京医科大学病理学系!北京100083 |
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摘 要: | 非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%~80%,化疗是NSCLC患者的基本疗法,但由于耐药性化疗常常失败,这也是NSCLC治愈率低的主要原因.MDR1基因产物P-糖蛋白(Pgp)表达增高是肿瘤产生多向耐药的主要机制,将MDR1基因导入不耐药细胞可使其获得多向耐药性,MDR1反义RNA可抑制MDR1表达而逆转入耐药肺癌细胞的多向耐药性.临床研究发现,约50%的NSCLC在治疗前即有MDR1基因表达,在治疗后表达增高比例更高,这说明MDR1基因和Pgp表达增高与肺癌耐药密切相关.ribozyme是一类具有RNA限制性内切酶活性的RNA分子,可以识别靶RNA序列中的GUX(X为A,C,U)序列并进行有效切割,阻断蛋白质表达,因此ribozyme是阻断基因表达的有效手段.我们曾用MDR1特异ri-bozyme在体外逆转了GAOK的耐药性.为了探索临床耐药肺癌的有效治疗方法,本研究利用裸鼠原位移植模型,用逆转录病毒介导的MDR1特异ribozyme结合药物对耐药肺癌进行了实验治疗.
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关 键 词: | 肺癌 原位移植模型 MDR1 ribozyme 耐药性逆转 |
收稿时间: | 1996-05-16 |
修稿时间: | 1996-09-03 |
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